Adrenalin und Noradrenalin

Stresshormone werden allgemein beschrieben: Adrenalin und Noradrenalin. Die Faktoren, die die Hormonsekretion verursachen, werden beschrieben. Das Merkmal wird den Hauptfunktionen dieser Hormone sowie der Wirkung von körperlicher Aktivität auf ihre Sekretion gegeben.

Stresshormone

In einer Reihe von Studien wurde gezeigt, dass bei Sportlern während des Trainings und bei Wettkampfbelastungen die Aktivität des Sympatho-Nebennieren- und Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems zunimmt. In diesem Fall aktiviert die physische Belastung die Mechanismen der allgemeinen Anpassung, was zu Veränderungen im Hormonspektrum führt und die Mobilisierung sowohl der Energie- und Plastikreserve des Körpers als auch dessen Wiederherstellung sicherstellt.

Eine der Gruppen von Stresshormonen, die vom Nebennierenmark produziert werden, heißt Katecholamine. Diese Gruppe umfasst die Hormone Adrenalin und Noradrenalin. Beide Hormone werden aus der Aminosäure Tyrosin unter dem Einfluss von Nervenimpulsen synthetisiert. Das Haupthormon in dieser Gruppe ist Adrenalin. Wenn die Gehirnsubstanz durch das sympathische Nervensystem stimuliert wird, werden ungefähr 80% Adrenalin und 20% Noradrenalin freigesetzt. Katecholamine zeichnen sich durch eine starke Wirkung aus, die der des sympathischen Nervensystems ähnelt..

Eine weitere Gruppe von Stresshormonen wird von der Nebennierenrinde produziert und heißt Glukokortikoide (Kortikosteroide). Einer der Hauptvertreter dieser Gruppe ist das Hormon Cortisol..

Die Beziehung zwischen Hormonen und Muskelmasse findet sich in meinem Buch "Hormone und Hypertrophie der menschlichen Skelettmuskulatur".

Adrenalin

Das bekannteste der Gruppe der Stresshormone ist Adrenalin. Zielorgane sind die meisten Zellen im menschlichen Körper. Dieses Hormon reagiert als erstes auf körperliche Aktivität. Die Zeit seiner Existenz im Blut ist sehr kurz und dies gewährleistet eine schnelle Mobilisierung des Körpers. Aus diesem Grund wird Adrenalin als "Kampf oder Lauf" -Hormon bezeichnet..

Adrenalin-Entdeckungsgeschichte

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Adrenalinsekretion

Die Adrenalinsekretion durch das Nebennierenmark erfolgt als Reaktion auf die Erregung von dafür geeigneten sympathischen Nerven vor oder während des Trainings. Die Intensität der Adrenalinsekretion während des Trainings wird signifikant durch den Glukosespiegel beeinflusst. Eine verminderte Blutzuckerkonzentration bei längerer motorischer Aktivität erhöht die Adrenalinsekretion signifikant.

Die Adrenalinsekretion bei körperlich vorbereiteten Personen im Vergleich zu schlecht trainierten Personen steigt als Reaktion auf verschiedene Reize an, einschließlich Hypoglykämie, Koffein, Glucagon, Hypoxie, Hyperkapnie [1]. Dies weist darauf hin, dass das Training die Fähigkeit des Nebennierenmarkes entwickelt, Adrenalin abzuscheiden, dh das sogenannte Nebennierenmark des Athleten entwickelt sich.

Adrenalin-Funktionen

Unter den Funktionen des Adrenalins kann Folgendes unterschieden werden:

  1. Erhöhte und verbesserte Herzfrequenz, leichteres Atmen durch Entspannung der Bronchialmuskulatur, wodurch die Sauerstoffversorgung des Gewebes erhöht wird.
  2. Umverteilung von Blut auf die Skelettmuskulatur durch Verengung der Hautgefäße und Organe der Bauchhöhle und Erweiterung der Gefäße des Gehirns, des Herzens und der Skelettmuskulatur.
  3. Mobilisierung der körpereigenen Energieressourcen durch Erhöhung der Freisetzung von Glukose aus Blutdepots und Fettsäuren aus Fettgewebe in das Blut.
  4. Stärkung oxidativer Reaktionen im Gewebe und Steigerung der Wärmeerzeugung.
  5. Stimulierung des Glykogenabbaus im Skelettmuskel, dh Erhöhung der anaeroben Kapazität des Körpers (Adrenalin aktiviert eines der wichtigsten Glykolyseenzyme - Phosphorylase).
  6. Erhöhte Erregbarkeit der sensorischen Systeme des ZNS.

Es ist zu beachten, dass die Wirkung von Adrenalin die normale Funktion anderer Hormone positiv beeinflusst. Es stimuliert das Nervensystem, erhöht die Produktivität und erweitert die Blutgefäße. Somit verbessert dieses Hormon die Blutversorgung der Skelettmuskulatur, wodurch sie mehr Nährstoffe erhalten und sich schneller zusammenziehen..

Noradrenalin

Noradrenalin verursacht ähnliche Wirkungen, hat jedoch eine stärkere Wirkung auf Blutgefäße, erhöht den Blutdruck und ist weniger aktiv gegen Stoffwechselreaktionen. Gilt auch für die Kampf- oder Fluchtreaktionshormone. Im Skelettmuskel unter dem Einfluss von körperlicher Aktivität ändert sich der Gehalt an Noradrenalin nicht.

Die Aktivierung der Freisetzung von Adrenalin und Noradrenalin im Blut erfolgt durch das sympathische Nervensystem. Es wurde festgestellt, dass während der Hirnstimulation durch das sympathische Nervensystem etwa 80% Adrenalin und 20% Noradrenalin freigesetzt werden.

Die Wirkung von körperlicher Aktivität auf die Konzentration von Adrenalin und Noradrenalin im Blut

Der Adrenalinspiegel und der Noradrenalinspiegel im Blut steigen mit zunehmender Trainingsintensität. Bei dynamischen Übungen steigt die Adrenalinkonzentration im Blutplasma um das 5- bis 10-fache. Es ist erwiesen, dass der Noradrenalinspiegel im Blutplasma mit einer Intensität der körperlichen Aktivität von mehr als 50% des IPC signifikant ansteigt (J. Wilmore, D. L. Costill, 1977). Gleichzeitig steigt die Adrenalinkonzentration leicht an, bis die Intensität der körperlichen Aktivität 60-70% des IPC nicht überschreitet. Nach Beendigung der körperlichen Aktivität kehrt die Adrenalinkonzentration im Blut innerhalb weniger Minuten auf ihren ursprünglichen Wert zurück, während die Noradrenalin-Konzentration im Blut mehrere Stunden lang erhöht bleibt.

Katecholamine haben keinen direkten Einfluss auf die Zunahme der Skelettmuskelmasse. Sie sind jedoch für die Erhöhung des Spiegels anderer Hormone und vor allem des Testosterons verantwortlich.

Literatur

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[1] Hyperkapnie - ein Zustand, der durch überschüssiges CO verursacht wird2 im Blut zum Beispiel mit Kohlendioxidvergiftung. Ist ein Sonderfall von Hypoxie..

Adrenalin ist ein Protein

Adrenalin (Adrenalin) (L-1 (3,4-Dioxyphenyl) -2-methylaminoethanol) ist das Haupthormon der Gehirnsubstanz der Nebennieren sowie ein Neurotransmitter. Es ist ein Katecholamin in chemischer Struktur. Adrenalin kommt in verschiedenen Organen und Geweben vor, in erheblichen Mengen im Chromaffingewebe, insbesondere im Nebennierenmark. Synthetisches Adrenalin wird als Arzneimittel unter dem Namen Epinephrine (INN) verwendet. Neben Adrenalin produziert das Nebennierenmark auch Noradrenalin, das sich vom Adrenalin durch das Fehlen einer Methylgruppe in seinem Molekül unterscheidet. Adrenalin und Noradrenalin werden von verschiedenen Zellen der Gehirnschicht produziert..

Adrenalin wird von den Chromaffinzellen des Nebennierenmarkes produziert. Seine Sekretion nimmt unter Stressbedingungen, Grenzsituationen, einem Gefühl der Gefahr mit Angstzuständen, Angstzuständen, Verletzungen, Verbrennungen und Schockzuständen dramatisch zu. Die Wirkung von Adrenalin ist mit einer Wirkung auf α- und β-adrenerge Rezeptoren verbunden und fällt in vielerlei Hinsicht mit den Wirkungen der Erregung sympathischer Nervenfasern zusammen. Es verursacht eine Verengung der Gefäße der Organe der Bauchhöhle, der Haut und der Schleimhäute; in geringerem Maße verengt es die Gefäße der Skelettmuskulatur, erweitert aber die Gefäße des Gehirns. Der Blutdruck steigt unter dem Einfluss von Adrenalin. Die Druckwirkung von Adrenalin ist jedoch weniger ausgeprägt als die von Noradrenalin, da nicht nur α angeregt wird1 und α2-adrenerge Rezeptoren, aber auch β2-Adrenorezeptoren von Blutgefäßen. Veränderungen der Herzaktivität sind komplex: Stimulierung von β1 Adrenorezeptoren des Herzens, Adrenalin trägt zu einer signifikanten Erhöhung und Erhöhung der Herzfrequenz bei, erleichtert die atrioventrikuläre Überleitung und erhöht den Automatismus des Herzmuskels, was zu Arrhythmien führen kann. Aufgrund eines Anstiegs des Blutdrucks wird jedoch das Zentrum der Vagusnerven angeregt, was eine hemmende Wirkung auf das Herz hat, eine vorübergehende Reflex-Bradykardie kann auftreten.

