Adrenogenitales Syndrom bei Kindern

Alle iLive-Inhalte werden von medizinischen Experten überprüft, um die bestmögliche Genauigkeit und Übereinstimmung mit den Fakten sicherzustellen..

Wir haben strenge Regeln für die Auswahl von Informationsquellen und verweisen nur auf seriöse Websites, akademische Forschungsinstitute und, wenn möglich, nachgewiesene medizinische Forschung. Bitte beachten Sie, dass die Zahlen in Klammern ([1], [2] usw.) interaktive Links zu solchen Studien sind..

Wenn Sie der Meinung sind, dass eines unserer Materialien ungenau, veraltet oder auf andere Weise fragwürdig ist, wählen Sie es aus und drücken Sie Strg + Eingabetaste.

Die angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde (Synonym: Adrenogenitalsyndrom bei Kindern) umfasst eine Gruppe erblicher Fermentopathien. Das Herzstück jeder Fermentopathie ist ein genetisch bedingter Defekt des an der Steroidogenese beteiligten Enzyms.

Es werden Defekte von fünf Enzymen beschrieben, die an der Synthese von Gluko- und Mineralocorticoiden beteiligt sind, und diese oder jene Variante des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern wird gebildet. Alle Formen der angeborenen Nebennierenrindenfunktionsstörung werden autosomal-rezessiv vererbt..

ICD-10-Code

  • E25 Nebennierenerkrankungen.
  • E25.0 Angeborene adrenogenitale Störungen im Zusammenhang mit Enzymmangel.
  • E25.8 Andere Nebennierenerkrankungen.
  • E25.9 Adrenogenitale Störung, nicht spezifiziert.

Was verursacht das Adrenogenitalsyndrom bei Kindern??

In 90% der Fälle wird ein 21-Hydroxylase-Defekt beobachtet, der auf verschiedene Mutationen im CYP21-Gen zurückzuführen sein kann, das dieses Enzym codiert. Dutzende von CYP21-Mutationen wurden beschrieben, die zu einem P450c21-Defekt führten. Es gibt auch eine Punktmutation mit partieller Aktivität der 21-Hydroxylase. Bei einem teilweisen Mangel dieses Enzyms entwickelt sich eine einfache (virile) Form der Krankheit. 21-Hydroxylase ist an der Synthese von Cortisol und Aldosteron beteiligt und nicht an der Synthese von Sexualsteroiden. Eine Verletzung der Cortisolsynthese stimuliert die Produktion von ACTH, was zu einer Hyperplasie der Nebennierenrinde führt. Dies akkumuliert 17-OH-Progesteron, eine Vorstufe von Cortisol. Überschüssiges 17-OH-Progesteron wird in Androgene umgewandelt. Nebennieren-Androgene führen zu einer Virilisierung der äußeren Genitalien des weiblichen Fötus - ein Mädchen wird mit falschem weiblichen Hermaphroditismus geboren. Bei Jungen bestimmt die Hyperandrogenämie das vorzeitige Auftreten sekundärer sexueller Merkmale (vorzeitiges sexuelles Entwicklungssyndrom)..

Bei einem signifikanten Mangel an 21-Hydroxylase synthetisiert die hyperplastifizierte Nebennierenrinde Cortisol und Aldosteron nicht in den erforderlichen Mengen. Gleichzeitig entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Hyperandrogenämie ein Salzverlustsyndrom oder eine Nebenniereninsuffizienz - eine salzbildende Form der Krankheit.

Die nicht-klassische Form des 21-Hydroxylase-Mangels manifestiert sich in der Vor- und Pubertät in Form von Adrenarche, mäßigem Hirsutismus und Menstruationsstörungen bei Mädchen. Eine mäßige oder leichte Virilisierung ist in diesem Fall das Ergebnis einer Punktmutation von V281L und P30L.

Symptome des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern

Bei der klassischen virilen Form des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern sind die äußeren Genitalien des Mädchens heterosexuell - die Klitoris ist hypertrophiert, die Schamlippen ähneln dem Hodensack, die Vagina und die Harnröhre werden durch den Sinus urogenitalis dargestellt. Bei neugeborenen Jungen können offensichtliche Verstöße nicht festgestellt werden. Im Alter von 2 bis 4 Jahren haben Kinder beiderlei Geschlechts andere Symptome des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern, dh Androgenisierung: Achsel- und Schamhaarwuchs bildet sich, Skelettmuskeln entwickeln sich, die Stimme wird rau, die Figur maskulinisiert und jugendliche Akne im Gesicht und am Rumpf. Mädchen wachsen keine Brustdrüsen, Menstruation tritt nicht auf. Gleichzeitig wird die Differenzierung des Skeletts beschleunigt und die Wachstumszonen vorzeitig geschlossen, was zu einer Verkürzung führt.

In der salzbildenden Form des 21-Hydroxylase-Mangels werden zusätzlich zu den oben genannten Symptomen bei Kindern ab den ersten Lebenstagen Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz festgestellt. Erst beim Spucken, dann beim Erbrechen sind lose Stühle möglich. Das Kind verliert schnell an Körpergewicht, Dehydrationssymptome, Mikrozirkulationsstörungen entwickeln sich, Blutdruck sinkt, Tachykardie beginnt, Herzstillstand aufgrund von Hyperkaliämie ist möglich.

Die nicht-klassische Form des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern ist durch das frühe Auftreten von sekundärem Haarwachstum, beschleunigtem Wachstum und Differenzierung des Skeletts gekennzeichnet. Bei Mädchen in der Pubertät sind mäßige Anzeichen von Hirsutismus, Menstruationsstörungen und die Bildung eines sekundären polyzystischen Eierstocks möglich..

Zusätzlich zu den Symptomen der Virilisierung und Androgenisierung geht ein 11-Hydroxylase-Mangel im Gegensatz zu einem 21-Hydroxylase-Mangel mit einem frühen und anhaltenden Anstieg des Blutdrucks einher. aufgrund der Anreicherung des Aldosteron-Vorläufers - Desoxycorticosteron - im Blut.

Diagnose des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern

Labordiagnose des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern

  • Allen Kindern mit unregelmäßigen äußeren Genitalien, einschließlich Jungen mit bilateralem abdominalem Kryptorchismus, wird die Definition des Geschlechtschromatins und die Untersuchung des Karyotyps gezeigt.
  • Ab den ersten Lebenstagen wird im Blutserum des Patienten ein hoher Gehalt an 17-OH-Progesteron gefunden. Es ist möglich, am 2-5. Lebenstag einen Screening-Test bei Neugeborenen durchzuführen - 17-OH-Progesteron ist mehrmals erhöht.
  • Beim Salzverlustsyndrom sind Hyperkaliämie, Hyponatriämie und Hypochlorämie charakteristisch.
  • Die Urinausscheidung von 17-Ketosteroiden (Androgenmetaboliten) nimmt zu.

