ADRENOGENITALES SYNDROM

Adrenogenitales Syndrom - ein angeborener pathologischer Zustand, der durch eine Funktionsstörung der Nebennierenrinde mit übermäßiger Sekretion von Androgenen verursacht wird und sich in Anzeichen einer Virilisierung manifestiert.

✎ Ätiologie und Pathogenese. Das Syndrom ist auf die Unzulänglichkeit eines der für die Synthese von Cortisol notwendigen Enzyme zurückzuführen. Cortisolmangel stimuliert die Produktion von ACTH, was zu einer Hyperplasie der Nebennierenrinde und einer übermäßigen Produktion von ACTH-abhängigen Steroiden führt, deren Synthese durch diesen Enzymmangel nicht beeinträchtigt wird (hauptsächlich adrenale Androgene - Dehydroepiandrosteron, Androstendion und Testosteron)..

✎ Genetische Aspekte

● In 95% der Fälle von Adrenogenitalsyndrom wird ein 21-Hydroxylase-Mangel (* 201910, EC 1.14.99.10, 6p21.3, Mutationen der Gene CYP21, CA2, CYP21P, p) beobachtet

● Bei mäßigem Enzymmangel entwickelt sich eine virile (unkomplizierte) Form des Syndroms, bei der nur den Symptomen eines Androgenüberschusses Bedeutung beigemessen wird (Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Insuffizienz treten nicht auf).

● Mit einem vollständigen Block des Enzyms entwickelt sich eine Salz-in (schwere) Form (Debreu-Fiebiger-Syndrom). Zusammen mit einer Abnahme der Cortisolsynthese wird die Aldosteronproduktion verringert; Mineralocorticoid-Mangel führt zu Hyponatriämie, Hyperkaliämie, Dehydration und arterieller Hypotonie. Diese Form manifestiert sich in den ersten Lebensmonaten, häufiger bei Jungen. Ohne Behandlung endet es normalerweise tödlich. Salzmangel kann sich durch Mangel und andere Enzyme entwickeln

● Eine Unzulänglichkeit der 3-p-De-Hydrogenase (* 201810, EC 1.1.1.210, 1p13.1, Mutationen der Gene HSD3B1, HSD3B2, p) führt zu einer Störung der Synthese von Cortisol und Aldosteron in den frühen Stadien ihrer Bildung. Die Patienten entwickeln eine salzbildende Form der Krankheit. Aufgrund des Vorhandenseins anderer Quellen der Östrogenbildung ist die Virilisierung bei Mädchen schlecht exprimiert. Bei Jungen werden nicht nur Anzeichen von Hermaphroditismus beobachtet, sondern auch Hypospadie und Kryptorchismus, was auf eine Verletzung der Enzymsynthese nicht nur in den Nebennieren, sondern auch in den Hoden hinweist. Die Sterblichkeit ist hoch. Synonyme: 3-p-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, 20-a-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, Progesteronreduktase. Katalysierte Reaktion: 5-a-Androstan-3-p, 17- (3-diol

● NADPH (katalysiert auch die Umwandlung von 20-a-Hydroxysteroiden

● 18-Oxidase-Mangel ("124080, Corticosteronmethyloxidase I, p) manifestiert sich in einer isolierten Verletzung der Aldosteronsynthese mit der Entwicklung einer salzbildenden Form der Krankheit. Patienten sterben in der frühen Kindheit. Siehe auch

● Unzulänglichkeit der 11-p-Hydroxylase (* 202010, EC 1.14.15.4, 8q21, CYP11B1-Genmutationen

● CYP11B2, p) verursacht die Überproduktion des Mineralocorticoid Desoxycorticosteron und der adrenalen Androgene (hypertensive Form des Adrenogenitalsyndroms). Synonyme: Steroide 11-p-Monooxygenase, Steroide 11-0 / 18-Hydroxylase, 18-Hydroxyteroid-Dehydrogenase, 18-Hydroxylase). Biochemie: Das 11-p-Hydroxylase-System in den Bündel- und Glomerularzonen der Nebennierenrinde funktioniert getrennt. Darüber hinaus funktionieren die 11-p- und 18-Hydroxylierungsaktivitäten in der Strahlzone auch separat im Rahmen eines gemeinsamen katalytischen Zentrums. 11-p- und 18-Hydroxylase-Aktivitäten sind im Bündel defekt, in der glomerulären Zone jedoch intakt. 18-Hydroxylase, die die Umwandlung von Corticosteron in einen speziellen Enzymkomplex katalysiert, wird auch als bezeichnet

● Corticosteronmethyloxidase Typ I.

● und 18-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, die die weitere Umwandlung des Komplexes in Aldosteron katalysiert, -

● Corticosteronmethyloxidase Typ II

● Eine Unzulänglichkeit von 20,22-Desmolase (* 201710, p) äußert sich in einer Verletzung der Synthese von Cortisol, Aldosteron und Androgenen. Dies führt zu einem Salzverlust, einer Glukokortikoidinsuffizienz und einer verzögerten Entwicklung der sexuellen Maskulinisierung bei männlichen Feten. Die sogenannte angeborene Lipoidhyperplasie der Nebennierenrinde. Patienten sterben in der frühen Kindheit

Formen (z. B. 17-a-Hydroxylase-Mangel, siehe P-alpha-Hydroxylase-Mangel) werden viel seltener beobachtet.

❐ Klinisches Bild

● Die virile Form äußert sich hauptsächlich in einem Überschuss an Androgenen

● Bei Mädchen werden häufig angeborene Veränderungen der Genitalien beobachtet (penisförmige Klitoris, Sinus urogenitalis, Hodensack labia majora). In der postnatalen Phase setzt sich die Virilisierung fort (männliches Muskelwachstum, grobe Stimme, Hirsutismus, Amenorrhoe, Brustatrophie)

● Bei männlichen Säuglingen ist das Ergebnis eines Überschusses an Androgenen während der fetalen Entwicklung eine Makrogenitosomie. In der postnatalen Phase tritt vor dem Hintergrund einer Unterentwicklung der Hoden eine vorzeitige Pubertät auf (Spermatogenese fehlt).

● Salzbildende Form wird normalerweise bei Neugeborenen und Kindern des ersten Lebensjahres beobachtet. Es manifestiert sich in Aufstoßen, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, arterieller Hypotonie und Krämpfen. Cortisolmangel hat normalerweise keine signifikanten klinischen Manifestationen, wie Trotz des Versagens eines bestimmten Enzyms halten die Stimulation von ACTH und die Nebennierenhyperplasie den Cortisolspiegel an der unteren Normalgrenze.

● Hypertensive Form. Zusammen mit der Virilisierung bei Mädchen und der Makrogenosomie bei Jungen wird eine anhaltende arterielle Hypertonie festgestellt.

❐ Diagnose

● Erhöhte Konzentrationen von adrenalen Androgenen (Testosteron, Androstendion, Dehydroepiandrosteron) und Cortisol-Vorläufern (17-Hydroxyprogesteron) in Blut und Urin

● Im Urin erhöhte Konzentrationen von 17-Hydroxycorticosteroiden (17-ACS) und Pregnantriol (einem Metaboliten von 17-Hydroxyprogesteron)

● Probe mit Deck Sametasone. Die Aufnahme von Dexamethason in einer Dosis von 2 mg 4 r / Tag über 2 Tage unterdrückt die Produktion von AKTR und führt zu einer Verringerung der täglichen Ausscheidung von 17-ACS um 50% oder mehr. Bei Tumoren (Androsterome, Adrenoblastome) wird eine solche Abnahme nicht beobachtet

● Wenn die Salzform bestimmt wird, ein erhöhter Gehalt an K +, ein verringerter Gehalt an Na

✎ Die Differentialdiagnose wird mit Nebenniereninsuffizienz, Hermaphroditismus einer anderen Genese, verschiedenen Optionen für die vorzeitige Pubertät und einem androgenproduzierenden Nebennierentumor durchgeführt. Die Salzform sollte auch mit Pylorusstenose, Darminfektionen und Vergiftungen unterschieden werden..