Adrenalin ist ein katabolisches Hormon und beeinflusst fast alle Arten des Stoffwechsels. Unter seinem Einfluss kommt es zu einem Anstieg des Blutzuckers und einem erhöhten Gewebestoffwechsel. Ein kontrahormonelles Hormon sein und auf β einwirken2 Adrenalin, Adrenorezeptoren von Geweben und Leber, fördert die Glukoneogenese und Glykogenolyse, hemmt die Glykogensynthese in Leber und Skelettmuskulatur, verbessert die Aufnahme und Nutzung von Glukose durch Gewebe und erhöht die Aktivität von glykolytischen Enzymen. Adrenalin fördert auch die Lipolyse (Fettabbau) und hemmt die Fettsynthese. Dies ist auf seine Wirkung auf β zurückzuführen1 Adrenorezeptoren des Fettgewebes. In hohen Konzentrationen fördert Adrenalin den Proteinkatabolismus.

Adrenalin verbessert die Funktionsfähigkeit der Skelettmuskulatur (insbesondere bei Müdigkeit). Bei längerer Exposition gegenüber moderaten Adrenalinkonzentrationen wird eine Zunahme der Größe (funktionelle Hypertrophie) des Myokards und des Skelettmuskels festgestellt. Vermutlich ist dieser Effekt einer der Mechanismen zur Anpassung des Körpers an anhaltenden chronischen Stress und erhöhte körperliche Anstrengung. Eine längere Exposition gegenüber hohen Adrenalinkonzentrationen führt jedoch zu einem erhöhten Proteinkatabolismus, einer Abnahme der Muskelmasse und -stärke, Gewichtsverlust und Erschöpfung. Dies erklärt die Abmagerung und Erschöpfung von Stress (Stress, der die Anpassungsfähigkeit des Körpers übersteigt).

Adrenalin hat eine stimulierende Wirkung auf das Zentralnervensystem, obwohl es die Blut-Hirn-Schranke schwach durchdringt. Es erhöht das Maß an Wachheit, geistiger Energie und Aktivität, verursacht geistige Mobilisierung, eine Reaktion der Orientierung und ein Gefühl von Angst, Angst oder Anspannung. Adrenalin wird in Grenzsituationen erzeugt.

Adrenalin stimuliert die hypothalamische Region, die für die Synthese des Corticotropin freisetzenden Hormons verantwortlich ist, und aktiviert das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System. Die daraus resultierende Erhöhung der Cortisolkonzentration im Blut verstärkt die Wirkung von Adrenalin auf das Gewebe und erhöht die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen Stress und Schock.

Adrenalin hat auch eine ausgeprägte antiallergische und entzündungshemmende Wirkung, hemmt die Freisetzung von Histamin, Serotonin, Kininen, Prostaglandinen, Leukotrienen und anderen Mediatoren von Allergien und Entzündungen aus Mastzellen (membranstabilisierende Wirkung) und erregt β2-adrenerge Rezeptoren reduzieren die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber diesen Substanzen. Dies sowie die Stimulation von β2-adrenerge Rezeptoren von Bronchiolen beseitigen deren Krampf und verhindern die Entwicklung einer Schwellung der Schleimhaut. Adrenalin führt zu einem Anstieg der Anzahl weißer Blutkörperchen im Blut, teils aufgrund der Freisetzung von Leukozyten aus dem Depot in der Milz, teils aufgrund der Umverteilung von Blutkörperchen während eines Gefäßkrampfes, teils aufgrund der Freisetzung unvollständig reifer weißer Blutkörperchen aus dem Knochenmarkdepot. Einer der physiologischen Mechanismen zur Begrenzung entzündlicher und allergischer Reaktionen ist eine Erhöhung der Adrenalinsekretion durch das Nebennierenmark, die bei vielen akuten Infektionen, Entzündungsprozessen und allergischen Reaktionen auftritt. Die antiallergische Wirkung von Adrenalin beruht auch auf seiner Wirkung auf die Synthese von Cortisol.

Adrenalin wirkt stimulierend auf das Blutgerinnungssystem. Es erhöht die Anzahl und funktionelle Aktivität von Blutplättchen, die zusammen mit einem Krampf kleiner Kapillaren die hämostatische (hämostatische) Wirkung von Adrenalin bestimmen. Einer der physiologischen Mechanismen, die die Blutstillung fördern, ist eine Erhöhung der Adrenalinkonzentration im Blut während des Blutverlusts.

Das Hormon Adrenalin und seine Funktionen im Körper

Das Hormon Adrenalin ist ein Wirkstoff, dessen Synthesestelle das Nebennierenmark ist. Dies ist neben Cortisol und Dopamin das Hauptstresshormon. Das Ziel im menschlichen Körper sind Alpha (1, 2), Beta (1, 2) und D-adrenerge Rezeptoren.

Es wurde 1901 synthetisiert. Synthetisches Adrenalin namens Epinephrin.

Hormonfunktion

Adrenalin hat eine enorme Wirkung auf den Körper. Die Liste seiner Funktionen:

  1. Optimiert den Betrieb aller Systeme in Stresssituationen, für die es in einem Zustand von Schock, Verletzungen und Verbrennungen intensiv entwickelt wird.
  2. Führt zu einer Entspannung der glatten Muskulatur (Darm, Bronchien).
  3. Erweitert die Pupille, was zu einer Verschärfung der visuellen Reaktionen führt (Reflex mit einem Gefühl der Angst).
  4. Reduziert den Gehalt an Kaliumionen im Blut, was zu Krämpfen oder Zittern führen kann. Dies zeigt sich besonders in der Zeit nach dem Stress..
  5. Es aktiviert die Arbeit der Skelettmuskulatur (Durchblutung, erhöhter Stoffwechsel). Bei längerer Exposition wird der Effekt aufgrund von Muskelerschöpfung entgegengesetzt..
  6. Es hat eine scharfe stimulierende Wirkung auf den Herzmuskel (bis zum Auftreten von Arrhythmien). Der Einfluss erfolgt stufenweise. Zunächst ein Anstieg des systolischen Drucks (aufgrund von Beta-1-Rezeptoren). Als Reaktion darauf wird der Vagusnerv aktiviert, was zu einer Reflexhemmung der Herzfrequenz führt. Die Wirkung von Adrenalin auf die Peripherie (Vasospasmus) unterbricht die Wirkung des Vagusnervs und der Blutdruck steigt an. Beta-2-Rezeptoren werden allmählich beteiligt. Sie befinden sich auf den Gefäßen und bewirken ihre Entspannung, was zu einem Druckabfall führt.
  7. Aktiviert das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, was zu einem Anstieg des Blutdrucks führt.
  8. Es hat einen starken Einfluss auf den Stoffwechsel. Katabolische Reaktionen sind mit der Freisetzung einer großen Menge Glukose in den Blutkreislauf (Energiequelle) verbunden. Führt zum Abbau von Proteinen und Fetten.
  9. Es hat eine leichte Wirkung auf das Zentralnervensystem (dringt nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein). Der Vorteil liegt in der Mobilisierung der Reservefähigkeiten des Gehirns (Aufmerksamkeit, Reaktionen). Die Produktivität des Hypothalamus steigt (der Neurotransmitter produziert Corticotropin) und dadurch die Arbeit der Nebennieren (Cortisol wird freigesetzt - das „Hormon der Angst“)..
  10. Bezieht sich auf entzündungshemmende und Antihistaminika. Seine Anwesenheit im Blutkreislauf hemmt die Freisetzung von Histamin (einem Entzündungsmediator)..
  11. Aktiviert das Gerinnungssystem (Erhöhung der Thrombozytenzahl, peripherer Vasospasmus).

Alle Funktionen des Adrenalinhormons zielen darauf ab, die Lebenserhaltung (das Überleben) des Körpers in Stresssituationen zu mobilisieren. Es kann für einen extrem kurzen Zeitraum im Blut vorhanden sein.

Von Adrenalin betroffene Rezeptoren:

ADRENALIN

ADRENALIN (Adrenalinum, lateinisch ad - at und renalis - renal; Synonym: Epinephrinum, Suprarenin, Suprarenalin) - das Hormon des Nebennierenmarkes. Repräsentiert D - (-) alpha-3,4-Dioxiphenyl-beta-methylaminoethanol oder 1-Methylaminoethanolpyrocatechol, C.9H.dreizehnÖ3N..