Instrumentelle Diagnose des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern

  • Laut Röntgenaufnahme der Handgelenke liegt das Knochenalter vor dem Pass.
  • Ultraschall bei Mädchen zeigt die Gebärmutter und Eierstöcke.

Differentialdiagnose des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern

Bei Kindern des ersten Lebensjahres wird die Differentialdiagnose des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern mit verschiedenen Formen des falschen männlichen Hermaphroditismus und des wahren Hermaphroditismus durchgeführt. Der Bezugspunkt in der Diagnose ist die Karyotypisierung (Karyotyp 46XX mit der bisexuellen Struktur der äußeren Genitalorgane) und die Bestimmung von 17-OH-Progesteron im Blutserum. Die salzbildende Form der angeborenen Nebennierenrindenfunktionsstörung sollte von der Pylorusstenose unterschieden werden. Es treten Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose des Adrenogenitalsyndroms bei Kindern und der Pylorusstenose bei Jungen auf - in diesem Fall Hyperkaliämie und ein hoher 17-OH-Progesteronspiegel bei angeborener Nebennierenrindenfunktionsstörung.

Bei älteren Kindern mit Symptomen einer Hyperandrogenämie sollten androgenproduzierende Nebennieren- oder Gonadentumoren in Erinnerung bleiben..

Adrenogenitales Syndrom

Allgemeine Information

Das Adrenogenitalsyndrom wird in eine angeborene Form unterteilt, die als klassische und nicht-klassische milde Formen angesehen wird, einschließlich postpubertärer und Pubertät. Sie werden nach Hyperandrogenismus und dem Grad des C21-Hydroxylase-Mangels klassifiziert. Bei dieser Krankheit wird eine übermäßige Menge an Androgenen in den Nebennieren produziert, während das Hormon Gonadotropin in unzureichenden Mengen ausgeschieden wird. Infolgedessen kommt es in den Eierstöcken zu einer signifikanten Verletzung des nachfolgenden Follikelwachstums sowie ihrer Reifung.

Die Hauptursache für das Adrenogenitalsyndrom wird als angeborener Mangel an einem Element wie C21-Hydroxylase angesehen, einem speziellen Enzym, das an der Synthese von Androgenen beteiligt ist, die in der Nebennierenrinde produziert werden. Dieses Enzym wird in ausreichender Menge unter dem Einfluss eines Gens gebildet, das sich im kurzen Arm eines Autosoms befindet - einem Paar des 6. Chromosoms. Die Vererbung dieser Krankheit zeichnet sich in der Regel durch eine autosomal rezessive Natur aus. Wenn es nur ein pathologisch verändertes Gen im Körper gibt, kann sich die Krankheit nicht entwickeln, und nur wenn sich die pathologischen Gene in verschiedenen Chromosomenpaaren befinden, kann sich ein Adrenogenitalsyndrom entwickeln.

Symptome des Adrenogenitalsyndroms

Bei der angeborenen Form des Adrenogenitalsyndroms führt die Bildung der Hormonfunktion der Nebennieren während der intrauterinen Entwicklung zu einer übermäßigen Menge an Androgenen. Überschüssige Androgene führen zum Auftreten einer sexuellen Differenzierung in Bezug auf den weiblichen Fötus. Nach 9 bis 11 Wochen fetaler Entwicklung hat der Fötus bereits eine für den weiblichen Körper charakteristische Geschlechtsstruktur und Organe, obwohl sich die äußeren Genitalien in diesem Stadium gerade erst zu bilden beginnen. In diesem Fall wird der weibliche Phänotyp aus dem Anfangstyp gebildet.

Eine übermäßige Testosteronproduktion wirkt sich auf den weiblichen Fötus und seine äußeren Geschlechtsorgane aus, was zu einer signifikanten Zunahme des Genitaltuberkels führt, der dann die Form einer penisförmigen Klitoris annimmt. Die labiosakralen Falten verschmelzen und ähneln in ihrer Form dem Hodensack. Der Sinus urogenitalis öffnet sich unter der deformierten Klitoris und ist zunächst nicht auf die Vagina und die Harnröhre verteilt. Daher ist es bei der Geburt eines Kindes oft falsch, sein Geschlecht zu bestimmen. Da Ovarialgonaden eine weibliche Form annehmen, wird das angeborene Adrenogenitalsyndrom häufig als falscher weiblicher Hermaphroditismus bezeichnet. Während der pränatalen Entwicklung führt die Androgenüberproduktion zu einer Nebennierenhyperplasie.

Kinder, die an dieser Krankheit leiden, müssen ständig von Endokrinologen überwacht werden. Moderne medizinische Techniken ermöglichen eine rechtzeitige chirurgische Behandlung des Adrenogenitalsyndroms, um das Geschlecht operativ zu korrigieren, und anschließend entwickelt sich das Kind entsprechend dem weiblichen Typ. Heute wenden sich Endokrinologen-Gynäkologen häufig an Patienten, bei denen das Adrenogenitalsyndrom durch eine späte Form gekennzeichnet ist.

Bei einer angeborenen Pubertätsform tritt während der pränatalen Entwicklung während der Pubertät ein Mangel an C21-Hydroxylase auf, wenn sich nur die hormonelle Funktion der Nebennierenrinde manifestiert. Verstöße sind jedoch besonders unmittelbar vor dem Einsetzen der ersten Menstruation bei dem Mädchen spürbar. Und wenn normalerweise in einer Population die erste Menstruation im Alter von 12 bis 13 Jahren auftritt, dann tritt bei Mädchen mit angeborenem Adrenogenitalsyndrom, das durch eine Pubertätsform gekennzeichnet ist, die erste Menstruation viel später auf, erst nach 15 bis 16 Jahren.

Der Menstruationszyklus bei dieser Krankheit ist ziemlich instabil, die Menstruation tritt unregelmäßig auf, bei Mädchen besteht eine Tendenz zur Oligomenorrhoe. Das Intervall zwischen den Menstruationen ist signifikant, in der Regel beträgt es 30-45 Tage.

Hirsutismus ist ziemlich ausgeprägt, ziemlich oft manifestiert er sich im Wachstum von Schafthaaren entlang der weißen Linie des Bauches, im Wachstum von Haaren über der Oberlippe nach dem männlichen Prinzip, an den Hüften und um die Brustwarzen. Am Körper tritt eine große Menge Talgdrüsen auf, häufig wird eine Eiterung der Haarfollikel beobachtet, die Haut im Gesicht wird fettig, die Poren vergrößern und dehnen sich aus. Mädchen, die an der Pubertätsform des Adrenogenitalsyndroms leiden, zeichnen sich durch ein ziemlich hohes Wachstum und einen männlichen Körperbau, breite Schultern und ein schmales Becken aus, und es wird eine Hypoplastizität der Brustdrüsen beobachtet. In der Regel sind die Hauptbeschwerden solcher Patienten bei der Kontaktaufnahme mit Ärzten das Auftreten von Akne oder Beschwerden über einen unregelmäßigen Menstruationszyklus.