❐ Behandlung:

Arzneimittelbehandlung. Glukokortikoide fürs Leben (unterdrücken die Überproduktion von ACTH sowie von adrenalem Androgen). Bei einer Form mit Natriummangel kann eine Substitutionstherapie mit Mineralocorticoiden (Fludrocortison) erforderlich sein..

✎ Chirurgische Behandlung. In den ersten Lebensjahren werden sie an den äußeren Geschlechtsorganen von Mädchen rekonstruktiv operiert.

❐ Synonyme

● Angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde

● Reduktion des Crook-Aper-Galle-Syndroms. 17-ACS-17-Hydroxycorticosteroide Siehe auch Störungen der sexuellen Differenzierung des ICD. E25 Adrenogenitale MIM-Störungen

Adrenogenitales Syndrom: Krankheit beim Neugeborenen

Für diese Pathologie sind Abweichungen in der Struktur und Funktion der Genitalorgane charakteristisch. Der Ursprung der Krankheit ist noch nicht geklärt. Ärzte glauben jedoch, dass sich das Syndrom als Folge einer übermäßigen Produktion von Androgenen durch die Nebennierenrinde entwickelt. Die Krankheit kann durch verschiedene Tumoren oder angeborene Hyperplasie der Drüsen verursacht werden..

Was ist das Adrenogenitalsyndrom?

Angeborene Nebennierenhyperplasie ist die häufigste Art der verilisierenden Pathologie. Das Adrenogenitalsyndrom ist eine Krankheit, die in der Weltmedizin als Aper-Gamé-Syndrom bekannt ist. Seine Entwicklung ist mit einer erhöhten Produktion von Androgenen und einer deutlichen Abnahme des Cortisol- und Aldosteronspiegels verbunden, die durch eine angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde verursacht wird.

Die Folgen von Abweichungen können für ein Neugeborenes schwerwiegend sein, da die Nebennierenrinde für die Produktion einer großen Menge von Hormonen verantwortlich ist, die die Arbeit der meisten Körpersysteme regulieren. Infolge der Pathologie im Körper des Kindes (dies kann sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen beobachtet werden) werden zu viele männliche und zu wenige weibliche Hormone.

Vererbungstyp

Jede Form der Krankheit ist mit genetischen Störungen verbunden: In der Regel sind Anomalien erblicher Natur und gehen von beiden Elternteilen auf das Kind über. Seltener sind Fälle, in denen die Art der Vererbung des Adrenogenitalsyndroms sporadisch ist - sie tritt plötzlich während der Bildung eines Eies oder Spermas auf. Die Vererbung des Adrenogenitalsyndroms erfolgt autosomal-rezessiv (wenn beide Elternteile Träger eines pathologischen Gens sind). Manchmal betrifft die Krankheit Kinder in gesunden Familien.

Das Adrenogenitalsyndrom (AGS) ist durch die folgenden Muster gekennzeichnet, die die Wahrscheinlichkeit beeinflussen, dass ein Kind davon betroffen wird:

  • Wenn die Eltern gesund sind, aber beide Träger des StAR-Mangelgens sind, besteht das Risiko, dass das Neugeborene an einer angeborenen Nebennierenhyperplasie leidet.
  • Wenn bei einer Frau oder einem Mann das Syndrom diagnostiziert wird und der zweite Partner eine normale Genetik hat, sind alle Kinder in ihrer Familie gesund, aber sie werden Träger der Krankheit.
  • Wenn einer der Elternteile krank ist und der zweite Träger einer adrenogenetischen Pathologie ist, ist die Hälfte der Kinder in dieser Familie krank und die andere Hälfte trägt eine Mutation im Körper.
  • Wenn beide Elternteile an der Krankheit leiden, weisen alle ihre Kinder ähnliche Abweichungen auf.

Formen

Androgenetische Erkrankungen werden bedingt in drei Typen unterteilt - viril simple, salting und postpubertal (nicht klassisch). Die Arten weisen gravierende Unterschiede auf, sodass jeder Patient eine detaillierte Diagnose benötigt. Wie sind die Formen des Adrenogenitalsyndroms:

  1. Virile Form. Es ist durch das Fehlen von Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz gekennzeichnet. Die verbleibenden Symptome von AGS sind vollständig vorhanden. Diese Art der Pathologie wird bei Neugeborenen äußerst selten diagnostiziert, häufiger bei Jugendlichen (Jungen und Mädchen)..
  2. Salzart. Es wird ausschließlich bei Säuglingen in den ersten Lebenswochen / -monaten diagnostiziert. Pseudohermaphroditismus wird bei Mädchen beobachtet (die äußeren Genitalien ähneln den männlichen und die inneren sind weiblich). Bei Jungen wird das Salzsyndrom wie folgt ausgedrückt: Der Penis ist im Verhältnis zum Körper unverhältnismäßig groß, und die Haut des Hodensacks weist eine spezifische Pigmentierung auf.
  3. Nicht klassischer Look. Die Pathologie ist durch das Vorhandensein unklarer Symptome und das Fehlen einer ausgeprägten Nebennierenfunktionsstörung gekennzeichnet, was die Diagnose von AHS erheblich erschwert.

Adrenogenitales Syndrom - Ursachen

Angeborene Dysfunktion der Nebennieren wird nur durch die Manifestation einer Erbkrankheit erklärt, daher ist es unmöglich, im Laufe des Lebens zu erwerben oder sich mit einer solchen Pathologie zu infizieren. In der Regel manifestiert sich das Syndrom bei Neugeborenen, aber selten wird AGS bei jungen Menschen unter 35 Jahren diagnostiziert. Gleichzeitig können Faktoren wie die Einnahme wirksamer Medikamente, ein erhöhter Strahlenhintergrund und Nebenwirkungen von hormonellen Kontrazeptiva den Pathologiemechanismus aktivieren..

Unabhängig vom Anreiz für die Entwicklung der Krankheit sind die Ursachen des Adrenogenitalsyndroms erblich bedingt. Die Prognose sieht ungefähr so ​​aus:

  • Wenn in der Familie mindestens ein Elternteil gesund ist, wird das Kind wahrscheinlich ohne Pathologie geboren.
  • in einem Paar, in dem ein Träger und der andere an AHS erkrankt sind, wird in 75% der Fälle ein krankes Kind geboren;
  • Genträger haben ein 25% iges Risiko, ein krankes Kind zu bekommen.

Symptome

AGS ist keine tödliche Krankheit, aber einige ihrer Symptome verursachen schwerwiegende psychische Unannehmlichkeiten für eine Person und führen häufig zu einem Nervenzusammenbruch. Bei der Diagnose einer Pathologie bei einem Neugeborenen haben die Eltern Zeit und Gelegenheit, dem Kind bei der sozialen Anpassung zu helfen. Wenn die Krankheit im schulpflichtigen Alter oder später erkannt wird, kann die Situation außer Kontrolle geraten.

Das Vorhandensein von AGS kann erst nach Durchführung einer molekulargenetischen Analyse festgestellt werden. Symptome des Adrenogenitalsyndroms, die auf die Notwendigkeit einer Diagnose hinweisen, sind:

  • nicht standardmäßige Pigmentierung der Haut des Kindes;
  • stetiger Anstieg des Blutdrucks;
  • Kleinwuchs, der für das Alter des Kindes ungeeignet ist (aufgrund der raschen Beendigung der Produktion des entsprechenden Hormons tritt ein Wachstumsstillstand frühzeitig auf);
  • periodische Krämpfe;
  • Verdauungsprobleme: Erbrechen, Durchfall, schwere Gasbildung;
  • Bei Mädchen sind die Schamlippen und die Klitoris unterentwickelt oder haben umgekehrt eine vergrößerte Größe.
  • bei Jungen sind die äußeren Genitalien unverhältnismäßig groß;
  • Mädchen mit AHS haben Probleme mit der Menstruation, bekommen ein Kind (Unfruchtbarkeit geht oft mit der Krankheit einher) und tragen einen Fötus;
  • Bei weiblichen Patienten treten häufig männliche Genitalhaare auf, außerdem kommt es zu einer Zunahme von Schnurrbart und Bart.