Adrenalin wird aus den Geweben der Nebennieren von Rindern und Schweinen oder auf synthetischem Wege gewonnen. Es ist ein mikrokristallines Pulver mit geruchlosem, bitterem Geschmack. Es hat einen Grundcharakter. Mit Säuren bilden sich wasserlösliche Salze. Aus wässrigen Lösungen mit Ammoniak und Alkalimetallcarbonaten ausgefällt. Stark reduzierende Substanz, leicht oxidierbar, insbesondere in alkalischer Umgebung, unter Bildung von rosaroten, gelben und braunbraunen melaninähnlichen Produkten. Wenn es unter bestimmten Bedingungen oxidiert wird, ergibt es eine Substanz, die in ultravioletten Strahlen (smaragdgrüne Fluoreszenz) stark fluoresziert und die Struktur von 5,6-Dihydroxy-3-hydroxy-N-methylindol aufweist (A. M. Utevsky und V. O. Osinskaya)..

Inhalt

Die Biosynthese von Adrenalin und seine Umwandlung im Körper

Adrenalin bezieht sich auf Katecholamine oder Pyrocatechinamine, die zur Gruppe der biogenen Monoamine gehören. Die Quelle der Adrenalinbildung im tierischen Körper sind die aromatischen Aminosäuren Phenylalanin und Tyrosin. Die Adrenalin-Biosynthese verläuft über die folgenden Zwischenschritte: Dioxiphenylalanin (DOPA), Dopamin, Noradrenalin (HA). Tyrosin, das in Gewebe umgewandelt oder aus Phenylalanin gebildet wird, wird unter dem Einfluss des Tyrosinhydroxylaseenzyms (notwendige Cofaktoren: reduziertes Pteridin, O) in Dioxiphenylalanin umgewandelt2, Fe ++); Dioxiphenylalanin wird durch Exposition gegenüber dem entsprechenden Enzym DOPA-Decarboxylase (unter Beteiligung von Pyridoxalphosphat) decarboxyliert, und das resultierende Dopamin wird unter dem Einfluss von Dopamin-Beta-Hydroxylase in Gegenwart von Ascorbinsäure und Sauerstoff in Noradrenalin umgewandelt. Die letzte Stufe der Biosynthese (Umwandlung von Noradrenalin in Adrenalin) wird durch das Enzym Phenylethanolamin-N-methyltransferase (Cofaktoren: ATP, S-Adenosylmethionin) katalysiert. Alternative Wege der Adrenalin-Biosynthese sind ebenfalls möglich (über Tyramin, Octopamin, Synephrin oder über DOPA, Dopamin, Epinin). Der Hauptweg für die Bildung von Adrenalin führt über Dopamin und Noradrenalin - Substanzen, die eine wichtige Rolle bei neuro-humoralen Prozessen spielen. In den Nebennieren (siehe) reichern sich in der Regel als Hormon Adrenalin oder Adrenalin und Noradrenalin an. Es gibt Hinweise auf eine getrennte Regulation der Akkumulation im Chromaffingewebe und dessen Sekretion dieser beiden Vertreter von Katecholaminen, die in ihrer Entstehung und Funktion eng miteinander verwandt sind. Das resultierende Hormon ist in Granulaten im Komplex mit ATP und Protein-Chromogranin enthalten. Das Verhältnis von Adrenalin zu ATP im Granulat beträgt üblicherweise 4: 1. Die Hormonsekretion erfolgt durch Entleeren des Granulats in die Interzellularräume, und dieser Prozess hat den Charakter einer Exozytose.

Ein aktives Stimulans der Adrenalinsekretion ist Acetylcholin (das Nebennierenmark hat eine cholinerge Innervation). Die Biosynthese und Sekretion von Adrenalin ändert sich schnell in Abhängigkeit vom Zustand des Nervensystems in seinen afferenten, efferenten und zentralen Segmenten. Die Adrenalinsekretion wird durch den Einfluss von Emotionen, Spannungszuständen (Stress), Anästhesie, Hypoxie, Insulinhypoglykämie, Schmerzen usw. verstärkt. Zum ersten Mal wurde der Einfluss nervöser Reizungen auf die Adrenalinsekretion 1910 von M. N. Cheboksarov gezeigt.

Adrenalin gelangt in den Blutkreislauf und dann in die Effektororgane und durchläuft dort verschiedene Transformationsprozesse (Bindung durch verschiedene Proteine, Adsorption durch Zellmembranen und verschiedene Organoide, Monoaminoxidase- und Quinoidoxidation, O-Methylierung, Bildung gepaarter Verbindungen). Eine Abfolge beim Austausch von Adrenalin spielen sukzessive auftretende O-Methylierungsprozesse unter dem Einfluss von Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und oxidativer Desaminierung, katalysiert durch mitochondriale Monoaminoxidase, unter Bildung von Vanillylmandelsäure als Endprodukt. Unter der Wirkung von nur Catechol-O-Methyltransferase ist Methanephrin das Endprodukt des Adrenalinstoffwechsels, und unter der Wirkung von nur einer Monoaminoxidase wird Harnsäure gebildet und im Urin ausgeschieden. Der Quinoidweg für die Oxidation von Adrenalin führt über Dehydroadrenalin (eine reversibel oxidierte Form des Hormons) zu den Dihydroindol- und Indoxylderivaten: Adrenochrom (ADC) und Adrenolyutin (AL), die eine direkte Wirkung auf eine Reihe von enzymatischen Prozessen haben können, haben eine P-Vitamin-ähnliche Wirkung auf Kapillarwände und.

Einige Metaboliten, die auf anderen Adrenalin-Stoffwechselwegen gebildet werden, sind ebenfalls funktionell aktiv..

Hormonstoffwechselprodukte verdreifachen viele ihrer pharmakodynamischen Eigenschaften (Druck- und Hyperglykämieeffekte usw.) und erwerben neue. Sie sind nicht nur Produkte der Inaktivierung von Adrenalin, sondern auch biokatalytische Faktoren, die eine wichtige Rolle für den Wirkungsmechanismus spielen (A. M. Utevsky). Adrenalin ist im Gegensatz zu Dopamin und Adrenalin leichter einer Quinoidoxidation ausgesetzt als Monoaminoxidase. Bei der Thyreotoxikose, der Einführung von Kortikosteroiden in den Körper, wird die Desaminierung des Hormons aktiviert, die Art und Weise seines Stoffwechsels ändert sich, was einen bestimmten funktionellen Wert haben kann.

Die Ausscheidung von Adrenalin im Urin beim Menschen variiert stark in Abhängigkeit von einer Reihe von Bedingungen [Euler, Euler, W. Raab, G.N. Kassil, V.V. Menschikow, E. Sh. Matlin und andere]. Das meiste davon wird in Form von Metaboliten ausgeschieden. Nach Axelrod (J. Axelrod) wurde bei Verabreichung eines eingeweichten Hormons (H3-Adrenalinbitartrat, intravenös 0,3 ng / kg pro Minute für 30 Minuten) an eine Person unverändertes Adrenalin im Urin gefunden, 6% der verabreichten Menge, freies Methanephrin - 5%, gebundenes Methanephrin - 36%, Vanille-Allyl-Mandelsäure - 41%, 3-Methoxy-4-hydroxyphenylglykol - 7%, Dioximindalsäure - 3%.

Die physiologische Wirkung von Adrenalin

Adrenalin ist biologisch hoch aktiv (das levorotatorische Isomer ist 12-15-mal aktiver als das dextrorotatorische), hat eine ausgeprägte kardiotonische, pressorische, hyperglykämische, kalorigene Wirkung, führt zu einer Verengung der Gefäße der Haut, der Nieren, erweitert die Herzkranzgefäße, Gefäße der Skelettmuskulatur, der glatten Muskeln, der Bronchien und des Magen-Darm-Trakts Durch die Förderung dieser Umverteilung des Blutes im Körper wird die Uterusmotilität in der Spätschwangerschaft gehemmt, der Sauerstoffverbrauch, der Grundstoffwechsel und der Atmungskoeffizient erhöht. Adrenalin beeinflusst das zentrale und periphere Nervensystem und simuliert die Wirkung sympathischer Nervenimpulse - sympathomimetische Wirkungen (siehe Noradrenalin). Das Hormon beeinflusst das Leitungssystem des Herzens und wirkt direkt auf das Myokard, hat eine positive chronotrope, inotrope und dromotrope Wirkung, die nach einiger Zeit durch die entgegengesetzte Wirkung ersetzt werden kann (ein Druckanstieg bewirkt eine Reflexerregung des Zentrums der Vagusnerven mit einer entsprechenden Hemmwirkung auf das Herz). Bei Tieren senkt Adrenalin vor dem Hintergrund von Adreno- und Sympathikolytika den Blutdruck. Die Einführung von Adrenalin in den Körper verursacht Leukozytose aufgrund einer Kontraktion der Milz, erhöht die Blutgerinnung.

Laut Kennon (W. Cannon) ist Adrenalin ein „Notfallhormon“, das unter schwierigen, manchmal extremen Bedingungen die Mobilisierung aller Körperfunktionen und Kampfkräfte bewirkt. Eine erhöhte Adrenalinausscheidung wird bei emotionalem Stress und Schmerzstress, Überlastung und Hypoxie unterschiedlichen Ursprungs beobachtet. Die Urinausscheidung mit Phäochromozytom nimmt um ein Vielfaches zu.