Bei dieser Form der Krankheit nach der Pubertät sind die Symptome des Adrenogenitalsyndroms bei Mädchen erst nach der Pubertät spürbar. Sehr oft treten Symptome nach einem medizinischen Abbruch, während einer unentwickelten Schwangerschaft oder nach einer Fehlgeburt auf. Es wird in Verletzung des Menstruationszyklus ausgedrückt, die Intervalle zwischen den Menstruationen nehmen signifikant zu, der Menstruationsfluss wird knapp, Verzögerungen treten häufig auf.

In diesem Fall ist Hyperandrogenismus durch relativ milde Anzeichen einer Manifestation gekennzeichnet, Hirsutismus ist fast nicht ausgeprägt und manifestiert sich nur in leichtem Haarwuchs auf der weißen Linie im Magen, ein wenig Haar kann sich an den Beinen, in der Nähe der Brustwarzen oder über der Oberlippe befinden. Die Brustdrüsen des Mädchens entwickeln sich auf die gleiche Weise wie ihre Altersgenossen. Der Körperbau richtet sich nach dem weiblichen Typ. Stoffwechselstörungen treten nicht auf.

Diagnose des Adrenogenitalsyndroms

Das Adrenogenitalsyndrom kann mit Hilfe moderner Hormonstudien sowie einer visuellen Untersuchung nachgewiesen werden. Gleichzeitig werden phänotypische und anamnestische Daten berücksichtigt, wie z. B. Haarwuchs an nicht für Frauen typischen Stellen, männlicher Körperbau, Entwicklung der Brustdrüsen, Hautzustand und allgemeines Erscheinungsbild, vergrößerte Poren und das Vorhandensein von Akne. Das Adrenogenitalsyndrom ist durch eine signifikante Verletzung der Steroidsynthese bei 17-SNPs gekennzeichnet. Das Vorhandensein dieser Krankheit wird daher durch einen Anstieg des Hormonspiegels im Blut und den Nachweis von zwei Hormonen - DEA-C und DEA - angezeigt, die als Testosteronvorläufer gelten.

Es ist notwendig, den Indikator für 17-KS während der Diagnose zu bestimmen, der durch Analyse des Urins auf das Vorhandensein von Androgenmetaboliten darin nachgewiesen wird. Während einer Blutuntersuchung zur Diagnose des Adrenogenitalsyndroms wird der Spiegel der Hormone DEA-C und 17-SNP bestimmt. Bei einer umfassenden Untersuchung für eine vollständige Diagnose müssen die Symptome von Hyperandrogenismus und anderen Störungen im endokrinen System berücksichtigt werden. In diesem Fall muss der Indikator für 17-KS im Urin und der Spiegel der Hormone DEA-C, T, 17-ONP und DEA zweimal nachgewiesen werden - zuerst vor dem Test mit Dexamethason und anderen Glukokortikoiden und dann nach seiner Implementierung. Wenn der Hormonspiegel in der Analyse auf 70-75% sinkt, deutet dies auf die Produktion von Androgenen ausschließlich in der Nebennierenrinde hin.

Die genaue Diagnose des Adrenogenitalsyndroms umfasst die Ultraschalluntersuchung der Eierstöcke, bei der eine Anovulation festgestellt wird. Es kann festgestellt werden, ob Follikel mit unterschiedlichen Reifegraden vorhanden sind, die die präovulatorischen Größen nicht überschreiten. Typischerweise sind in solchen Fällen die Eierstöcke vergrößert, aber im Gegensatz zum Syndrom der polyzystischen Eierstöcke mit Adrenogenitalsyndrom zeigen sie weder eine Zunahme des Stroma-Volumens noch das Vorhandensein kleiner Follikel direkt unter der Kapsel des Eierstocks. In der Diagnostik wird häufig die Messung der Basaltemperatur verwendet, während die charakteristische Dauer der Phasen von der Krankheit zeugt - eine lange erste Phase des Menstruationszyklus und eine kurze zweite Phase.

Behandlung des Adrenogenitalsyndroms

Während der Behandlung des Adrenogenitalsyndroms werden Glukokortikoidmedikamente verwendet, die die Hormonfunktion in den Nebennieren korrigieren können. Sehr oft verwenden Ärzte ein Medikament wie Dexamethason, dessen tägliche Dosis 0,5 bis 0,25 mg nicht überschreiten sollte. Während der Behandlung ist eine regelmäßige Überwachung des Androgenspiegels im Blut des Patienten und der Metaboliten im Urin erforderlich. Wenn sich danach der Menstruationszyklus wieder normalisiert, kann die Therapie als erfolgreich und effektiv angesehen werden. Nach der medikamentösen Behandlung sollten Ovulationszyklen auftreten, deren Vorhandensein durch Messung der Basaltemperatur nachgewiesen werden kann. Wenn gleichzeitig eine Veränderung der Phasen des Menstruationszyklus und deren Normalisierung festgestellt wurde, kann eine Frau mitten im Menstruationszyklus schwanger werden.

Aber auch während der Schwangerschaft ist es notwendig, die therapeutische Behandlung mit Glukokortikoiden bis zur 13. Woche fortzusetzen, um eine spontane Fehlgeburt zu vermeiden. Zu diesem Zeitpunkt ist die Plazenta bereits richtig gebildet, wodurch die Produktion einer ausreichenden Menge an Hormonen sichergestellt wird, die für die ordnungsgemäße Bildung des Fötus erforderlich sind. Patienten mit Adrenogenitalsyndrom müssen in allen Stadien der Schwangerschaft sorgfältig von Ärzten überwacht werden. Eine vollständige Behandlung in den ersten Stadien der fetalen Bildung ist besonders wichtig. Die Basaltemperatur muss täglich bis zur 9. Schwangerschaftswoche gemessen werden. Alle zwei Wochen ist eine Ultraschalldiagnose erforderlich, um den Myometriumtonus aufzudecken und den Zustand des abgelösten fetalen Eies zu untersuchen.

Wenn der Patient zuvor spontane Fehlgeburten hatte, sollten östrogenhaltige Präparate eingenommen werden, um die Blutversorgung des Embryos während der Entwicklung des Fötus signifikant zu verbessern. Zur Vorbereitung auf die Schwangerschaft wird Frauen das Medikament Mikrofollin, dessen tägliche Dosis 0,25 bis 0,5 mg beträgt, oder Progin in einer Menge von 1 bis 2 mg verschrieben. Der Zustand der Frau muss sorgfältig überwacht werden, insbesondere sollten Beschwerden über Schmerzen im Unterbauch sowie das Vorhandensein eines blutigen Ausflusses aus dem Urogenitaltrakt berücksichtigt werden.