Adrenogenitales Syndrom bei Neugeborenen

Die Krankheit kann bei Neugeborenen frühzeitig erkannt werden, was mit einem Neugeborenen-Screening 4 Tage nach der Geburt des Babys verbunden ist. Während des Tests wird ein Blutstropfen von der Ferse des Babys auf den Teststreifen aufgetragen: Wenn die Reaktion positiv ist, wird das Kind in die Endokrinologieklinik gebracht und erneut diagnostiziert. Nach Bestätigung der Diagnose beginnt die Behandlung von AGS. Wenn das Adrenogenitalsyndrom bei Neugeborenen frühzeitig erkannt wird, ist die Therapie einfach. Bei einer späten Erkennung einer adrenogenetischen Pathologie steigt die Komplexität der Behandlung.

Bei Jungen

Die Krankheit bei männlichen Kindern entwickelt sich in der Regel ab dem Alter von zwei oder drei Jahren. Es kommt zu einer verstärkten körperlichen Entwicklung: Genitalien nehmen zu, aktives Haarwachstum tritt auf, Erektionen treten auf. Gleichzeitig bleiben die Hoden im Wachstum zurück und hören dann vollständig auf, sich zu entwickeln. Wie bei Mädchen ist das Adrenogenitalsyndrom bei Jungen durch aktives Wachstum gekennzeichnet, es hält jedoch nicht lange an und infolgedessen bleibt die Person immer noch niedrig und stämmig.

Bei Mädchen

Die Pathologie bei Mädchen wird häufig unmittelbar bei der Geburt in viriler Form ausgedrückt. Der für AGS charakteristische falsche weibliche Hermaphroditismus ist durch eine vergrößerte Klitoris gekennzeichnet, während sich die Öffnung der Harnröhre direkt unter ihrer Basis befindet. Die Schamlippen ähneln in diesem Fall einem gespaltenen männlichen Hodensack (der Sinus urogenitalis ist nicht in Vagina und Harnröhre unterteilt, sondern stoppt in der Entwicklung und öffnet sich unter der penisförmigen Klitoris)..

Es ist nicht ungewöhnlich, dass Mädchen ein so ausgeprägtes Adrenogenitalsyndrom haben, dass es schwierig ist, ihr Geschlecht sofort zu bestimmen, wenn ein Baby geboren wird. Im Zeitraum von 3-6 Jahren wachsen die Haare des Kindes aktiv an den Beinen, am Schambein und am Rücken, und das Mädchen sieht einem Jungen sehr ähnlich. Kinder mit AGS wachsen viel schneller als ihre gesunden Altersgenossen, aber ihre sexuelle Entwicklung hört bald vollständig auf. Gleichzeitig bleiben die Brustdrüsen klein, und die Menstruation fehlt entweder vollständig oder tritt unregelmäßig auf, da unterentwickelte Eierstöcke ihre Funktionen nicht vollständig erfüllen können.

Diagnose des Adrenogenitalsyndroms

Sie können die Krankheit mit Hilfe moderner Studien zum hormonellen Hintergrund und mit einer visuellen Untersuchung identifizieren. Gleichzeitig berücksichtigt der Arzt anamnestische und phänotypische Daten, z. B. Haarwachstum an atypischen Stellen für eine Frau, Entwicklung der Brustdrüsen, männlicher Körpertyp, allgemeines Aussehen / Hautgesundheit usw. AGS entwickelt sich infolge eines 17-Alpha-Hydroxylase-Mangels, daher im Blut des Patienten. um den Spiegel der Hormone DEA-C und DEA zu verfolgen, die die Vorläufer von Testosteron sind.

Die Diagnose umfasst auch die Urinanalyse zur Bestimmung von 17-KS. Mit einem biochemischen Bluttest können Sie den Gehalt an 17-SNP- und DEA-C-Hormonen im Körper des Patienten bestimmen. Eine umfassende Diagnose umfasst außerdem die Untersuchung der Symptome von Hyperandrogenismus und anderen Störungen des endokrinen Systems. In diesem Fall werden die Indikatoren zweimal überprüft - vor und nach dem Test mit Glukokortikosteroiden. Wenn während der Analyse der Hormonspiegel auf 75% oder mehr Prozent gesenkt wird, deutet dies auf die Produktion von Androgenen ausschließlich durch die Nebennierenrinde hin.

Neben Hormontests umfasst die Diagnose des Adrenogenitalsyndroms auch die Ultraschalluntersuchung der Eierstöcke, bei der der Arzt die Anovulation bestimmt (dies kann festgestellt werden, wenn Follikel mit unterschiedlichem Reifegrad beobachtet werden, die das präovulatorische Volumen nicht überschreiten). In solchen Fällen sind die Eierstöcke vergrößert, aber das Volumen des Stromas ist normal und es befinden sich keine Follikel unter der Kapsel der Organe. Erst nach eingehender Untersuchung und Bestätigung der Diagnose beginnt die Behandlung des Adrenogenitalsyndroms.

Adrenogenitales Syndrom - Behandlung

ABC ist keine tödliche Pathologie mit tödlichem Ausgang, daher ist die Wahrscheinlichkeit, irreversible Veränderungen im Körper des Patienten zu entwickeln, äußerst gering. Dennoch kann sich die moderne Behandlung des Adrenogenitalsyndroms nicht seiner Wirksamkeit und Effizienz rühmen. Patienten mit dieser Diagnose sind gezwungen, lebenslang hormonelle Medikamente einzunehmen, um den Hormonmangel der Glukokortikosteroidgruppe auszugleichen und mit einem Minderwertigkeitsgefühl zu kämpfen.

Bisher sind die Aussichten für eine solche Therapie noch nicht erforscht, aber es gibt Hinweise darauf, dass die Entwicklung von begleitenden AGS-Pathologien des Herzens, der Knochen, der Blutgefäße, des Magen-Darm-Trakts und onkologischer Erkrankungen sehr wahrscheinlich ist. Dies erklärt die Notwendigkeit für Menschen mit Nebennierenrindenfunktionsstörungen, regelmäßige Untersuchungen durchzuführen - Röntgenaufnahmen von Knochen, ein Elektrokardiogramm, Ultraschall des Peritoneums usw..

ADRENOGENITALES SYNDROM

Ätiologie und Pathogenese

Das Syndrom ist auf die Unzulänglichkeit eines der für die Synthese von Cortisol notwendigen Enzyme zurückzuführen. Cortisolmangel stimuliert die Produktion von ACTH, was zu einer Hyperplasie der Nebennierenrinde und einer übermäßigen Produktion von ACTH-abhängigen Steroiden führt, deren Synthese durch diesen Enzymmangel nicht beeinträchtigt wird (hauptsächlich adrenale Androgene - Dehydroepiandrosteron, Androstendion und Testosteron)..