Die molekularen Mechanismen, die der mobilisierenden Wirkung von Adrenalin auf die Energieressourcen des Körpers (Glykogen, Lipide) zugrunde liegen, werden aufgedeckt. Sutherland (E. W. Sutherland) und andere Autoren zeigten, dass ATP unter dem Einfluss von Adrenalin in cyclisches 3 ', 5'-AMP (Adenosinmonophosphat) umgewandelt wird, das den Übergang von inaktiver b-Phosphorylase zu aktiver a-Phosphorylase fördert, die die Zersetzung katalysiert (Phosphorolyse) ) Glykogen. Ein ähnlicher Mechanismus findet sich in der Wirkung von Adrenalin auf die Lipolyse. Cyclisches 3 ', 5'-Adenosinmonophosphat kann sich unter dem Einfluss des Enzyms Diesterase wieder in gewöhnliches Adenosinmonophosphat verwandeln. Diese Prozesse sind sehr komplex und eine Reihe von Enzymen sind daran beteiligt. Cyclisches 3 ', 5'-Adenosinmonophosphat wird nicht nur durch die Wirkung von Adrenalin, sondern auch durch eine Reihe anderer Hormone gebildet, als ob sie ihre Wirkung innerhalb der Zelle auf Enzymsysteme übertragen würden.

Bestimmungsmethoden

Es wurden viele Methoden zur Quantifizierung von Adrenalin in Körperflüssigkeiten und -geweben vorgeschlagen. Methoden, die auf der biologischen Wirkung von Adrenalin basierten, waren von einiger Bedeutung. Um jedoch eine ausreichende Spezifität zu erhalten, war es notwendig, die Daten von Studien zu vergleichen, die an verschiedenen Testobjekten durchgeführt wurden, was solche Bestimmungen sehr zeitaufwendig macht. Chemische Verfahren, die auf der Herstellung von gefärbten Adrenalinoxidationsprodukten oder auf seiner Fähigkeit beruhen, bestimmte Substanzen zu gefärbten Verbindungen zu reduzieren, sind nicht spezifisch genug.

Derzeit werden am häufigsten fluorimetrische Verfahren (Trioxyindol und Ethylendiamin) eingesetzt. Trioxyindol-Methoden (Euler, V. O. Osinskaya) sind hochspezifisch und empfindlich..

Die Osinskaya-Methode ermöglicht es, zusammen mit Adrenalin und Noradrenalin die Produkte ihrer Quinoidoxidation zu bestimmen. Es gibt verschiedene Modifikationen dieser Verfahren (V. V. Menschikow, E. Sh. Matlin, A. M. Baru, P. A. Kaliman usw.). Die Bestimmung von Adrenalin im Urin zusammen mit der Bestimmung anderer Katecholamine und ihrer Metaboliten ermöglicht es uns, die hormonelle Verbindung des sympathisch-adrenalen Systems zu beurteilen.

Adrenalinpräparate

Die am häufigsten verwendeten Medikamente: Adrenalinhydrochlorid [Adrenalini hydrochloridum (syn. Adrenalinum hydrochloricum)] und Adrenalinhydrotartrat [Adrenalini hydrotartras (syn. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, Liste B. Für die äußerliche Anwendung ist Adrenalinhydrochlorid als 0,1% ige Lösung in erhältlich 10 ml Fläschchen; zur subkutanen, intramuskulären und intravenösen Verabreichung - in Ampullen mit 1 ml einer 0,1% igen Lösung. Es wird in hermetisch verschlossenen Fläschchen mit orangefarbener Farbe oder in versiegelten Ampullen an einem dunklen Ort aufbewahrt.

Adrenalinhydrotartrat ist in Ampullen mit 1 ml 0,18% igem Ramtvor zur Injektion und in Flaschen mit 10 ml 0,18% iger Lösung zur äußerlichen Anwendung erhältlich.

Anwendungshinweise. Adrenalin ist ein gutes therapeutisches Mittel gegen Asthma bronchiale, da es die Muskeln der Bronchien entspannt. verwendet für Serumkrankheit, hypoglykämisches Koma, kollaptoide Zustände; Es wird verwendet, um lokale Blutungen zu stoppen, insbesondere in der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde und Augenheilkunde, da es eine Verengung der Haut- und Schleimhautgefäße und in geringerem Maße der Gefäße der Skelettmuskulatur verursacht. Applikationsmethoden: subkutan, intramuskulär und extern (auf den Schleimhäuten) sowie intravenös (Tropfmethode).

Gegenanzeigen: Bluthochdruck, Thyreotoxikose, Diabetes mellitus. Sie können Adrenalin während der Schwangerschaft mit Chloroform- und Cyclopropananästhesie nicht verwenden. Siehe auch Adrenalin, Katecholamine.


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Adrenalin

Inhalt

Adrenalin ist eines der Katecholamine, es ist ein Hormon des Medulla der Nebennieren und der extrarenalen Drüsen des Chromaffingewebes. Unter dem Einfluss von Adrenalin kommt es zu einem Anstieg des Blutzuckers und einem erhöhten Gewebestoffwechsel. Adrenalin fördert die Glukoneogenese (Glukosesynthese), hemmt die Glykogensynthese in Leber und Skelettmuskulatur, verbessert die Aufnahme und Nutzung von Glukose durch Gewebe und erhöht die Aktivität glyketischer Enzyme. Adrenalin fördert auch die Lipolyse (Fettabbau) und hemmt die Fettsynthese. In hohen Konzentrationen fördert Adrenalin den Proteinkatabolismus.

Adrenalin hat die Fähigkeit, den Blutdruck aufgrund der Verengung der Blutgefäße der Haut und anderer kleiner peripherer Gefäße zu erhöhen, um den Rhythmus der Atmung zu beschleunigen. Der Adrenalingehalt im Blut steigt an, auch bei erhöhter Muskelarbeit oder Senkung des Zuckerspiegels. Die im ersten Fall freigesetzte Adrenalinmenge ist direkt proportional zur Intensität der Trainingseinheit. Adrenalin bewirkt eine Entspannung der glatten Muskeln der Bronchien und des Darms, eine Ausdehnung der Pupillen (aufgrund einer Kontraktion der Radialmuskeln der Iris mit adrenerger Innervation). Es war die Fähigkeit, den Blutzucker stark zu erhöhen, die Adrenalin zu einem unverzichtbaren Instrument machte, um Patienten aus einem Zustand tiefer Hypoglykämie zu entfernen, der durch eine Überdosis Insulin verursacht wurde.

Adrenalin bearbeiten

Adrenalin ist ein starkes Stimulans sowohl für α- als auch für β-adrenerge Rezeptoren, und daher sind seine Wirkungen vielfältig und komplex. Die meisten Effekte sind in der Tabelle angegeben. 6.1 entstehen als Reaktion auf die Einführung von exogenem Adrenalin. Gleichzeitig hängen viele Reaktionen (z. B. Schwitzen, Piloerektion, erweiterte Pupillen) vom physiologischen Zustand des gesamten Körpers ab. Adrenalin wirkt besonders stark auf das Herz sowie auf Blutgefäße und andere glatte Muskelorgane..

Arterieller Druck. Adrenalin ist eine der stärksten Drucksubstanzen. Bei iv-Verabreichung in pharmakologischen Dosen führt dies zu einem raschen Anstieg des Blutdrucks, dessen Grad direkt von der Dosis abhängt. In diesem Fall steigt der systolische Blutdruck stärker an als der diastolische Blutdruck, dh der Pulsblutdruck steigt an. Wenn die Reaktion auf Adrenalin abnimmt, kann der durchschnittliche Blutdruck für einige Zeit niedriger als der ursprüngliche sein und erst dann zu seinem vorherigen Wert zurückkehren..

Die Druckwirkung von Adrenalin beruht auf drei Mechanismen: 1) direkte stimulierende Wirkung auf das arbeitende Myokard (positiver inotroper Effekt), 2) erhöhte Herzfrequenz (positiver chronotroper Effekt), 3) Verengung der resistiven präkapillären Gefäße vieler Pools (insbesondere Haut, Schleimhäute und Nieren) und starke Verengung Venen. Bei einer Erhöhung kann der Blutdruck aufgrund eines Reflexanstiegs des parasympathischen Tons sinken. In kleinen Dosen (0,1 μg / kg) kann Adrenalin zu einem Blutdruckabfall führen. Dieser Effekt sowie der Zweiphaseneffekt großer Adrenalindosen erklärt sich aus einer höheren Empfindlichkeit von β2-Adrenorezeptoren (die eine Vasodilatation verursachen) gegenüber dieser Substanz im Vergleich zu α-Adrenorezeptoren.