Jetzt mit Adrenogenitalsyndrom wird bei der Behandlung ohne Schwangerschaft auch während des I-II-Trimesters das Medikament Duphaston verwendet, das ein Analogon zu natürlichem Progesteron ist. Dieses Medikament ist nicht durch eine androgene Wirkung gekennzeichnet, die im Vergleich zu den Mitteln der Norsteroid-Reihe, deren Verwendung zu einer Maskulinisierung des Fötus, insbesondere der Frau, führen kann, günstig ist. Dieses Medikament wird auch zur Behandlung von Isthmic-Cervical-Insuffizienz verwendet, die häufig eine Begleiterkrankung des Adrenogenitalsyndroms ist..

Wenn trotz der Therapie keine Schwangerschaft auftritt, kein Eisprung auftritt und die Dauer der Phasen des Menstruationszyklus gleich bleibt, muss zusätzlich zur Glukokortikoidtherapie der Beginn des Eisprungs stimuliert werden. Hierzu wird Clomifen verwendet, das in bestimmten Stadien des Menstruationszyklus in einer Dosis von 50-100 mg verschrieben wird. Wenn eine Frau nur mit Beschwerden über übermäßiges männliches Haarwachstum, unregelmäßiger Menstruation oder Pustelausschläge im Gesicht und am Körper zum Arzt geht, aber kein Interesse an einer Schwangerschaft hat, wird die Therapie bereits mit anderen Medikamenten durchgeführt.

In der Regel enthalten solche Medikamente Antiandrogene und Östrogene, wobei Diane-35 am häufigsten verwendet wird. Bei Vorhandensein von Hirsutismus in einem einzigen Komplex wird Cyproteronacetat verschrieben, dessen Dosis 25-50 mg pro Tag beträgt. Der Behandlungsverlauf mit diesem Medikament ist auf 12-14 Tage ausgelegt. Eine vollwertige medikamentöse Behandlung dauert drei bis sechs Monate, erst dann wird die Therapie wirksam. Die Ursache der Pathologie bleibt jedoch ungelöst, weshalb nach Beendigung der Behandlung die Symptome des Adrenogenitalsyndroms wieder auftreten.

Die Verwendung von Glukokortikoiden, die eine Normalisierung der Eierstockfunktion ermöglichen, führt nicht zu einer signifikanten Abnahme des Hirsutismus. Um dieses Problem zu beseitigen, müssen orale Kontrazeptiva mit Gestagenen wie Gestoden, Desogestrel und Norgestimat eingenommen werden. Unter den nicht hormonellen Arzneimitteln kann Veroshpiron unterschieden werden, das sechs Monate lang mit 100 mg täglich eingenommen werden muss. In diesem Fall wird bei den meisten Patienten eine signifikante Abnahme des Hirsutismus beobachtet.

In der Form dieser Krankheit nach der Pubertät werden Patienten, die nicht schwanger werden möchten, normalerweise keine Hormone verschrieben, insbesondere wenn die Verzögerungen nicht langfristig sind und die Akne auf der Haut sehr gering ist. Wenn eine Frau hormonelle Verhütungsmittel verschreiben muss, sollten Medikamente wie Mercilon, Gestoden, Desogestrel oder Norgestimat bevorzugt werden. Die Einnahme solcher Medikamente über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr in Folge wird jedoch nicht empfohlen.

Was ist das Adrenogenitalsyndrom??

Das Adrenogenitale Syndrom (AGS) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die sowohl Ihren Seelenfrieden, Ihre Gesundheit und Ihr Leben als auch den Zustand Ihrer Kinder gefährdet. Es betrifft Neugeborene, Jugendliche und Menschen im reifen Alter beider Geschlechter. Daher ist es wichtig herauszufinden, welche Symptome, Formen, Behandlungsmethoden und Vorbeugungen gegen diese Krankheit vorliegen. In diesem Artikel werden wir all diese Aspekte berücksichtigen und Empfehlungen zur Prävention des Hypertonie-Risikos bei Säuglingen geben..

Das Adrenogenitalsyndrom (AGS) ist eine schwerwiegende Erkrankung, die sowohl Ihren Seelenfrieden als auch Ihre Gesundheit und Ihr Leben gefährdet.

Adrenogenitalsyndrom - was ist das??

Das Adrenogenitalsyndrom ist eine Erbkrankheit der Nebennierenrinde. Es bringt kosmetische, physische und psychische Probleme mit sich..

Die Pathologie ist angeboren (erblich) und geht mit einer Störung der Hormonsynthese in der Nebennierenrinde einher. In diesem Fall wird eine übermäßige Menge an Androgen, dem männlichen Sexualhormon, produziert. Infolge dieses Prozesses wird eine Virilisierung beobachtet (Auftreten oder Verschärfung männlicher Merkmale sowohl bei Männern als auch bei Frauen)..

Was sind die Ursachen und die Pathogenese des Adrenogenitalsyndroms??

Die Pathologie beruht auf erblichen Mutationen von Genen, die zu einer Störung des Nebennierenenzymsystems führen. Was Eltern erwarten sollten:

  • Wenn nur der Vater oder die Mutter des Kindes an der Krankheit leidet, wird der angegebene Verstoß vom Säugling nicht vererbt.
  • Wenn zwei Elternteile die angegebene Mutation haben, beträgt die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens beim Neugeborenen bis zu 25 Prozent.
  • Wenn einer der Elternteile an einer hormonellen Abnormalität leidet und der andere sich als Träger einer Genmutation herausstellt, steigt das Risiko, beim ungeborenen Kind eine Pathologie zu erkennen, auf 75 Prozent.

Die Pathogenese (Prozesse, die während der Krankheit auftreten) des Adrenogenitalsyndroms ist die übermäßige Produktion des Androgenhormons aufgrund eines Mangels an einem bestimmten Enzym. Gleichzeitig nimmt die Produktion anderer Hormone (Cortisol, das die Proteinsynthese stimuliert, und Aldosteron, das für den Austausch von Mineralien im Körper verantwortlich ist) abnormal ab. Der Grad der Erkrankung wird durch die Intensität der Sekretion (Produktion) überschüssiger Substanzen bestimmt.

Die Hauptformen des Adrenogenitalsyndroms

Es gibt verschiedene Formen der angeborenen Hypertonie mit unterschiedlichen Symptomen:

  • Männlich. Fehlfunktionen im Körper treten bereits im pränatalen Stadium auf. Aufgrund der übermäßigen Sekretion des Hormons beim Adrenogenitalsyndrom werden bei neugeborenen Mädchen, bei Jungen - einem zu großen Penis - Merkmale eines falschen Hermaphroditismus (Maskulinisierung) beobachtet. Kinder mit einer virilen Form von AGS haben häufig eine übermäßig pigmentierte Haut der äußeren Genitalien, Brustwarzen und des Anus. Im Alter von 2 bis 4 Jahren drücken sie die Eigenschaften der frühen Pubertät aus (Akne, niedrige Klangfarbe, Körperbehaarung), oft sind solche Kinder kurz.
  • Salzen. Es wird durch einen Mangel an Aldosteron verursacht, der sich in Form von sprudelndem Erbrechen äußert, das nicht mit der Nahrungsaufnahme zusammenhängt, einem anhaltenden Blutdruckabfall, Durchfall bei einem Kind, Krämpfen. Die Salz-Salz-Form des Adrenogenitalsyndroms ist durch ein Wasser-Salz-Ungleichgewicht und schwerwiegende Fehlfunktionen des Herz-Kreislauf-Systems gekennzeichnet. Diese Form ist am häufigsten und sehr gefährlich, da sie das Leben des Patienten bedroht.
  • Hypertonisch. Selten gekennzeichnet durch einen lang anhaltenden Blutdruckanstieg. Im Laufe der Zeit treten Komplikationen einer hypertensiven Hypertonie auf (Gehirnblutung, Herz-Kreislauf-Störungen, Sehstörungen, Nierenversagen)..