Genetische Aspekte

• In 95% der Fälle von Adrenogenitalsyndrom wird ein 21-Hydroxylase-Mangel (* 201910, EC 1.14.99.10, 6p21.3, Mutationen der Gene CYP21, CA2, CYP21P, p) beobachtet
• Bei mäßigem Enzymmangel entwickelt sich eine virile (unkomplizierte) Form des Syndroms, bei der nur den Symptomen eines Androgenüberschusses Bedeutung beigemessen wird (Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Insuffizienz treten nicht auf).
• Mit einem vollständigen Block des Enzyms entwickelt sich eine Salz-in (schwere) Form (Debreu-Fiebiger-Syndrom). Zusammen mit einer Abnahme der Cortisolsynthese wird die Aldosteronproduktion verringert; Mineralocorticoid-Mangel führt zu Hyponatriämie, Hyperkaliämie, Dehydration und arterieller Hypotonie. Diese Form manifestiert sich in den ersten Lebensmonaten, häufiger bei Jungen. Ohne Behandlung endet es normalerweise tödlich. Salzmangel kann sich durch Mangel und andere Enzyme entwickeln
• Eine Unzulänglichkeit der 3-p-De-Hydrogenase (* 201810, EC 1.1.1.210, 1p13.1, Mutationen der Gene HSD3B1, HSD3B2, p) führt zu einer Störung der Synthese von Cortisol und Aldosteron in den frühen Stadien ihrer Bildung. Die Patienten entwickeln eine salzbildende Form der Krankheit. Aufgrund des Vorhandenseins anderer Quellen der Östrogenbildung ist die Virilisierung bei Mädchen schlecht exprimiert. Bei Jungen werden nicht nur Anzeichen von Hermaphroditismus beobachtet, sondern auch Hypospadie und Kryptorchismus, was auf eine Verletzung der Enzymsynthese nicht nur in den Nebennieren, sondern auch in den Hoden hinweist. Die Sterblichkeit ist hoch. Synonyme: 3-p-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, 20-a-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, Progesteronreduktase. Katalysierte Reaktion: 5-a-Androstan-3-p, 17- (3-diol
• NADP
• = 17-p-Hydroxy-5-a-androstan-3-on
• NADPH (katalysiert auch die Umwandlung von 20-a-Hydroxysteroiden
• Ein 18-Oxidase-Mangel ("124080, Corticosteronmethyloxidase I, p) äußert sich in einer isolierten Verletzung der Aldosteronsynthese mit der Entwicklung einer salzbildenden Form der Krankheit. Patienten sterben in der frühen Kindheit. Siehe auch
• 11-p-Hydroxylase-Mangel
• •
• Mangel an 11-p-Hydroxylase (* 202010, EC 1.14.15.4, 8q21, CYP11B1-Genmutationen
• CYP11B2, p) verursacht eine Überproduktion des Mineralocorticoid id Desoxycorticosteron sowie des adrenalen Androgens (hypertensive Form des Adrenogenitalsyndroms). Synonyme: Steroide 11-p-Monooxygenase, Steroide 11-0 / 18-Hydroxylase, 18-Hydroxyteroid-Dehydrogenase, 18-Hydroxylase). Biochemie: Das 11-p-Hydroxylase-System in den Bündel- und Glomerularzonen der Nebennierenrinde funktioniert getrennt. Darüber hinaus funktionieren die 11-p- und 18-Hydroxylierungsaktivitäten in der Strahlzone auch separat im Rahmen eines gemeinsamen katalytischen Zentrums. 11-p- und 18-Hydroxylase-Aktivitäten sind im Bündel defekt, in der glomerulären Zone jedoch intakt. 18-Hydroxylase, die die Umwandlung von Corticosteron in einen speziellen Enzymkomplex katalysiert, wird auch als bezeichnet
• Corticosteronmethyloxidase Typ I.
• und 18-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, die die weitere Umwandlung des Komplexes in Aldosteron katalysiert, -
• Corticosteronmethyloxidase Typ II
• •
• Eine Unzulänglichkeit von 20,22-Desmolase (* 201710, p) äußert sich in einer Verletzung der Synthese von Cortisol, Aldosteron und Androgenen. Dies führt zu einem Salzverlust, einer Glukokortikoidinsuffizienz und einer verzögerten Entwicklung der sexuellen Maskulinisierung bei männlichen Feten. Die sogenannte angeborene Lipoidhyperplasie der Nebennierenrinde. Patienten sterben in der frühen Kindheit
• Andere
Formen (z. B. 17-a-Hydroxylase-Mangel, siehe P-alpha-Hydroxylase-Mangel) werden viel seltener beobachtet.

Krankheitsbild

• Die virile Form äußert sich hauptsächlich in einem Überschuss an Androgenen
• Mädchen beobachten häufig angeborene Veränderungen der Genitalien (penisförmige Klitoris, Sinus urogenitalis, Schamlippen des Hodensacks). In der postnatalen Phase setzt sich die Virilisierung fort (männliches Muskelwachstum, grobe Stimme, Hirsutismus, Amenorrhoe, Brustatrophie)
• Bei männlichen Säuglingen ist das Ergebnis eines Überschusses an Androgenen während der Entwicklung des Fetus eine Makrogenitosomie. In der postnatalen Phase tritt vor dem Hintergrund einer Unterentwicklung der Hoden eine vorzeitige Pubertät auf (Spermatogenese fehlt).
• Soltering-Form wird normalerweise bei Neugeborenen und Kindern des ersten Lebensjahres beobachtet. Es manifestiert sich in Aufstoßen, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, arterieller Hypotonie und Krämpfen. Cortisolmangel hat normalerweise keine signifikanten klinischen Manifestationen, wie Trotz des Versagens eines bestimmten Enzyms halten die Stimulation von ACTH und die Nebennierenhyperplasie den Cortisolspiegel an der unteren Normalgrenze.
• Hypertensive Form. Zusammen mit der Virilisierung bei Mädchen und der Makrogenosomie bei Jungen wird eine anhaltende arterielle Hypertonie festgestellt.

Diagnose

• In Blut und Urin sind die Konzentrationen von adrenalen Androgenen (Testosteron, Androstendion, Dehydroepiandrosteron) und Cortisolvorläufern (17-Hydroxyprogesteron) erhöht
• Im Urin erhöhte Konzentrationen von 17-Hydroxycorticosteroiden (17-ACS) und Pregnantriol (einem Metaboliten von 17-Hydroxyprogesteron)
• Probe mit Dek-Sametazon. Die Aufnahme von Dexamethason in einer Dosis von 2 mg 4 r / Tag über 2 Tage unterdrückt die Produktion von AKTR und führt zu einer Verringerung der täglichen Ausscheidung von 17-ACS um 50% oder mehr. Bei Tumoren (Androsterome, Adrenoblastome) wird eine solche Abnahme nicht beobachtet
• Wenn die Salzform bestimmt wird, ein erhöhter Gehalt an K +, ein verringerter Gehalt an Na
• •
Die Differentialdiagnose wird mit Nebenniereninsuffizienz, Hermaphroditismus einer anderen Genese, verschiedenen Optionen für vorzeitige Pubertät, Androgen-produzierendem Nebennierentumor durchgeführt. Die Salzform sollte auch mit Pylorusstenose, Darminfektionen und Vergiftungen unterschieden werden..

Behandlung:

Arzneimittelbehandlung. Glukokortikoide fürs Leben (unterdrücken die Überproduktion von ACTH sowie von adrenalem Androgen). Bei einer Form mit Natriummangel kann eine Substitutionstherapie mit Mineralocorticoiden (Fludrocortison) erforderlich sein..

Operation

In den ersten Lebensjahren werden sie an den äußeren Geschlechtsorganen von Mädchen rekonstruktiv operiert.

Synonyme

• Angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde
• Apera-Gamé-Syndrom
• Reduktion des Crook-Aper-Galle-Syndroms. 17-ACS-17-Hydroxycorticosteroide Siehe auch Sexuelle Differenzierungsstörungen

E25 Nebennierenerkrankungen

• 124080 18-Oxidase-Mangel
• 201710 Unzulänglichkeit von 20,22 Desmolasen
• 201810 3-p-Dehydrogenase-Mangel
• 21-Hydroxylase-Mangel 201910
• 202010 Mangel an 11-p-Hydroxylase

Adrenogenitales Syndrom

Das Adrenogenitalsyndrom ist einer der Namen für angeborene Nebennierenhyperplasie. Dieser Begriff bezieht sich auf eine Gruppe von Krankheiten, bei denen die Cortisolsynthese beeinträchtigt ist. Je nach Grad der Hyperplasie können die Manifestationen von lebensunverträglich bis zu subtilen Zeichen variieren. 90% aller Fälle sind auf einen 21-Hydroxylase-Mangel zurückzuführen.