Bei s / c oder langsamer iv Verabreichung von Adrenalin ist das Bild etwas anders. Bei der Verabreichung von s / c wird Adrenalin aufgrund lokaler Vasokonstriktion langsam absorbiert: Die Wirkung dieser Verabreichung von 0,5 bis 1,5 mg Adrenalin ist dieselbe wie bei der iv-Infusion mit einer Geschwindigkeit von 10 bis 30 µg / min. Es wird ein moderater Anstieg des systolischen Blutdrucks und des Herzzeitvolumens aufgrund eines positiven inotropen Effekts beobachtet. OPSS wird aufgrund der Tatsache reduziert, dass die Aktivierung von β2-adrenergen Rezeptoren von Skelettmuskelgefäßen überwiegt (der Muskelblutfluss nimmt in diesem Fall zu); Infolgedessen sinkt der diastolische Blutdruck. Da der durchschnittliche Blutdruck in der Regel leicht ansteigt, sind die kompensatorischen Baroreflex-Effekte auf das Herz schwach. Herzfrequenz, Herzzeitvolumen, Schlagvolumen und Schockarbeit des linken Ventrikels nehmen sowohl aufgrund einer direkten stimulierenden Wirkung auf das Herz als auch aufgrund eines erhöhten venösen Rückflusses zu (ein Druckanstieg im rechten Vorhof dient als Indikator für letzteres). Bei einer etwas höheren Infusionsrate können sich OPSS und diastolischer Blutdruck - abhängig von der Dosis und damit dem Verhältnis zwischen der Aktivierung von a- und β-adrenergen Rezeptoren in verschiedenen Gefäßpools - möglicherweise nicht ändern oder geringfügig erhöhen. Zusätzlich können sich kompensatorische Reflexreaktionen entwickeln. Ein Vergleich der Wirkungen der iv-Infusion von Adrenalin, Noradrenalin und Isoprenalin beim Menschen ist in Abb. 1 dargestellt. 10.2 und in Tabelle. 10.2.

Blutgefäße. Adrenalin wirkt hauptsächlich auf Arteriolen und vorkapilläre Schließmuskeln, obwohl auch Venen und große Arterien darauf reagieren. Die Gefäße verschiedener Organe reagieren unterschiedlich auf Adrenalin, was zu einer signifikanten Umverteilung des Blutflusses führt.

Exogenes Adrenalin führt aufgrund der Verengung der vorkapillären Gefäße und Venolen zu einer starken Abnahme des Hautblutflusses. Deshalb fließt der Blutfluss in Händen und Füßen. In den Schleimhäuten mit lokaler Adrenalinapplikation nach anfänglicher Vasokonstriktion entwickelt sich eine Hyperämie. Es wird offenbar nicht durch die Aktivierung von β-adrenergen Rezeptoren verursacht, sondern durch die Reaktion von Blutgefäßen auf Hypoxie.

Beim Menschen bewirken therapeutische Adrenalindosen eine Erhöhung des Muskelblutflusses. Es ist teilweise mit einer scharfen Aktivierung von β2-adrenergen Rezeptoren verbunden, die durch die Aktivierung von α-adrenergen Rezeptoren nur geringfügig kompensiert wird. Vor dem Hintergrund von α-Adrenoblockern wird die Expansion der Muskelgefäße noch ausgeprägter, OPSS und mittlerer Blutdruck sinken (paradoxe Reaktion auf Adrenalin). Vor dem Hintergrund wahlloser β-Blocker verengen sich dagegen die Gefäße und der Blutdruck steigt stark an.

Die Wirkung von Adrenalin auf den zerebralen Blutfluss wird durch Änderungen des Blutdrucks vermittelt. In therapeutischen Dosen bewirkt Adrenalin nur eine geringfügige Verengung der Gehirngefäße. Mit einem Anstieg des sympathischen Tons unter Stress verengen sich auch die Gehirngefäße nicht, was physiologisch gerechtfertigt ist - ein möglicher Anstieg des zerebralen Blutflusses als Reaktion auf einen Anstieg des Blutdrucks wird durch Autoregulationsmechanismen begrenzt.

In Dosen, die wenig Einfluss auf den mittleren Blutdruck haben, erhöht Adrenalin den Nierengefäßwiderstand und reduziert den Nierenblutfluss um etwa 40%. Alle Nierengefäße sind an dieser Reaktion beteiligt. Da sich die GFR nur geringfügig ändert, steigt der Filtrationsanteil stark an. Die Ausscheidung von Na +, K + und SG nimmt ab; Diurese kann zunehmen, abnehmen oder sich nicht ändern. Die maximalen tubulären Reabsorptions- und Sekretionsraten ändern sich nicht. Infolge der direkten Wirkung von Adrenalin auf die beta-adrenergen Rezeptoren von juxtaglomerulären Zellen nimmt die Reninsekretion zu.

Unter dem Einfluss von Adrenalin steigt der Druck in den Lungenarterien und Venen. Der Grund ist nicht nur die direkte vasokonstriktorische Wirkung von Adrenalin auf die Lunge, sondern natürlich die Umverteilung des Blutes zugunsten des kleinen Kreises aufgrund der Verringerung der starken glatten Muskeln der systemischen Venen. In sehr hohen Konzentrationen verursacht Adrenalin ein Lungenödem aufgrund eines erhöhten Filtrationsdrucks in den Lungenkapillaren und möglicherweise einer Erhöhung ihrer Permeabilität.

Unter physiologischen Bedingungen führen Adrenalin und Erregung der sympathischen Herznerven zu einer Erhöhung des koronaren Blutflusses. Dies wird sogar bei der Einführung von Adrenalindosen beobachtet, die den Druck in der Aorta nicht erhöhen (d. H. Den Perfusionsdruck der Herzkranzgefäße). Dieser Effekt basiert auf zwei Mechanismen. Erstens nimmt mit zunehmender Herzfrequenz die relative Dauer der Diastole zu (siehe unten); Dem wird jedoch teilweise durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses während der Systole aufgrund einer stärkeren Kontraktion des Herzens und einer Kompression der Herzkranzgefäße entgegengewirkt. Steigt zusätzlich der Druck in der Aorta an, steigt der koronare Blutfluss zur Diastole noch weiter an. Zweitens führt eine Zunahme der Kontraktionskraft und des Sauerstoffverbrauchs des Herzens zur Freisetzung von vasodilatierenden Metaboliten (hauptsächlich Adenosin); Die Wirkung dieser Metaboliten überwindet die direkte Verengungswirkung von Adrenalin auf die Herzkranzgefäße.

Ein Herz. Adrenalin hat eine starke stimulierende Wirkung auf das Herz. Es wirkt hauptsächlich auf die β1-adrenergen Rezeptoren der Zellen des arbeitenden Myokards und des leitenden Systems, da diese Rezeptoren im Herzen vorherrschen (es gibt auch α- und β2-adrenerge Rezeptoren, obwohl ihr Gehalt im Herzen stark von der Art des Tieres abhängt)..

In jüngster Zeit war die Rolle von β1- und β2-adrenergen Rezeptoren bei der Regulation des Herzens beim Menschen und insbesondere bei der Entwicklung von Herzinsuffizienz von großem Interesse. Unter dem Einfluss von Adrenalin steigt die Herzfrequenz und es treten häufig Arrhythmien auf. Die Systole wird verkürzt, die Kontraktionskraft und das Herzzeitvolumen nehmen zu, die Arbeit des Herzens und sein Sauerstoffverbrauch nehmen stark zu. Die Effizienz des Herzens, deren Indikator das Verhältnis von Arbeit zu Sauerstoffverbrauch ist, wird verringert. Die primären Wirkungen von Adrenalin umfassen eine Zunahme der Kontraktionskraft, die Geschwindigkeit des Druckanstiegs in der Phase des isovolumischen Stresses und eine Abnahme des Drucks in der Phase der isovolumischen Relaxation, eine Abnahme der Zeit bis zum Erreichen des maximalen intraventrikulären Drucks, eine erhöhte Erregbarkeit, eine erhöhte Herzfrequenz und einen Automatismus der Zellen des Leitungssystems.

Durch die Erhöhung der Herzfrequenz verkürzt Adrenalin gleichzeitig die Systole, so dass die Dauer der Diastole normalerweise nicht abnimmt. Dies wird insbesondere dadurch erreicht, dass die Aktivierung von β-adrenergen Rezeptoren mit einer Erhöhung der Geschwindigkeit der diastolischen Relaxation einhergeht. Der Anstieg der Herzfrequenz ist auf die Beschleunigung der spontanen diastolischen Depolarisation (Phase 4) der Zellen des Sinusknotens zurückzuführen; In diesem Fall erreicht das Membranpotential schnell ein kritisches Niveau, bei dem das Aktionspotential entsteht (Kap. 35). Die Amplitude und Steilheit des Aktionspotentials nehmen ebenfalls zu. Oft kommt es zu einer Schrittmachermigration innerhalb des Sinusknotens (aufgrund der Aktivierung latenter Schrittmacher). Adrenalin erhöht die Rate der spontanen diastolischen Depolarisation in Purkinje-Fasern, was auch zur Aktivierung latenter Schrittmacher führen kann. In arbeitenden Kardiomyozyten werden diese Veränderungen nicht beobachtet, da sie in Phase 4 keine spontane diastolische Depolarisation, sondern ein stabiles Ruhepotential registrieren. In hohen Dosen kann Adrenalin ventrikuläre Extrasystolen verursachen - Vorläufer für stärkere Rhythmusstörungen. Bei der Anwendung therapeutischer Dosen beim Menschen ist dies selten, aber bei erhöhter Empfindlichkeit des Herzens gegenüber Adrenalin (z. B. unter dem Einfluss einiger Medikamente zur Vollnarkose) oder bei Myokardinfarkt kann die Freisetzung von endogenem Adrenalin ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie und sogar Kammerflimmern verursachen. Die Mechanismen dieses Phänomens sind kaum bekannt..