Manchmal ist dieser hormonelle Defekt nicht angeboren, sondern erworben (postpubertäre Form). In diesem Fall entsteht es als Ergebnis eines Aldosteroms, eines Tumors, der in der Nebennierenrinde auftritt.

Hypertensive Form des Adrenogenitalsyndroms

Symptome des Adrenogenitalsyndroms

Oben haben wir die Symptome aufgelistet, die für verschiedene Formen von erblichem AGS charakteristisch sind. Es ist notwendig, das Gesagte zu rationalisieren und die Liste der angegebenen Zeichen aufzufüllen.

Für eine einfache Art der virilen Form der Pathologie sind häufige Anzeichen charakteristisch:

  • bei einem Baby - Erbrechen, träges Saugen, Stoffwechselstörungen, Dehydration, hohes Gewicht und Größe unmittelbar nach der Geburt;
  • "Männlicher" Körperbau (kurze Gliedmaßen, breite Schultern, großer Rumpf);
  • konstant hoher Blutdruck;
  • Unfruchtbarkeit ist möglich.

Bei weiblichen Kindern hat das Adrenogenitalsyndrom die folgenden Manifestationen:

  • frühe Pubertät (im Alter von 6-7 Jahren) ohne Brust;
  • Körperbehaarung (Körper, Gesicht, Perineum, Bauch, Unterschenkel, Brust und Rücken);
  • den Tonfall senken;
  • Unterentwicklung der Genitalien;
  • der Beginn der Menstruation frühestens 14-16 Jahre, ihre Unregelmäßigkeit (Verzögerung);
  • eine große Anzahl von Mitessern, poröse und fettige Gesichtshaut, Rücken;
  • Kleinwuchs, männlicher Typ.

Symptome des Adrenogenitalsyndroms

Bei Jungen geht das Adrenogenitalsyndrom mit folgenden Symptomen einher:

  • zu großer Penis in der Kindheit;
  • übermäßige Pigmentierung des Hodensacks und anderer Hautbereiche;
  • oft kurz.

Für eine postpubertäre oder nicht klassische (erworbene) Form von AGS sind die folgenden Symptome charakteristisch:

  • Körperbehaarung;
  • Verzögerungen im Menstruationszyklus;
  • oft - Unfruchtbarkeit oder spontane Abtreibung;
  • Atrophie der Brustdrüsen;
  • Abnahme der Größe der Eierstöcke, Gebärmutter, leichte Zunahme der Klitoris (am häufigsten bei Frauen im gebärfähigen Alter).

Um mehr über die häufigsten Anzeichen von Bluthochdruck zu erfahren, können Sie Fotos anzeigen, die die Symptome der Virilisierung veranschaulichen..

Wie ist die Diagnose des Adrenogenitalsyndroms??

AGS wird diagnostiziert, indem ein Patient bei einer Reihe von Ärzten untersucht wird, darunter:

  • Genetiker;
  • Geburtshelfer-Gynäkologe oder Urologe-Androloge;

Muss von einem Endokrinologen untersucht werden

  • Dermatovenerologe;
  • Endokrinologe;
  • Kinderkardiologe;
  • Augenarzt.

Der Arzt sammelt eine Anamnese bezüglich der Krankheit und analysiert die Beschwerden des Patienten. Er führt eine Untersuchung eines potenziellen Patienten durch, um primäre körperliche Anomalien festzustellen, die auf AGS hinweisen.

Als nächstes sollten Sie einige Tests bestehen:

  • Zur Bestimmung des Natrium-, Kalium- und Chloridspiegels im Blut.
  • Hormonell Das Verhältnis der Sexualhormone sowie der Schilddrüse sollte überprüft werden.
  • Klinisch.
  • Biochemisch.
  • Gesamt (Urin).

Es wird auch eine Reihe von Studien bereitgestellt, deren Zweck darin besteht, Krankheiten mit ähnlichen Anzeichen wie AHS zu widerlegen. Diese Studien umfassen:

  • Ultraschall (Ultraschall) der Genitalien;
  • Beckenultraschall;

Beckenultraschall

  • Magnetresonanztomographie der Nebennieren und des Gehirns;
  • EKG (Elektrokardiogramm);
  • Radiographie.

Wie wird das Adrenogenitalsyndrom behandelt??

Merkmale des Kampfes gegen diesen Defekt sind wie folgt:

  • Ärzte empfehlen die Behandlung von AGS mit hormonellen Arzneimitteln, die eine ausgewogene Hormonsynthese in der Nebennierenrinde ermöglichen (Hydrocortison-Tabletten - für Kinder). Der Behandlungskurs dauert ein Leben lang.
  • Die Patienten werden von einem Gynäkologen oder Endokrinologen lebenslang überwacht.
  • Manchmal (im Falle einer späten Diagnose) müssen Mädchen operiert werden (Genitalkorrektur).
  • Bei Krankheit mit salzfreiem AGS sollte die Menge an Salz und anderen verwendeten Spurenelementen erhöht werden. Diätpflicht.
  • Kleinwuchs, kosmetische Defekte können dazu führen, dass der Patient psychologische Hilfe benötigt.
  • Bei der Form des Defekts nach der Pubertät ist eine Therapie nur erforderlich, wenn kosmetische oder reproduktive Probleme auftreten..

Der Grad der Heilung hängt davon ab, ob die Diagnose rechtzeitig gestellt wird. Eine rechtzeitige Diagnose kann Genitalveränderungen bei Mädchen verhindern. Mit dem richtigen therapeutischen Ansatz für die klassischen Formen der Krankheit bei Frauen ist es möglich, die Funktion der Geburt und den normalen Verlauf des Schwangerschaftsprozesses sicherzustellen.

Prävention des Adrenogenitalsyndroms

Als vorbeugende Maßnahme raten Ärzte zu folgenden Maßnahmen:

  • genetische Beratung (insbesondere bei der Planung einer Empfängnis eines Babys);
  • Vermeidung der Auswirkungen negativer Faktoren auf eine schwangere Frau.

Zusammenfassung

Das Adrenogenitalsyndrom ist eine schwere Krankheit mit schwerwiegenden Folgen für Frauen und Männer. Wenn Sie die Merkmale dieser Krankheit kennen, können Sie ihre Komplikationen vermeiden: Unfruchtbarkeit, übermäßige kosmetische Probleme und in einigen Fällen den Tod.