Ursachen

Das Adrenogenitalsyndrom kann auf einen Mangel an einem von fünf Enzymen zurückzuführen sein: 21-Hydroxylase, 11-Beta-Hydroxylase, 3-Beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, 17-Alpha-Hydroxylase und 20-, 22-Desmolase. Alle diese Prozesse sind mit der Hauptverbindung verbunden - der Synthese von Cortisol. Und wenn eines der oben genannten Enzyme in unzureichenden Mengen produziert wird, wird die Produktion des Hormons gehemmt. Da Cortisol ein Antagonist des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) ist, nimmt nach dem Prinzip der Rückkopplung die Synthese von ACTH zu und führt zu einer Hyperplasie der Nebennierenrinde. Sie produzieren wiederum Androgene (männliche Sexualhormone) und provozieren die Virilisierung und Androgenisierung von Patienten.

Die Verletzung liegt in der Zeit der fetalen Entwicklung. Der pathologische Prozess beginnt aufgrund von Mutationen in den Genen, die für die Produktion von Hormonen in der Nebennierenrinde verantwortlich sind. Chromosomenanomalien werden autosomal-rezessiv übertragen. Wenn einer der Elternteile der Träger des Gens ist und der andere nicht, tritt die Krankheit nicht auf. Wenn beide Elternteile eine Mutation haben, beträgt das Risiko, ein krankes Kind zu bekommen, bis zu 25%. Wenn einer der Elternteile krank ist und der zweite eine Mutation aufweist, erreicht das Risiko 75%.

Formen

Die medizinische Literatur beschreibt die Hauptformen der Krankheit. Das Krankheitsbild ist jeweils unterschiedlich.

90% der Fälle von Adrenogenitalsyndrom sind mit einem 21-Hydroxylase-Mangel verbunden. Je nach Schwere der Erkrankung werden Salzbildung, einfache virile und nicht klassische Formen unterschieden.

Mit der virilen Form wird ein ziemlich großes Kind geboren (mehr als 4 kg). Die Genitalien der Mädchen weisen unterschiedliche männliche Modifikationen auf. Dies kann Hypertrophie oder scharfe Klitorisvirilisation, Hodensack große Schamlippen, Sinus urogenitalis sein. Dies macht es schwierig, das Geschlecht zu wählen. Bei Jungen kann der Penis mit normalen oder reduzierten Hoden vergrößert werden. Der Hodensack und der Penis können hyperpigmentiert sein. Im Alter von 2 bis 4 Jahren entwickeln Kinder beiderlei Geschlechts andere Symptome der Androgenisierung, darunter frühes Schamhaarwachstum, Muskelaufbau, Maskulinisierung der Figur, Vergröberung der Stimme, Mitesser im Gesicht und am Rumpf sowie Hirsutismus. Im Alter von 12 bis 16 Jahren haben Mädchen mit einer solchen Verletzung möglicherweise keine sekundären weiblichen Geschlechtsmerkmale, die Menstruation ist verzögert, die Zirbeldrüse wird geschlossen, bevor ein normales Wachstum erreicht wird (was zu Stunts führt)..

Bei Salzform (auch Debreu-Fiebiger-Syndrom genannt) wird zusätzlich zu den oben genannten Symptomen das Wasser-Salz-Gleichgewicht gestört. Dies äußert sich in den ersten Lebenstagen in Form von anhaltendem Erbrechen, lockerem Stuhl und schneller Dehydration, was eine Lebensgefahr darstellt.

Die nicht-klassische Form manifestiert sich in Form eines frühen sekundären Haarwuchses, eines beschleunigten Wachstums und einer Differenzierung des Skeletts. Bei Mädchen während der Pubertät tritt ein mäßiger Hirsutismus auf, der Menstruationszyklus ist gestört, es bildet sich eine sekundäre Polyzystik.

Ein 11-Beta-Hydroxylase-Mangel geht mit Anzeichen von Virilisierung, Androgenisierung und einem anhaltenden Anstieg des Blutdrucks einher. Dies ist auf einen hohen Desoxycorticosteronspiegel im Blut zurückzuführen..

Ein 3-Beta-Hydroxylase-Mangel äußert sich in Form eines Salzverlustsyndroms. Bei Jungen ist eine Verletzung der sexuellen Differenzierung bis zu einem fast weiblichen Phänotyp möglich. Sekundäre sexuelle Merkmale entwickeln sich normal, aber die Brust vergrößert sich. Bei Mädchen sind die äußeren Genitalien viril.

Ein Mangel an 17-alpha-Hydroxylase ist selten. Darüber hinaus fehlt bei Patienten beiderlei Geschlechts das Scham- und Achselhaarwachstum oder ist verringert, es werden arterielle Hypertonie und Hypokaliämie festgestellt. Mädchen verzögerten die sexuelle Entwicklung. Jungen entwickeln einen männlichen Pseudohermaphroditismus.

20-, 22-Desmolazny-Versagen - die schwerste Form der Nebenniereninsuffizienz. In diesem Fall haben männliche genetisch bedingte Säuglinge einen weiblichen Phänotyp. Eine leichte Virilisierung und eine verzögerte sexuelle Entwicklung sind ebenfalls möglich..

Symptome

Die Hauptsymptome des angeborenen Adrenogenitalsyndroms treten in der pränatalen Phase auf. Darüber hinaus treten einige Anzeichen später auf - bis zur Pubertät..

Bei Jungen führt dies dazu, dass die äußeren Genitalien unverhältnismäßig groß sind. Bei Mädchen bleiben die Schamlippen und die Klitoris unterentwickelt oder haben umgekehrt eine vergrößerte Größe. Im Laufe der Zeit haben Mädchen die Menstruation und einen verlängerten Zyklus verzögert, Probleme bei der Empfängnis und beim Tragen des Fötus, und oft werden Haare vom männlichen Typ festgestellt, einschließlich der weißen Linie von Bauch, Kinn und Oberlippe.

Bei Kindern beiderlei Geschlechts kann die Krankheit die folgenden Symptome aufweisen:

  • nicht standardmäßige Pigmentierung der Haut;
  • stetiger Anstieg des Blutdrucks;
  • Kleinwuchs nicht altersbedingt;
  • periodische Krämpfe;
  • Erbrechen, Durchfall und schweres Gas.

Diagnose

Das Hauptsymptom der Krankheit ist eine Verletzung der Entwicklung der äußeren Genitalien. Alle Babys mit diesem Symptom werden diagnostiziert. Ab den ersten Lebenstagen manifestiert sich das Syndrom im Gehalt an 17-Hydroxyprogesteron in Blutserum und Speichel, der 2-500-mal höher als normal ist.

Bei der salzbildenden Form des Adrenogenitalsyndroms kommt es zu einem erhöhten Kaliumgehalt und einem geringeren Natrium- und Chlorgehalt im Blut. Bei einem Mangel an 11-Hydroxylase steigen der 11-Desoxycortisol-Spiegel im Blut und die Ausscheidung von 17-Ketosteroiden im Urin an. Die hypertonische Form der Nebennierenhyperplasie äußert sich in einem erhöhten Tetrahydro-11-desoxycortisol-Spiegel.

Im Falle einer Verletzung der Struktur der äußeren Genitalien wird eine Analyse durchgeführt, um das Geschlechtschromatin und den Karyotyp zu bestimmen. Eine Röntgenaufnahme der Handgelenke des Säuglings zeigt einen Anstieg des Knochenalters. Ultraschall und CT zeigen eine Nebennierenhyperplasie. Wenn es Schwierigkeiten bei der Bestimmung des Geschlechts gibt, zeigt Ultraschall bei Patienten mit einem biologischen weiblichen Geschlecht immer das Vorhandensein von Gebärmutter und Eierstöcken.

Bei der Diagnose ist es notwendig, das Adrenogenitalsyndrom vom echten Hermaphroditismus zu unterscheiden und auch zu berücksichtigen, dass ein androgenproduzierender Tumor der Nebennieren, Eierstöcke oder Hoden bei älteren Kindern ähnliche Symptome hervorrufen kann. Bei Mädchen mit einer gelöschten Form des Syndroms wird eine Analyse durchgeführt, um das Syndrom der polyzystischen Eierstöcke auszuschließen.