Einige Wirkungen von Adrenalin auf das Herz werden durch eine Erhöhung der Herzfrequenz verursacht und werden unter Bedingungen eines auferlegten Rhythmus nicht beobachtet oder sind nicht konstant. Dazu gehören beispielsweise Veränderungen in der Repolarisation von arbeitenden Kardiomyozyten der Vorhöfe und Ventrikel sowie der Purkinje-Fasern. Eine Erhöhung der Herzfrequenz an sich führt zu einer Verkürzung des Aktionspotentials und damit der Refraktärzeit.

Das Tragen von Purkinje-Fasern im System hängt von ihrem Membranpotential zum Zeitpunkt des Eintreffens der Anregungswelle ab. Eine starke Depolarisation führt zu einer Beeinträchtigung der Leitung - von der Verzögerung bis zur Blockade. Unter diesen Bedingungen stellt Adrenalin häufig das normale Membranpotential und damit die Leitfähigkeit wieder her.

Adrenalin verkürzt die Refraktärzeit des AV-Knotens (obwohl Adrenalin bei Dosen, bei denen die Herzfrequenz aufgrund des Reflexanstiegs des parasympathischen Tons abnimmt, auch eine indirekte Verlängerung dieser Zeit verursachen kann). Darüber hinaus reduziert Adrenalin den Grad der AV-Blockade aufgrund von Herzerkrankungen, bestimmten Medikamenten oder einem erhöhten parasympathischen Tonus. Vor dem Hintergrund eines erhöhten parasympathischen Tons kann Adrenalin supraventrikuläre Arrhythmien verursachen. Bei Adrenalin-induzierten ventrikulären Arrhythmien spielt offenbar auch ein parasympathischer Effekt eine Rolle, der zu einer Verlangsamung der Entladungshäufigkeit des Sinusknotens und der Geschwindigkeit der AV-Überleitung führt. Das Ego wird durch die Tatsache bestätigt, dass das Risiko solcher Arrhythmien vor dem Hintergrund von Medikamenten, die die parasympathischen Wirkungen auf das Herz verringern, verringert ist. Die Zunahme des Herzautomatismus unter dem Einfluss von Adrenalin und seine arrhythmogene Wirkung werden durch β-Blocker, beispielsweise Propranolol, wirksam unterdrückt. Die meisten Herzstrukturen haben auch α1-adrenerge Rezeptoren; Ihre Aktivierung führt zu einer Verlängerung der Refraktärzeit und einer Erhöhung der Kontraktionskraft.

Störungen des Herzrhythmus beim Menschen nach versehentlicher iv Verabreichung von Adrenalin in Dosen, die zur iv Verabreichung bestimmt sind, werden beschrieben. Es traten ventrikuläre Extrasystolen auf, gefolgt von polytopischer ventrikulärer Tachykardie oder Kammerflimmern. Bekanntes und Adrenalin-Lungenödem. Unter der Wirkung von Adrenalin bei gesunden Personen nimmt die Amplitude der T-Welle ab. Bei Tieren mit Einführung relativ hoher Dosen werden auch andere Veränderungen der T-Welle und des ST-Segments beobachtet: Nach der Abnahme wird die T-Welle zweiphasig und das ST-Segment weicht zur einen oder anderen Seite vom Isolin ab. Die gleichen Veränderungen im ST-Segment werden bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit mit spontaner oder Adrenalin-induzierter Angina pectoris beobachtet, weshalb diese Veränderungen auf eine Myokardischämie zurückgeführt werden. Darüber hinaus können Adrenalin und andere Katecholamine zum Tod von Kardiomyozyten führen, insbesondere bei iv-Verabreichung. Die akuten toxischen Wirkungen von Adrenalin manifestieren sich in Kontraktionsschäden an Myofibrillen und anderen pathomorphologischen Veränderungen. Kürzlich wurde die Frage aktiv untersucht, ob eine anhaltende sympathische Stimulation des Herzens (z. B. bei Herzinsuffizienz) eine Apoptose von Kardiomyozyten verursachen kann..

Magen-Darm-Trakt, Gebärmutter und Harnwege. Die Wirkung von Adrenalin auf verschiedene glatte Muskelorgane hängt davon ab, welche Adrenorezeptoren in ihnen vorherrschen (Tabelle 6.1). Seine Wirkung auf Blutgefäße ist von entscheidender physiologischer Bedeutung; Die Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt sind bei weitem nicht so signifikant. In der Regel bewirkt Adrenalin eine Entspannung der glatten Muskeln des Magen-Darm-Trakts aufgrund der Aktivierung sowohl von α- als auch von β-adrenergen Rezeptoren. Der Darmtonus und die Häufigkeit spontaner Kontraktionen sind reduziert. Der Magen entspannt sich normalerweise und der Pylorussphinkter und der Schlick sowie der Oecalsphinkter sind reduziert. Diese Effekte hängen jedoch vom Anfangstonus ab. Wenn dieser Ton hoch ist, bewirkt Adrenalin Entspannung und wenn niedrig - Reduktion.

Die Wirkung von Adrenalin auf die Gebärmutter hängt von der Art des Tieres, der Phase des Menstruationszyklus (Östruszyklus), der Schwangerschaft und seinem Stadium sowie der Dosis ab. In vitro bewirkt Adrenalin aufgrund der Aktivierung von α-adrenergen Rezeptoren eine Verringerung der Streifen sowohl des schwangeren als auch des nicht schwangeren menschlichen Uterus. In vivo ist die Wirkung von Adrenalin komplexer; im letzten Monat der Schwangerschaft und während der Rolle führt es im Gegenteil zu einer Abnahme des Tons und der kontraktilen Aktivität der Gebärmutter. In dieser Hinsicht werden selektive β2-Adrenostimulanzien (zum Beispiel Ritodrin und Terbutalin) im Falle einer drohenden Frühgeburt verwendet, obwohl ihre Wirksamkeit gering ist. Die Wirkung dieser und anderer tocolytischer Mittel wird unten diskutiert..

Adrenalin bewirkt eine Entspannung des Detrusors (aufgrund der Aktivierung von beta-adrenergen Rezeptoren) und eine Kontraktion des zystischen Dreiecks und des Schließmuskels der Blase (aufgrund der Aktivierung von a-adrenergen Rezeptoren). Dies (sowie erhöhte Kontraktionen der glatten Muskeln der Prostata) kann zu Schwierigkeiten beim Starten des Urins und der Harnverhaltung führen.

Atmungssystem. Die Wirkung von Adrenalin auf die Atemwege beruht hauptsächlich auf der Entspannung der glatten Muskeln der Bronchien. Die starke bronchodilatierende Wirkung von Adrenalin wird bei Bronchospasmuszuständen weiter verstärkt - beispielsweise bei einem Anfall von Asthma bronchiale oder infolge der Einnahme bestimmter Medikamente. In solchen Fällen spielt Adrenalin die Rolle eines Antagonisten von Bronchokonstriktor-Substanzen, und seine Wirkung kann extrem stark sein..

Die Wirksamkeit von Adrenalin bei Asthma bronchiale kann auch mit der Unterdrückung der Antigen-induzierten Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen und in geringerem Maße mit einer Abnahme der Sekretion von Tracheobronchialdrüsen und einer Abnahme der Schwellung der Schleimhaut verbunden sein. Die Unterdrückung der Degranulation von Mastzellen beruht auf der Aktivierung von β2-adrenergen Rezeptoren, und die Wirkung auf die Bronchialschleimhaut beruht auf der Aktivierung von a-Adrenorezeptoren. Bei Asthma bronchiale sind die entzündungshemmenden Wirkungen von Substanzen wie Glukokortikoiden und Leukotrien-Antagonisten jedoch viel stärker (Kap. 28)..

ZNS. Das Adrenalinmolekül ist ziemlich polar, so dass es die Blut-Hirn-Schranke nicht schlecht durchdringt und in therapeutischen Dosen keine psychostimulierende Wirkung ausübt. Angstzustände, Angstzustände, Kopfschmerzen und Zittern, die häufig bei der Einführung von Adrenalin auftreten, sind aufgrund ihrer Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System, die Skelettmuskulatur und den Stoffwechsel wahrscheinlicher. Mit anderen Worten, sie können als Ergebnis einer mentalen Reaktion auf somatische und vegetative Manifestationen entstehen, die für Stress charakteristisch sind. Einige andere adrenerge Medikamente können die Blut-Hirn-Schranke überschreiten..