Wenn Sie Kinder haben möchten, sollten Sie Ihre eigenen Gesundheitsindikatoren sorgfältig überwachen. Konsultieren Sie unbedingt einen Arzt.

Was ist das Adrenogenitalsyndrom bei Männern?

Die Krankheit ist eine Erbkrankheit der Nebenniere, die eine Verletzung der Steroidogenese verursacht. Die gepaarte Organhyperplasie ist die häufigste Pathologie. Die in medizinischen Kreisen beschriebene Krankheit ist als Crook-Aper-Halle-Syndrom bekannt. Es ist mit einer erhöhten Synthese männlicher Steroid-Sexualhormone und einem verringerten Aldosteron- und Hydrocortison-Spiegel verbunden. Die Ursache für die Abweichung ist eine angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde (VCD).

Die Folgen der Krankheit für kleine Kinder sind sehr gefährlich, da die Nebennierenrinde eine große Anzahl von Hormonen produziert, die an der Regulation der meisten Systeme im Körper beteiligt sind. Jetzt kennen Sie die Antwort auf die Frage: Adrenogenitalsyndrom bei Jungen, was ist das?.

Merkmale der Krankheit

Jede Art von Krankheit ist eng mit genetischen Mutationen verbunden: Meistens wird die Anomalie entlang der Erblinie von Vater und Mutter auf das Baby übertragen. Weniger häufig sind Situationen, in denen die Art der Vererbung bei AGS (Adrenogenitalsyndrom) sporadisch ist. Die Art der Übertragung ist autosomal rezessiv, jeder Elternteil ist Träger eines gefährlichen Gens. Es ist erwähnenswert, dass es Situationen gibt, in denen eine völlig normale und gesunde Familie ein von dieser Krankheit betroffenes Baby zur Welt bringt.

Betrachten wir die Muster, die die Wahrscheinlichkeit beeinflussen, dass ein Baby eine Krankheit entwickelt, genauer:

  • Mutter und Vater sind gesund, aber Träger des Gens, das eine lipoide Nebennierenhyperplasie verursacht. In einer solchen Situation besteht bei einem Kind das Risiko einer angeborenen Hyperplasie der Nebennierenrinde;
  • Wenn bei einem der Partner während der Untersuchung eine Krankheit diagnostiziert wurde und die Genetik des zweiten Partners absolut normal ist. In dieser Situation werden alle Kinder dieses Paares gesund sein, aber Träger der Pathologie werden;
  • wenn einer der Elternteile ein adrenogenetisches Syndrom hat und der zweite sein Träger ist. Die Hälfte der Kinder eines solchen Paares wird Abweichungen aufweisen, und das andere wird der Träger der Mutation sein;
  • Wenn beide Elternteile krank sind, leiden auch alle ihre Kinder an dieser Krankheit.

Am häufigsten ist die Art der Vererbung des Adrenogenitalsyndroms angeboren.

Symptome der Krankheit

Anzeichen des beschriebenen Problems können unmittelbar nach der Geburt identifiziert werden. Krümel mit AGS unterscheiden sich von anderen durch zu viel Körpergewicht und ziemlich großes Wachstum. Ihr Körper scheint länglich zu sein. In einigen Fällen kann das Wachstum eines Kindes im Alter von 11 bis 12 Jahren abrupt aufhören, und dies wird es ein Leben lang bleiben. Bei Mädchen verursacht die Krankheit Veränderungen in der Vulva. Die Klitoris bekommt ein häutiges Aussehen. Die inneren Organe entwickeln sich normal weiter, obwohl ihre Atrophie im Laufe der Zeit auftreten kann. Trotz alledem ist die Menstruation entweder verletzt oder fehlt vollständig. Die Brust kann auch ihre Entwicklung stoppen. Die Maskulinisierung geht mit einem starken Haarwuchs der Babys einher.

Manifestationen der Pathologie hängen von der Form des AGS ab

  1. Klassik Die Vulva bei Babys wird nach dem heterosexuellen Typ gebildet: Die Klitoris ist vergrößert und die Schamlippen haben das Aussehen eines Hodensacks. Ab dem Alter von zwei Jahren zeigen Babys beiderlei Geschlechts Anzeichen der Pubertät: das Auftreten von Haaren in den Achselhöhlen und in der Leiste, eine Veränderung des Timbres der Stimme, das Auftreten von Rundheit an Hüften und Brust, Akne.
  2. Salzen. Zusätzlich zu den oben beschriebenen Symptomen werden Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz hinzugefügt. Darüber hinaus geschieht dies bereits in den ersten Tagen nach der Geburt der Krümel. Bei der salzbildenden Form des Adrenogenitalsyndroms treten Symptome wie Erbrechen, lockerer Stuhl auf, kleine Patienten verlieren schnell an Gewicht, der Blutdruck sinkt und die Anzahl der Herzkontraktionen steigt. Infolgedessen kann die Herzmuskelfunktion aufgrund von zu viel Kalium im Blut aufhören..
  3. Postpubertär. Zeichen, die für die Pubertät charakteristisch sind, treten im dritten Lebensjahr auf. Bei Babys ist die Menstruationsfunktion verletzt und es treten Zysten an den Eierstöcken auf.

Wenn die Eltern die wichtigsten Symptome des Adrenogenitalsyndroms kennen, können sie die Pathologie rechtzeitig erkennen und sich an Spezialisten wenden.

Ursachen der Krankheit

Bis zu 96% aller Abweichungen sind auf die virilisierende Form von HCV zurückzuführen, die durch einen 21-Hydroxylase-Defekt gekennzeichnet ist, der an der Synthese von Steroidhormonen beteiligt ist. Wenn die Produktion von Hydrocortison beeinträchtigt ist, führt dies zu einer Überentwicklung der Nebennierenrinde. Patienten haben eine falsche Abnormalität in der Entwicklung der äußeren Genitalien. Zum Beispiel zeigen Mädchen bei der Geburt Anzeichen von Hermaphrodismus, und Jungen haben einen Bart, einen zu früh wachsenden Schnurrbart und ein leises Timbre. Die beschriebenen Abweichungen sind charakteristisch für die klassische Form des Adrenogenitalsyndroms. Bei vollständiger Blockade des Enzyms 21-Hydroxylase tritt eine Verletzung der Synthese von Cortisol und Aldosteron auf. Bei einer Abnahme des letzteren wird ein Verlust von Wasser und Natrium beobachtet. Manifestiert in Form von überschüssigen männlichen Steroid-Sexualhormonen und Nebenniereninsuffizienz. Dieses Bild ist charakteristisch für die Salzform. Es gibt auch eine nicht-klassische Form, die durch Verstöße gegen die Menstruation im Jugendalter gekennzeichnet ist.

Einstufung

Wie oben erwähnt, hat das Androgenitalsyndrom drei Formen.