Behandlung

Die Hauptbehandlung für das Adrenogenitalsyndrom ist die Glukokortikoidhormonersatztherapie. Bei der virilen Form wird Prednison verschrieben, in der Pubertät kann seine Abenddosis durch Dexamethason ersetzt werden. Mit den Verbindungskomplikationen der Grunderkrankung steigt die Dosierung des Arzneimittels. Gleichzeitig wird eine regelmäßige Überwachung der Konzentration von Androgenen im Blut und Metaboliten im Urin durchgeführt.

Bei der salzbildenden Form des Adrenogenitalsyndroms ist ein Mineralocorticoid angezeigt. Bei Babys wird der Ernährung Salz zugesetzt, um den Natriumverlust auszugleichen. Mit der Entwicklung einer akuten Insuffizienz der Nebennierenrinde wird eine isotonische Lösung von Natriumchlorid, Glucose, Hydrocortison intravenös verabreicht, intramuskuläre Injektionen einer Öllösung von Desoxycorticosteronacetat werden durchgeführt.

Bei Frauen mit diagnostiziertem Adrenogenitalsyndrom sind spontane Fehlgeburten im Frühstadium möglich. Daher sollte die Schwangerschaft einer sorgfältigeren ärztlichen Überwachung unterzogen werden. Dem Patienten wird ein Analogon von Progesteron - Dufaston - verschrieben. Bei schweren Verletzungen der Struktur der äußeren Genitalien kann eine plastische Chirurgie angezeigt sein..

Bei anhaltendem Hyperandrogenismus oder einer Überdosierung von Kortikosteroiden bleiben die meisten Patienten von geringem Wachstum mit äußeren Anzeichen eines Defekts (z. B. Maskulinisierung einer Figur bei Frauen), was die psychosoziale Anpassung stört. Eine rechtzeitige Behandlung hilft jedoch, die durch die Krankheit verursachten Mängel auszugleichen. Bei Mädchen ist bei angemessener Therapie der Beginn und der normale Verlauf der Schwangerschaft möglich.

Dieser Artikel dient nur zu Bildungszwecken und ist kein wissenschaftliches Material oder professioneller medizinischer Rat..

Adrenogenitales Syndrom (AGS): Was ist das und wie wird es behandelt?

Diese Erbkrankheit wird autosomal-rezessiv übertragen - das heißt, beide Elternteile müssen Träger des pathologischen Gens sein. Aber auch in diesem Fall liegt die Wahrscheinlichkeit einer Krankheit bei 25%, sodass die Krankheit zur Kategorie der seltenen gehört: Das Adrenogenitalsyndrom tritt bei 1 von 14.000 Kindern auf. Für einige Leute, die enge Beziehungen praktizieren, ist diese Zahl viel höher.

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Bei solchen Patienten ist die Produktion von Kortikosteroiden, Hormonen, die in den Nebennieren produziert werden, von Geburt an beeinträchtigt, was zu einer hohen Konzentration männlicher Hormone (Hyperandrogenismus), einer abnormalen Entwicklung des gesamten Körpers einschließlich der Genitalien und Unfruchtbarkeit führt. Die Krankheit tritt sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen auf, ist jedoch aufgrund ihrer Eigenschaften für Frauen häufig mit schwerwiegenderen Problemen verbunden..

Warum und wie entwickelt sich das Andrenogenitalsyndrom?

Aufgrund des angeborenen Mangels des 21-Hydroxylase-Enzyms ist der Hormonhaushalt gestört: Einige produzieren weniger als normal (Aldosteron, Cortisol), andere mehr (ACTH), was zu einer Veränderung der Zellen der Nebennierenrinde und einer Fehlfunktion führt.

Die Krankheit entwickelt sich in verschiedenen Formen:

  • Salzen, bei dem sich schwere Störungen im Wasser-Salz-Stoffwechsel entwickeln. Das Kind hat niedrigen Blutdruck, Appetitlosigkeit, häufiges Erbrechen, Durchfall und Entwicklungsverzögerung. Ohne Behandlung sterben solche Kinder früh..
  • Männlich. In diesem Fall ist die Entwicklung der Geschlechtsorgane bei den Mädchen beeinträchtigt, was zu Unfruchtbarkeit führt. Seine Vielfalt wird als hypertonische Form angesehen, bei der ein signifikanter Anstieg des Blutdrucks hinzugefügt wird, der zu Schlaganfall, Gehirnblutung oder Blindheit führen kann.
  • Versteckt, mit einem leichten Überschuss an Androgenen, bei denen die äußeren Anzeichen der Krankheit nicht zum Ausdruck kommen, die Menstruationsfunktion jedoch vollständig beeinträchtigt ist.
  • Pubertät, manifestiert sich in der Jugend. Davor entwickeln sich Mädchen normal, daher haben sie klassische weibliche Züge. Dann hört unter dem Einfluss eines Überschusses an Androgenen das Wachstum der Brustdrüsen auf, Haare erscheinen um die Brustwarzen, auf der Brust, den Hüften, dem Magen. Die Haut wird bei multipler Akne fettig.
  • Postpubertär, manifestiert sich im Erwachsenenalter. Die Krankheit wird durch Nebennierentumoren verursacht. Das Aussehen von Frauen ändert sich nicht, aber Menstruationsstörungen und Unfruchtbarkeit werden beobachtet.

Was passiert, wenn Sie AGS nicht behandeln?

Ein Überschuss an Androgenen führt bei Mädchen zu einer abnormalen Entwicklung der Genitalien. Die Verstöße variieren - von einer leichten Zunahme der Klitoris bis zu ausgeprägten Zeichen, die für Männer charakteristisch sind. In schweren Fällen ist das Geschlecht des Kindes schwer festzustellen, da die Klitoris dem Penis ähnlich ist und sich die Harnröhrenöffnung auf dem Kopf befindet.

Die unsachgemäße Entwicklung der Schamlippen lässt sie wie einen Hodensack aussehen. Die inneren Geschlechtsorgane bei dieser Krankheit werden je nach weiblichem Typ entwickelt, aber manchmal kann das Geschlecht des Kindes nur durch Ultraschall bestimmt werden.

In Zukunft erscheinen Mädchen andere männliche Zeichen:

  • tiefe Stimme;
  • muskulöser Körperbau;
  • männliches Haar, weit vor dem Alter. Mit vier Jahren erscheinen Haare unter den Achseln und im Alter von 8 bis 9 Jahren im Gesicht.

Zu Beginn der Teenagerperiode haben Mädchen einen bestimmten Körperbau:

  • Stunting durch schnelles Schließen von Knochenwachstumszonen;
  • großer Stamm mit kurzen Gliedmaßen;
  • der Humerus ist breiter als das Becken;
  • unentwickelte Brustdrüsen.

Es gibt Menstruationsperioden mit milden Formen des Adrenogenitalsyndroms, aber sie beginnen später, sind schmerzhaft (Algomenorrhoe) und ziemlich selten. Bei schweren Formen der Menstruation fehlt völlig.

Wenn Sie AGS nicht behandeln, hat eine Frau ernsthafte Probleme fürs Leben: Sie hat männliche Merkmale, aber eine innere weibliche Struktur. Sie wird jedoch niemals Mutter werden.

Behandlung des Adrenogenitalsyndroms

Die Krankheit wird mit einer lebenslangen Hormonersatztherapie behandelt, wenn den Patienten Hormone verschrieben werden, die die Produktion von Androgenen unterdrücken. Je früher mit der Behandlung begonnen wird, desto korrekter wird die Entwicklung und das volle Leben einer Frau sein.

Um die damit verbundenen Probleme - Haarwuchs, Akne und Menstruationsstörungen - zu beseitigen, werden spezielle Medikamente verwendet, die der Gynäkologe-Endokrinologe individuell auswählt. Bei schweren Anomalien in der Entwicklung der Geschlechtsorgane wird eine plastische Chirurgie durchgeführt.

Wichtig! Der rechtzeitige Beginn der Behandlung ermöglicht es einer Frau mit ASH-Syndrom, Kinder zu bekommen. Aber Hormone können auch während der Schwangerschaft nicht gestoppt werden..

Wo kann ich hormonelle Störungen in St. Petersburg diagnostizieren und heilen?