Stoffwechsel. Adrenalin beeinflusst viele Stoffwechselprozesse. Es erhöht die Konzentration von Glukose und Milchsäure im Blut (Kap. 6). Die Aktivierung von a2-Adrenorezeptoren führt zu einer Hemmung der Insulinproduktion, während β2-Adrenorezeptoren - im Gegenteil; unter der Einwirkung von Adrenalin überwiegt die hemmende Komponente. Adrenalin wirkt auf die P-adrenergen Rezeptoren von α-Zellen von Pankreasinseln und stimuliert die Sekretion von Glucagon. Es unterdrückt auch die Aufnahme von Glukose durch Gewebe, zumindest teilweise aufgrund einer Hemmung der Insulinproduktion, aber möglicherweise auch aufgrund einer direkten Wirkung auf die Skelettmuskulatur. Adrenalin verursacht selten Glukosurie. In den meisten Geweben und in den meisten Tierarten stimuliert Adrenalin die Glukoneogenese durch Aktivierung von β-adrenergen Rezeptoren (Kap. 6)..

Adrenalin wirkt auf beta-adrenerge Rezeptoren von Lipozyten und aktiviert eine hormonsensitive Lipase, die zum Abbau von Triglyceriden zu Glycerin und freien Fettsäuren führt und deren Spiegel im Blut erhöht. Unter der Wirkung von Adrenalin steigt der Hauptstoffwechsel (bei Verwendung herkömmlicher therapeutischer Dosen steigt der Sauerstoffverbrauch um 20-30%). Dies ist hauptsächlich auf die verstärkte Zersetzung von braunem Fettgewebe zurückzuführen..

Andere Effekte. Unter der Wirkung von Adrenalin wird die Filtration von proteinfreier Flüssigkeit im Gewebe verbessert. Infolgedessen nimmt der BCC ab und der relative Gehalt an roten Blutkörperchen und Proteinen im Blut nimmt zu. Normalerweise haben normale Adrenalindosen diesen Effekt fast nicht, aber er wird bei Schock, Blutverlust, arterieller Hypotonie und Vollnarkose beobachtet. Adrenalin führt zu einem raschen Anstieg der Anzahl von Neutrophilen im Blut - offenbar aufgrund einer durch β-Adrenorezeptoren vermittelten Abnahme ihres Randstatus. Sowohl bei Tieren als auch bei Menschen beschleunigt Adrenalin die Blutgerinnung und Fibrinolyse..

Die Wirkung von Adrenalin auf exokrine Drüsen ist schwach. In den meisten Fällen nimmt ihre Sekretion leicht ab, was teilweise auf eine Verengung der Blutgefäße und eine Abnahme des Blutflusses zurückzuführen ist. Adrenalin erhöht die Tränenflussrate und führt zur Bildung einer kleinen Menge viskosen Speichels. Bei der systemischen Verabreichung von Adrenalin treten Pilo-Erektion und Schwitzen fast nicht auf, aber bei der intradermalen Verabreichung von Adrenalin oder Noradrenalin in geringer Konzentration sind sie ziemlich ausgeprägt. Dieser Effekt wird durch α-Blocker beseitigt..

Eine Reizung der sympathischen Nerven führt fast immer zu erweiterten Pupillen, aber Adrenalin hat diesen Effekt nicht, wenn es in die Augen geträufelt wird. Gleichzeitig führt es normalerweise zu einem Abfall des Augeninnendrucks - sowohl normal als auch mit Offenwinkelglaukom. Der Mechanismus hierfür ist nicht klar: Offensichtlich nimmt die Bildung von Kammerwasser aufgrund der Verengung der Blutgefäße ab und der Abfluss verbessert sich (Kap. 66)..

Adrenalin allein verursacht keine Erregung der Skelettmaus, erleichtert jedoch die Überleitung in neuromuskulären Synapsen, insbesondere bei längerer und häufiger Reizung der motorischen Nerven. Die Stimulation von α-adrenergen Rezeptoren (offensichtlich α-adrenergen Rezeptoren) somatischer motorischer Nervenenden erhöht die Menge an freigesetztem Acetylcholin, offensichtlich aufgrund eines erhöhten Ca2'-Eintritts in diese Enden. Es ist interessant, dass die Aktivierung von a2-Adrenorezeptor an den Enden vegetativer Nerven im Gegenteil zu einer Abnahme führt Dies kann teilweise die kurzfristige Zunahme der Muskelkraft erklären, wenn bei Patienten mit Myasthenia gravis Adrenalin in die Arterien der Extremitäten injiziert wird. Außerdem wirkt Adrenalin direkt auf weiße (schnelle) Muskelfasern, verlängert den aktiven Zustand in ihnen und erhöht dadurch die maximale Spannung. Wichtiger Aus physiologischer und klinischer Sicht ist der Effekt die Fähigkeit von Adrenalin und selektiven β2-Adrenostimulanzien, den natürlichen Tremor zu verstärken. Diese Fähigkeit ist zumindest teilweise auf die durch β-Adrenorezeptoren vermittelte Zunahme der Entladungen von Muskelspindeln zurückzuführen.

Adrenalin reduziert die Konzentration von K + im Blut - hauptsächlich durch das Einfangen von K + durch Gewebe und insbesondere Skelettmuskeln, vermittelt durch β2-adrenerge Rezeptoren. Dies geht mit einer Abnahme der renalen Ausscheidung von K + einher. Dieses Merkmal von β2-adrenergen Rezeptoren wird bei der Behandlung der familiären periodischen Hyperkaliämie-Lähmung verwendet - einer Krankheit, die durch Anfälle von schlaffer Lähmung, Hyperkaliämie und Skelettmuskeldepolarisation gekennzeichnet ist. Der selektive β2-Adrenostimulator Salbutamol stellt offenbar teilweise die Fähigkeit der Muskeln wieder her, K einzufangen und zu halten+.

Große Dosen oder wiederholte Injektionen von Adrenalin und anderen adrenergen Mitteln verursachen bei Tieren Schäden an den Arterien und am Myokard. Dieser Schaden ist so ausgeprägt, dass im Herzen nekrotische Herde auftreten, die nicht von Herzinfarkten zu unterscheiden sind. Der Mechanismus dieser Wirkung ist nicht klar, wird jedoch durch α- und Beta-Blocker und Calciumantagonisten ziemlich effektiv verhindert. Ähnliche Läsionen treten bei Patienten mit Phäochromozytom oder nach längerer Verabreichung von Noradrenalin auf.

Pharmakokinetik Wie bereits erwähnt, ist Adrenalin bei oraler Verabreichung unwirksam, da es in der Magen-Darm-Schleimhaut und in der Leber schnell oxidiert und konjugiert wird. Seine Absorption während der s / c-Verabreichung ist aufgrund des lokalen Vasospasmus langsam und kann bei arterieller Hypotonie (zum Beispiel bei Schock) noch langsamer werden. Mit der Einführung von / m wird Adrenalin schneller absorbiert. In dringenden Fällen ist es manchmal notwendig, iv Adrenalin zu verabreichen. Wenn inhalierte vernebelte Adrenalinlösungen eingeatmet werden, selbst wenn sie ausreichend konzentriert sind (1%), wirkt sie hauptsächlich auf die Atemwege, obwohl auch systemische Reaktionen (z. B. Herzrhythmusstörungen) beschrieben werden - insbesondere bei einer hohen Gesamtdosis.

Die Beseitigung von Adrenalin erfolgt schnell. Die Hauptrolle spielt dabei die Leber, die reich an COMT und MAO ist - beides Enzyme, die für den Adrenalinstoffwechsel verantwortlich sind (Abb. 6.5). Normalerweise ist der Adrenalingehalt im Urin sehr niedrig, aber beim Phäochromozytom steigt die Konzentration von Adrenalin, Noradrenalin und ihren Metaboliten stark an.

Es gibt verschiedene Medikamente gegen Adrenalin. Sie sind zur Verwendung für verschiedene Indikationen und zur Verabreichung auf unterschiedliche Weise vorgesehen: Es gibt Medikamente zur Injektion (normalerweise sc, aber in besonderen Fällen - in / in), Inhalation, topische Anwendung. In einer alkalischen Lösung ist Adrenalin instabil: In der Luft wird es aufgrund der Oxidation unter Bildung von Adrenochrom zunächst rosa und dann aufgrund der Bildung von Polymeren braun. Adrenalin zur Injektion liegt in Form von Lösungen von 1: 1000, 1:10 000 und 1: 100 000 vor. Bei Erwachsenen wird s / c üblicherweise 0,3-0,5 mg Adrenalin verabreicht. Wenn Sie eine schnelle und zuverlässige Wirkung erzielen möchten, injizieren Sie mit Vorsicht Adrenalin iv. In diesem Fall sollte Adrenalin sehr langsam verdünnt und verabreicht werden. Die Dosis überschreitet selten 0,25 mg, außer in Fällen von Kreislaufstillstand. Adrenalin in Suspension wird durch sc-Verabreichung langsam absorbiert; Dieses Medikament sollte auf keinen Fall verschrieben werden. iv. Es gibt auch eine 1: 100-Lösung (1%) zum Einatmen. Es müssen alle Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, damit diese Lösung nicht mit einer 1: 1000-Lösung (0,1%) zur Injektion verwechselt werden kann: Die parenterale Verabreichung einer 1: 100-Lösung kann zum Tod führen.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen. Unangenehme Nebenwirkungen von Adrenalin sind Angstzustände, pochende Kopfschmerzen, Zittern und Herzklopfen. All diese Effekte vergehen schnell, wenn der Patient beruhigt ist und geraten wird, sich hinzulegen..