  1. Salzen - ist durch einen schweren Verlauf gekennzeichnet und kann sich im ersten Lebensjahr des Babys manifestieren. Er wird grobe Verstöße in der Anatomie der äußeren Genitalien haben. 21-Hydroxylase hat eine Aktivität von nicht mehr als 1%. Die Krankheit geht mit Krämpfen, Pigmentierung der Haut, Erbrechen einher. Wenn Sie nicht mit der Behandlung beginnen, sterben Kinder früh.
  2. Der verile (klassische) Fluss ist nicht so stark wie in der vorherigen Version. Veränderungen in der Struktur der Genitalien werden ebenfalls beobachtet. 21-Hydroxylase hat eine Aktivität von 1–5%. Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz bei Patienten fehlen.
  3. Nicht klassisch (nach der Pubertät) ist eine der günstigsten Formen von ACS. Seine Anzeichen manifestieren sich in der Pubertät und im reproduktiven Alter. Die Genitalien haben ein normales Aussehen. 21-Hydroxylase hat eine Aktivität von 20-30%. In den meisten Fällen wird die Diagnose erkannt, wenn Probleme mit der Empfängnis auftreten.

Komplikationen

Eine Krankheit kann zu Dehydration führen. Dies liegt an der Tatsache, dass bei dieser Krankheit die Substanz, die für die Aufrechterhaltung der Flüssigkeit im Körper verantwortlich ist, nicht mehr produziert wird. Eine der Hauptkomplikationen dieser Krankheit ist die Entwicklung von Unfruchtbarkeit. Mit einer rechtzeitigen Behandlung ist es möglich, die Fruchtbarkeit zu verbessern und die Entwicklung von Unfruchtbarkeit zu verhindern. Hierzu wird das Medikament "Prostatilen AC" verschrieben. Es wird in Form von rektalen Zäpfchen eingesetzt und dient der Erhaltung der männlichen Gesundheit. Das Medikament wirkt entzündungshemmend, beseitigt Schmerzen, verhindert die Bildung von Blutgerinnseln und normalisiert die Sekretion der Prostata. Das Medikament verbessert die Spermienqualität, erhöht den Testosteronspiegel im Blut und normalisiert die sexuelle Funktion. Komplikationen bei dieser Krankheit sind fortschreitende Nebenniereninsuffizienz. In diesem Zusammenhang ist es äußerst wichtig, die Krankheit rechtzeitig für ihre weitere Behandlung zu erkennen..

Diagnosemethoden

Wie bei jeder Krankheit ist es notwendig, eine vom behandelnden Arzt verschriebene Studie durchzuführen, um AGS zu erkennen. Der Spezialist ernennt zunächst die Abgabe eines biochemischen Bluttests. Auf dieser Grundlage kann der Arzt feststellen, ob der hormonelle Hintergrund des Patienten normal ist. Das Folgende ist ein Foto des angeborenen Adrenogenitalsyndroms. Es ist sehr wichtig, die Pathologie in den ersten Stadien ihrer Entwicklung zu identifizieren. Nach der Geburt müssen die äußeren Genitalien des Jungen sorgfältig überprüft werden: Die Hoden sollten in den Hodensack gesenkt werden. Wenn Anomalien vorliegen, sollte der Patient von einem Spezialisten für Endokrinologie untersucht werden. Er verschreibt eine Analyse zum Nachweis von Sexualchromatin. Zusätzlich ist eine Ultraschalluntersuchung vorgeschrieben, in einigen Fällen kann eine Röntgenaufnahme erforderlich sein. Das Baby in einem Traum wird die Basaltemperatur gemessen.

Um das Risiko der Geburt minderwertiger Kinder zu ermitteln, nehmen Eltern bei der Planung einer Schwangerschaft Blut, um Tests mit adrenocorticotropem Hormon durchzuführen. Mit ihrer Hilfe können Laborassistenten das Vorhandensein oder Fehlen eines heterozygoten Transports feststellen. Zur Diagnose des Adrenogenitalsyndroms wird eine Blutuntersuchung verschrieben, um den Karyotyp zu bestimmen und 17-OH-Progesteron zu identifizieren. Wenn die Krankheit im Frühstadium erkannt wird, ist das Risiko, Komplikationen zu entwickeln, minimal.

Eine große Hilfe für die rechtzeitige Bestimmung der Pathologie ist die Sammlung einer Familiengeschichte. Mit Hilfe der Umfrage wird deutlich, ob in einer Generation aufgrund von AHS Kinder gestorben sind. Wenn dem Baby eine schreckliche Diagnose gestellt wird, muss bei der Mutter abgefragt werden, ob es während der Schwangerschaft Progesteron oder männliche Steroid-Sexualhormone eingenommen hat. In den allermeisten Fällen wird die Krankheit bei jungen Patienten im Alter von 4 bis 5 Jahren diagnostiziert. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass in dieser Zeit bei Jungen sekundäre sexuelle Merkmale auftreten. Wenn die Diagnose zu spät gestellt wurde und der Junge keine rechtzeitige Hormontherapie erhielt, ist ein tödlicher Ausgang von der Geburt bis zu einer Lebenswoche möglich.

Behandlungsmerkmale

Unmittelbar nach der Geburt des Babys wird ein Screening durchgeführt. Wurden Verstöße festgestellt, wird eine erneute Prüfung durchgeführt. Nachdem der Arzt das Problem erkannt und festgestellt hat, dass es angeborener Natur ist, kann eine Therapie verordnet werden. Beginnen Sie in der Regel mit der Ernennung von Hormonen. Wenn die Krankheit erworben wurde, müssen Sie zuerst die Ursachen des Adrenogenitalsyndroms beseitigen.

Die Behandlung kann medikamentös oder chirurgisch sein, je nach dem spezifischen Fall jedes Patienten. Die erste Methode ist die Einnahme von Pillen. Zusätzlich kann die intravenöse Verabreichung von Natriumchlorid und Glucose verschrieben werden. Von den Hormonen werden Medikamente wie Fludrocortison und Prednison verschrieben. Versuchen Sie nicht, sich selbst zu behandeln, nur ein Arzt kann die richtige Therapie verschreiben. Bei Nichteinhaltung der Empfehlung zur Anwendung bestimmter Arzneimittel können Nebenwirkungen auftreten, die den Körper schädigen.

Bei einer chirurgischen Behandlung wird eine Operation durchgeführt. Babys im Alter von 4 bis 6 Jahren werden wegen der Vulva korrigiert. Die Kriterien für eine erfolgreiche chirurgische Behandlung sind:

  • Normalisierung des Wachstumsprozesses des Kindes;
  • Normalisierung des Blutdrucks;
  • Normalisierung der Elektrolyte im Blut.