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Adrenogenitales Syndrom

Verstöße gegen die Bildung einer vollwertigen Lutealphase - ihres Defekts (DLF) - können entweder eine unabhängige Ursache für Implantationsfehler sein oder andere endometriale Unfruchtbarkeitsfaktoren (Endometriumpolyp, hyperplastische Prozesse, chronische Endometritis und andere) begleiten. Bis zu einem Viertel aller Unfruchtbarkeitspatienten haben einen echten Lutealphasendefekt..

Ein sehr wichtiger Faktor für das Verständnis ist, dass DLF ein pathologischer Prozess im Endometrium ist, und Sie können eine solche Diagnose nur stellen, indem Sie das Endometrium in der Lutealphase des Zyklus untersuchen. Im Großen und Ganzen handelt es sich bei DLF um eine ausschließlich histologische Diagnose, und es ist für den Patienten unzulässig, eine solche Diagnose zu stellen, wobei nur der Progesteronspiegel im Blutserum im Mittelpunkt steht. Obwohl klar ist, dass bei Anovulation oder im Wesentlichen niedrigem Progesteron das Serum-DLP im Endometrium verstanden und entsprechend angepasst werden muss.

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Was ist das Adrenogenitalsyndrom?

Das Adrenogenitalsyndrom ist eine Gruppe von Störungen im Prozess der Kortikosteroidproduktion. Diese Störungen werden vererbt und die Art der Vererbung ist autosomal rezessiv. Fast immer führt ein Mangel an 21-Hydroxylase zum Adrenogenitalsyndrom.

Die Ätiologie des Adrenogenitalsyndroms ist die angeborene Minderwertigkeit der Nebennierenenzymsysteme. Mit dieser Pathologie werden Nebennierenhyperplasie, Hypotrophie oder Atrophie der Eierstöcke, der Gebärmutter, der Hoden usw. festgestellt..

Die Klinik für das Adrenogenitalsyndrom ist unterschiedlich und hängt vom Geschlecht, der Beginnzeit und der Form der Krankheit des Patienten ab. Zum Beispiel ist die virile Form am häufigsten. Das Adrenogenitalsyndrom bei einem Mädchen. Es manifestiert sich bei Mädchen bereits von Geburt an mit Anzeichen von Pseudohermaphroditismus. Bei Jungen manifestiert sich diese Form merklich im Alter von 2 bis 3 Jahren. Hypertensive Form der Krankheit ist sehr selten..

Der ICD-10-Code für das Adrenogenitalsyndrom. Adrenogenitale Störungen im ICD-10 sind E25. Der ICD-Code des Adrenogenitalsyndroms - 10 wird durch E 25.0 - "Angeborene adrenogenitale Störungen" festgelegt..

Ursachen des Syndroms

Das für die Produktion von 21-Hydroxylase verantwortliche Gen befindet sich auf dem 6. Chromosom auf seiner kurzen Schulter. Dieses Gen kann von zwei Arten sein:

  1. CYP21-B (aktiv, in der Lage, 21-Hydrolactase zu codieren),
  2. CYP21-A (inaktiv, ist ein Pseudogen, das nicht codieren kann).

Beide Gene weisen signifikante Ähnlichkeiten auf. Befindet sich eine homologe DNA-Sequenz neben einem kodierbaren Gen, treten während der Paarung während der Meiose Verstöße auf. Infolgedessen kommt es zu einer Umwandlung von Genen (ein Teil eines aktiven Gens bewegt sich zu einem Pseudogen) oder zu einer Deletion eines Teils eines Gens. Sowohl das als auch ein anderes verletzen die Funktion des aktiven Gens, das zur Ursache des Adrenogenitalsyndroms wird.

Was zeichnet sich aus

Die Essenz des Adrenogenitalsyndroms besteht darin, dass einige Kortikosteroide in viel geringeren Mengen produziert werden, während andere gleichzeitig durch erhöhte Volumina gebildet werden.

Dies ist auf einen Mangel an bestimmten Enzymen zurückzuführen, die für die Steroidogenese verantwortlich sind. Aufgrund des P450c21-Mangels treten Abweichungen bei der Umwandlung von 17-Hydroxyprogesteron zu 11-Desoxycortisol sowie von Progesteron zu Desoxycorticosteron auf.

Ein Mangel an Enzym führt zu einem Mangel an Aldosteron und Cortisol. Aufgrund eines Cortisolmangels wird die ACTH-Produktion aktiviert, was zu einer Nebennierenhyperplasie führt. Dies bewirkt den Prozess der aktiven Synthese von Kortikosteroiden und es entsteht ein Hyperandrogenismus. Die Merkmale seiner Manifestationen hängen davon ab, wie aktiv das mutierte Gen ist. Wenn die Aktivität vollständig fehlt, wird eine Variante des Syndroms mit beeinträchtigter Synthese von Glukokortikoiden und Mineralokortikoiden gebildet (Salzstreu-Variante). Bei teilweiser Erhaltung der Enzymaktivität hat eine Person keinen Mangel an Mineralocorticoiden. Dies ist auf den verringerten Bedarf des Körpers an Aldosteron zurückzuführen (Cortisol wird vom Körper 200-mal stärker benötigt)..

Es gibt 3 Arten von 21-Hydroxylase-Mangel:

  1. Salzart,
  2. einfacher Viriltyp (unvollständiger Mangel an 21-Hydroxylase),
  3. Typ nach der Pubertät (nicht klassisch).

Dieses Problem ist nicht gleichmäßig verteilt. Die Manifestation des Adrenogenitalsyndroms (Fotos können im Internet angesehen werden) ist je nach Nationalität unterschiedlich. Bei den Europäern werden in einem Fall von 14.000 Kindern die klassischen Typen (einfache und salzige Formen) festgestellt. Bei Juden wird diese Krankheit häufiger festgestellt. Ein postpubertäres Adrenogenitalsyndrom wird von 19% der Juden charakterisiert. Die alaskische Bevölkerung von 282 gesunden Neugeborenen hat eine, die entweder durch Salt-In- oder einfache Formen des 21-Hydroxylase-Mangels gekennzeichnet ist.

Adrenogenitales Syndrom und Galaktosämie

Die Gründe für das Auftreten des Adrenogenitalsyndroms und der Galaktosämie sind angeborene genetische Veranlagungen. Die Hauptursache ist das Fehlen des Enzyms C21. Dieses Enzym ist an der Synthese von Androgenen beteiligt, die in der Nebennierenrinde vorkommt. Das Gen für das sechste Chromosomenpaar in seiner kurzen Schulter ist für den normalen Gehalt an C21 verantwortlich.

Adrenogenitalsyndrom und Galaktosämie: In welcher Version tritt der Prozess auf??

Dies ist eine rezessive Pathologie, die bei den Nachkommen möglicherweise nicht auftritt, wenn die Krankheit nur bei einem Elternteil auftritt. Nur wenn beide Mitglieder des Paares die gleiche Pathologie haben, können Kinder ein Adrenogenitalsyndrom manifestieren.

Symptome des Adrenogenitalsyndroms

Die Hauptsymptome des Adrenogenitalsyndroms manifestieren sich im Folgenden:

  • Übermäßiges Androgen. Bei weiblichen Kindern tritt buchstäblich aus den ersten Phasen der fetalen Entwicklung die intersexuelle Struktur der Genitalorgane auf. Dieses Phänomen wird auch als weiblicher Pseudohermaphroditismus bezeichnet. Die Klitoris kann einfach hypertrophiert sein oder sogar eine penisähnliche Form annehmen. In diesem Fall bleibt die innere Struktur der Genitalien normal. Bei Jungen gibt es zu diesem Zeitpunkt eine erhöhte Pigmentierung des Hodensacks sowie eine erhöhte Größe der Genitalien. Wenn keine Behandlung durchgeführt wird, ist ein Fortschreiten der Virilisierung möglich. Infolgedessen stoppt das Knochenwachstum und Erwachsene mit dieser Krankheit sind sehr gering..
  • Anzeichen eines Adrenogenitalsyndroms manifestieren sich auch in einer Nebenniereninsuffizienz. Es manifestiert sich in Lethargie, Erbrechen, Adynamie und Dehydration. Diese Symptome treten am häufigsten 2-3 Wochen nach der Geburt des Babys auf.
  • Einige Formen des Syndroms verlaufen ohne lebhafte Symptome und ausgeprägte Nebenniereninsuffizienz. Die Diagnose dieses Phänomens erfolgt während der Behandlung von Frauen aufgrund von Unfruchtbarkeit, Oligomenorrhoe oder Hirsutismus.