Es gibt schwerwiegendere Komplikationen. Die Verwendung großer Adrenalindosen oder die zu schnelle intravenöse Verabreichung kann zu einem starken Anstieg des Blutdrucks und eines hämorrhagischen Schlaganfalls führen. Adrenalin-induzierte Arrhythmien sind bekannt, insbesondere ventrikuläre. Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit kann Adrenalin einen Angina-Anfall verursachen.

Adrenalin ist normalerweise bei Patienten kontraindiziert, die wahllose β-Blocker einnehmen. Unter diesen Bedingungen kann das Überwiegen der Aktivierung von a1-Adrenorezeptoren von Blutgefäßen zu einem starken Anstieg des Blutdrucks und eines hämorrhagischen Schlaganfalls führen.

Anwendung. Indikationen für die Ernennung von Adrenalin sind wenige. In der Regel werden seine Auswirkungen auf Herz, Blutgefäße und Bronchien genutzt. In der Vergangenheit wurde Adrenalin verwendet, um Bronchospasmus zu lindern, aber jetzt werden selektive β2-Adrenostimulanzien bevorzugt. Ein wichtiger Hinweis sind allergische Reaktionen (insbesondere anaphylaktische) auf Arzneimittel und andere Allergene. Adrenalin wird zusammen mit Lokalanästhetika verabreicht, um deren Wirkung zu verlängern (der Mechanismus ist offenbar ein lokaler Vasospasmus). Mit Asystolie unterschiedlichen Ursprungs kann Adrenalin die Aktivität des Herzens wiederherstellen. Topisch wird Adrenalin verwendet, um Blutungen zu stoppen, beispielsweise beim Entfernen von Zähnen (systemische Reaktionen sind möglich) oder bei der Gastroduodenoskopie. Schließlich wird Adrenalin bei Larynxstenosen nach der Intubation oder bei falscher Kruppe eingesetzt. Die klinische Verwendung von Adrenalin wird nachstehend diskutiert, wenn andere adrenerge Arzneimittel in Betracht gezogen werden..

Adrenalin stimuliert bei Verwendung von Konzentrationen, die höher als physiologisch sind, den Abbau von Glykogen in kontrahierenden Skelettmuskeln sowohl bei Tieren als auch bei Menschen (Richter, 1996). Bei der Durchführung von Studien mit physiologischen Adrenalinkonzentrationen wurde trotz eines höheren Phosphorylaseaktivitätsniveaus im Vergleich zur Kontrollgruppe kein kaum wahrnehmbarer Anstieg des Glykogenabbaus festgestellt. In ähnlicher Weise gab es bei Personen mit entfernten Nebennieren während des Trainings keine signifikanten Verstöße gegen den Prozess des Muskelglykogenabbaus und eine erhöhte Glykogenolyse unter dem Einfluss einer Adrenalinersatztherapie während des Trainings (Kjacr et al., 2000). Gleichzeitig wurde gezeigt, dass die Aktivierung von Glykogenphosphorylase und hormonabhängiger Lipase nur beobachtet wird, wenn Adrenalin in Mengen in den Körper solcher Patienten injiziert wird, die Veränderungen des Katecholaminspiegels nachahmen können, die bei einem gesunden Menschen während körperlicher Übungen auftreten. Dies weist auf die Rolle von Adrenalin bei der Aktivierung von glykogenolytischen und lipolytischen Pfaden sowie auf die Tatsache hin, dass unter seinem Einfluss eine parallele Aktivierung der intramuskulären Spaltung von Triglyceriden und Glykogen erfolgt und eine weitere Substratauswahl für den Energiestoffwechsel auf einer anderen Ebene im Muskel erfolgt (Kjaer et al.,. 2000).

Bei Personen mit einem beschädigten Rückenmark wird ein Verlust der freiwilligen Kontrolle über die unteren Extremitäten beobachtet, und es gibt keine Rückkopplung zwischen den Muskeln und den entsprechenden Zentren des Gehirns. Die Entwicklung geeigneter Geräte ermöglichte es diesen Personen, Funktionsübungen auf einem Ergometer mit elektrischer Stimulation durchzuführen, die mit einem Anstieg des Sauerstoffverbrauchs auf 1,0 bis 1,5 l / min einhergingen. Dank dessen wurde es möglich, den Stoffwechsel von Kohlenhydraten und Fetten sowie Stoffwechselveränderungen während des Trainings zu untersuchen. Die Verwendung von erzwungenen körperlichen Übungen als Expositionsmittel bei Menschen mit geschädigtem Rückenmark ermöglichte es uns zu zeigen, dass bei fehlender motorischer Kontrolle und Muskelrückkopplung vom Zentralnervensystem eine Verletzung der Glukosebildung in der Leber durch Glykogenolyse vorliegt, die zu einer allmählichen Abnahme des Blutzuckers während des Trainings führt (Kjaer et al., 1996). Bei gesunden Menschen mit Lähmungen aufgrund einer epiduralen Blockade kommt es jedoch auch zu einer Verletzung der Mobilisierungsprozesse von Glukose aus der Leber (Kjaer et al., 1998). Darüber hinaus bleibt bei Personen mit Rückenmarksverletzung der Zustand der Euglykämie während des Trainings mit den Händen (auf dem Ergometer für die Hände) bestehen. Diese Daten zeigen, dass die Stimulation mit Hilfe des Nervensystems für die Aufrechterhaltung eines normalen Blutzuckerspiegels von entscheidender Bedeutung ist, indem ein Gleichgewicht zwischen der Mobilisierung von Glukose aus der Leber und ihrer Verwendung in peripheren Geweben hergestellt wird und endokrine Regulationsmechanismen allein nicht ausreichen, um diese Aufgabe zu erfüllen. Bei Wirbelsäulenpatienten, die Zwangsübungen mit elektrischer Stimulation durchführen, ist die Glykogenolyse die Hauptenergiequelle. Daher wird im Blut und in den Muskeln ein hoher Laktatspiegel gefunden. Darüber hinaus ist bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen der Glukoseverbrauch um ein Vielfaches höher als bei gesunden Menschen, die Übungen mit dem gleichen Sauerstoffverbrauch durchführen.

Die intravenöse Verabreichung von Adrenalin in Ruhe führt zu einer Erhöhung der lipolytischen Aktivität, gemessen durch Mikrodialyse von subkutanen Fettgewebeproben, und dieser Effekt wird durch wiederholte Adrenalininjektionen allmählich abgeschwächt (Stallknecht, 2003). Bei Patienten mit Rückenmarksverletzung bestimmte die Methode der Mikrodialyse während des Trainings auf dem Ergometer für die Hände den Grad der Lipolyse in Proben von subkutanem Fettgewebe, die in Bereichen oberhalb und unterhalb der Grenze entnommen wurden, die den Bereich des Körpers mit sympathischer Innervation (innerhalb des Schlüsselbeins) von trennen beraubt (über dem Gesäß) (Stallknecht et al., 2001). In beiden Bereichen wurde während des Trainings eine Zunahme der Intensität der Lipolyse beobachtet, was darauf hindeutet, dass eine direkte sympathische Innervation für Lipolyseprozesse bei der Durchführung von Muskelarbeit nicht besonders wichtig ist. Das im Kreislauf zirkulierende Adrenalin kann jedoch der wahrscheinlichste Kandidat für die Rolle eines Aktivators für lilolytische Prozesse sein. Körperliche Bewegung führt zu einer Verringerung des Fettgewebes und der Adipozytengröße, und es scheint, dass das sympathoadrenerge System für diese Anpassung sehr wichtig ist..

Adrenalin kann den Abbau von Fetten nicht nur im Fettgewebe, sondern auch im Muskel stimulieren, und Lipoproteinlipase (LPL) und hormonabhängige Lipase (HSL) spielen bei dieser Regulation eine wichtige Rolle. Die HSL-Aktivierung kann sowohl unter dem Einfluss der kontraktilen Muskelaktivität als auch mit einem Anstieg des Adrenalinspiegels erfolgen (Donsmark, 2002). Kürzlich wurde gezeigt, dass bei Personen mit entfernten Nebennieren nach Adrenalininjektionen während des Trainings eine parallele Aktivierung von HSL und Glykogenphosphorylase auftritt (Kjaer) et al., 2000). Dies kann bedeuten, dass die adrenerge Aktivität zur gleichzeitigen Mobilisierung intramuskulärer Reserven von Glykogen und Triglyceriden führt und die weitere Auswahl des Substrats für Energieversorgungsprozesse auf einer anderen Ebene erfolgt..