Angeborene salzbildende Form des Adrenogenitalsyndroms

Das Adrenogenitalsyndrom in viriler Form ist durch eine erhöhte Menge an Androgenen gekennzeichnet. Sie werden aus der Nebennierenrinde ausgeschieden. Dieser Verstoß tritt bereits in der Schwangerschaft auf..

Die Manifestation der Virilisierung kann sehr unterschiedlich sein und hängt davon ab, wann sie aufgetreten ist. Unter den häufigen Formen der Manifestation ist es erwähnenswert:

  • Hirsutismus;
  • Die Klitoris wird sehr hypertrophiert;
  • Andere Genitalfehlbildungen sind nicht ausgeschlossen;
  • Bei Frauen manifestieren sich männliche Merkmale sowie ein typisch männlicher Körperbau.
  • Das Timbre der Stimme ändert sich;
  • Erhöhte Haarigkeit;
  • Mehr entwickelte Muskeln;
  • Hyperpigmentierung der Haut.

Angeborenes Adrenogenitalsyndrom in Salzform

Die Salzform tritt aufgrund einer Abweichung von den Normen der Aldosteronsynthese auf. Der Körper kann dieses Hormon nicht in ausreichenden Mengen synthetisieren. Dies macht es unmöglich, Salz aus den Nieren wieder in den Kreislauf zurückzuführen. Wenn dieser Zustand pathologisch wird, treten die folgenden Manifestationen auf:

  • Schweres Erbrechen;
  • Lose Stühle;
  • Niedriger Druck.

Zunächst verschlechtert sich hier das Wasser-Salz-Gleichgewicht. Dies wird bei Herzaktivität angezeigt und kann zum Tod führen. Dies ist die gefährlichste Form des Adrenogenitalsyndroms..

Formen des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern schließen eine normale Entwicklung aus.

Die erworbene Form tritt nach dem Auftreten eines Tumors in den Nebennieren oder mit erhöhter Aktivität auf. Dies manifestiert sich in der Form:

  • seltene Menstruation;
  • Amenorrhoe;
  • Atrophie der Brustdrüsen;
  • Uterushypoplasie;
  • Ovarialhypoplasie;
  • Klitorishypertrophie.

Diese Form tritt bei reifen Frauen auf, die ein normales Sexualleben haben..

Diagnose des Adrenogenitalsyndroms

Die Analyse auf das Adrenogenitalsyndrom wird bei geringstem Verdacht durchgeführt

Eine typische Diagnose des Adrenogenitalsyndroms wird nach dem Steroidspiegel gestellt. Ein erhöhter Spiegel von 17-SNP, DEA-s und DEA, die die Vorläufer von Testosteron sind, wird im Blut festgestellt. Der informativste Indikator ist das erhöhte Niveau dieser Indikatoren. Sie werden bei der Diagnose von endokrinen Störungen eingesetzt..

Die Bestimmung von 17-SNP, DEA-s und DEA im Blut erfolgt nach und vor der Glukokortikoidprobe. Wenn der Steroidspiegel um mehr als 70% reduziert wird, deutet dies darauf hin, dass Androgene adrenalen Ursprungs sind. Screening-Tests für das Adrenogenitalsyndrom seit 2006 für Neugeborene im Auftrag des Gesundheitsministeriums zur Erkennung genetisch bedingter Krankheiten.

Ein falsches Testergebnis für die Diagnose des Adrenogenitalsyndroms kann auftreten, wenn die Mutter Dexamethason während der Schwangerschaft zur Vorbeugung einer fetalen Lungenerkrankung einnahm oder das Neugeborene behandelte oder weil die Achse „Hypothalamus - Hypophyse - Nebennieren“ unreif war. Dies geschieht bei Frühgeborenen, Kindern mit Geburtsverletzungen oder schweren somatischen Erkrankungen vor dem Hintergrund einer intravenösen Infusion bei Neugeborenen mit hohen Bilirubin-Blutraten.

Diagnose des Adrenogenitalsyndroms einer Frau

Für die Diagnose ist der Ultraschall der Eierstöcke von großer Bedeutung. Im Verlauf dieses Syndroms kann eine Anovulation festgestellt werden, und es können Follikel mit unterschiedlicher Reife gefunden werden, die jedoch das Stadium vor dem Eisprung nicht erreichen. In diesem Fall wird eine Zunahme der Größe der Eierstöcke festgestellt, die sogar multifollikuläre Normen überschreitet. Bei der Diagnose lohnt es sich, die Basaltemperatur zu messen, die die Dauerhaftigkeit der ersten Phase des Zyklus und die Verkürzung der zweiten Phase anzeigen kann.

Behandlung des Adrenogenitalsyndroms: klinische Empfehlungen

In den meisten Fällen erfolgt die Behandlung des Adrenogenitalsyndroms durch die Verwendung von Arzneimitteln, die die hormonellen Funktionen der Nebennieren regulieren sollen..

Adrenogenitales Syndrom: Behandlungsempfehlungen

In jüngster Zeit wird Dexamethason meistens zur Behandlung verschrieben, die in einer Dosis von 0,25 bis 0,5 mg pro Tag eingenommen werden sollte. Die Therapie wird mit einem hohen Maß an Wirksamkeit durchgeführt, da danach nützliche Veränderungen wie die Normalisierung des Menstruationszyklus und das Auftreten des Eisprungs auftreten.

Wenn eine Frau während der Behandlung des Adrenogenitalsyndroms schwanger wird, sollten die Glukokortikoide fortgesetzt werden, da ein Abbruch der Schwangerschaft zum Abbruch der Schwangerschaft führen kann.

Die Aufnahme sollte bis zu 13 Wochen vor Ablauf der Frist erfolgen, eine ärztliche Beratung ist jedoch erforderlich.

Mit dem Krankheitsverlauf in der bei Kindern üblichen Form verschreiben Ärzte Hydrocortison in Tabletten mit einer Dosierung von 15-20 mg. Die Rezeption ist 2 mal am Tag. Ein Drittel der Dosis morgens und zwei Drittel abends. Wenn die Krankheit in Salzform vorliegt, wird Fludrocortison in einer Dosis von 50-200 µg pro Tag verschrieben. Wenn die Krankheit spät diagnostiziert wurde, kann eine Operation erforderlich sein.

Bei der Behandlung des Adrenogenitalsyndroms führen klinische Empfehlungen zur Verwendung von Diane-35. Dies geschieht in Fällen, in denen Frauen die Stabilität des Zyklus wiederherstellen und erhöhte Haarigkeit, Veränderungen im Timbre der Stimme und andere männliche Manifestationen in ihrem Körper beseitigen müssen. Ein ähnliches Medikament ist Androcur, das Cyproteronacetat enthält. Ihre Anwendung innerhalb von sechs Monaten ergibt ein ziemlich hohes Ergebnis der Wirksamkeit der Behandlung. Wenn während dieser Zeit eine Hormontherapie erforderlich ist, lohnt es sich, Veroshpiron einzunehmen. Bewertungen dieser Medikamente bei der Behandlung des Adrenogenitalsyndroms können in den Foren eingesehen werden.

Der Durchschnittspreis für die Behandlung des Adrenogenitalsyndroms in Moskau beträgt 5000 Rubel, in St. Petersburg 3000 Rubel. (im mittleren).

Der Preis eines Frauenarztes1000 reiben.
Fortgeschrittene Kolposkopie1300 reiben.
Beckenultraschall (alle Organe)1300 reiben.