Um das andrenogenetische Syndrom zu beseitigen, muss der Mangel an Glukokortikoiden ausgeglichen werden. Die Wahl des Behandlungsplans hängt von den Symptomen, der Form der Krankheit und ihrer Schwere ab. Glukokortikoide und andere Medikamente werden je nach Vorgeschichte verschrieben. Frauen können das Risiko, an einer Kinderkrankheit zu erkranken, erheblich verringern. Dazu muss sie folgende Regeln einhalten:

  • rechtzeitige Behandlung chronischer Krankheiten durchführen;
  • Planen Sie den Zeitraum der Schwangerschaft und wenden Sie sich nachträglich nicht mehr an die Geburtsklinik.
  • Nehmen Sie keine Medikamente ein, die nicht von einem Arzt verschrieben wurden. Diese Regel ist besonders im ersten Trimester relevant, da in dieser Zeit die fetalen Organe gelegt werden.
  • Wenn in der Familie einer der Ehepartner eine Genmutation hatte, muss ein Genetiker konsultiert werden.

Mit der Salzform bei prophylaktischen Zwecken der Nebenniereninsuffizienz erhöht der Patient die Cortison-Dosis regelmäßig mehrmals. Wenn er den notwendigen Zustand entwickelt hat, wird das Medikament durch eine Pipette verabreicht.

Methoden der traditionellen Medizin

In einer Situation, in der keine Genitalanomalie vorliegt, helfen die folgenden Rezepte bei der Bewältigung von AGS.

  1. Tinktur aus Kräutern. Nehmen Sie die getrockneten Blüten von Maiglöckchen, Wermut, Schöllkraut und Gans Cinquefoil für 1 Esslöffel. Gießen Sie kochendes Wasser über die Mischung und lassen Sie sie 2-3 Stunden ziehen. 2 mal täglich drinnen verwenden.
  2. Zur Verbesserung des hormonellen Hintergrunds wird eine Hirudotherapie (Behandlung mit Blutegeln) durchgeführt. Es gibt Enzyme im Speichel dieser Anneliden, sie stimulieren aktiv die Synthese der fehlenden Hormone im menschlichen Körper.
  3. Die folgenden Lebensmittel sind nützlich: Kürbiskerne, Milch, Knoblauch, Haferflocken, Mandeln, mageres Rindfleisch verdienen besondere Aufmerksamkeit.

Nachdem wir gelernt haben, wie der Zustand von ASH in salzreduzierender Form verbessert werden kann, betrachten wir detaillierter die Maßnahmen, die dazu beitragen, die Entwicklung einer Pathologie zu verhindern.

Verhütung

Daher gibt es keine Medikamente, die die Entwicklung einer Nebennierenrindenfunktionsstörung verhindern. Alles, was Eltern tun können, um ihre Familie vor einer schrecklichen Krankheit zu schützen, ist eine rechtzeitige genetische Konsultation. Um Anomalien im Körper zu identifizieren, werden spezielle Tests vorgeschrieben. Ein Besuch bei einem Endokrinologen schadet nicht, wenn in der Familie Fälle von Erkrankungen des endokrinologischen Systems aufgetreten sind. Die Genetik des Adrenogenitalsyndroms wird nach der Geburt des Babys festgestellt. Um dies festzustellen, müssen Sie eine vollständige Untersuchung der Krümel durchführen, damit Sie sich über seinen Gesundheitszustand sicher sein können. Um die Entwicklung der Krankheit zu Hause zu schützen, müssen Sie sich fortlaufend einer ärztlichen Untersuchung unterziehen.

Prognose

Wenn rechtzeitig ein Defekt festgestellt wird und eine optimale Therapie ausgewählt wurde, kann die Prognose günstig sein. Dank der heutigen Entwicklung der Medizin können plastische Operationen durchgeführt werden, nach denen der Patient ein normales Sexualleben führen kann. Der Empfang von Hormonpräparaten normalisiert die Menstruation und fördert die Feminisierung der Brust..

Zusammenfassen

Aus den Materialien in diesem Artikel haben Sie etwas über eine Pathologie gelernt, die durch eine Funktionsstörung der Nebennierenrinde gekennzeichnet ist. Wenn Eltern in der Vergangenheit diese Anomalien hatten, sollten sie sich während der Schwangerschaftsplanung einer vollständigen Untersuchung durch Genetiker unterziehen..

Video

Das Folgende ist ein informatives Video zum Adrenogenitalsyndrom bei Männern.

Art der Vererbung des Adrenogenitalsyndroms

Gepostet von admin am 17. November 2019

Das Adrenogenitalsyndrom (AGS) ist auch als angeborene Nebennierenrindenfunktionsstörung (VADC) oder angeborene Nebennierenrindenhyperplasie (VGCN) bekannt. Das Syndrom kombiniert Krankheiten mit einer autosomal rezessiven Vererbung, die auf einem Defekt eines der Enzyme im Stoffwechselweg für die Steroidsynthese beruht.

Die Krankheit wird durch einen erblichen Mangel an Enzymen verursacht, die in der Nebennierenrinde lokalisiert sind. Nebennierenrindenhormone umfassen Mineralocorticoide (Aldosteron), Glucocorticoide (Cortisol) und Sexualsteroide (Testosteron und Östrogen). Das Syndrom tritt auf, wenn ein Enzymmangel zu einer Abnahme der Nebennierensynthese von Glukokortikoiden führt. Die Hemmwirkung der Hormone der Nebennierenrinde auf die Hypophyse nimmt ab, daher nimmt die Synthese und Sekretion des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) durch den Mechanismus der negativen Rückkopplung zu. ACTH stimuliert eine Vergrößerung der Nebennieren und deren Produktion von Zwischensubstraten. Metaboliten, die in andere Synthesemethoden einbezogen werden, bewirken einen Anstieg der Spiegel anderer Hormone der Nebennierenrinde - Mineralocorticoide oder Androgene. Veränderte Spiegel an Mineralocorticoiden und Sexualhormonen führen zu Anomalien im Elektrolytverhältnis, Problemen mit der Geschlechtsdifferenzierung und anderen Anzeichen und Symptomen, abhängig vom Mangel des Enzyms und seinem Grad.

Die Häufigkeit des Auftretens der Krankheit liegt zwischen 1: 5000 und 1: 67000.

Krankheitsmerkmale

HCV ist eine der häufigsten monogenen Erbkrankheiten, gleichzeitig eine Variante der chronischen primären Nebenniereninsuffizienz und eine Gruppe von Pathologien der sexuellen Entwicklung sowie der sexuellen Differenzierung. AGS ist Teil des National Priority Projects-Programms und wird in das Neugeborenen-Screening eingeführt. AGS in gelöschter (nicht klassischer) Form ist eine der Ursachen für reproduktive Gesundheitsstörungen (Unfruchtbarkeit, Fehlgeburt)..

95% aller Fälle von VCD sind mit einem Defekt des Enzyms 21-Hydroxylase verbunden. Die übrigen Formen der Krankheit werden durch Enzymmangel verursacht:

  • 17α-Hydroxylase (P450c17) mit oder ohne 17,20-Lyase-Mangel (Biglieri-Syndrom);
  • 11β-Hydroxylase (P450c11): klassische und nicht klassische Form;
  • 3β-Dehydrogenase;
  • 18-Hydroxylase (Aldosteronsynthetase-Mangel, P450c11-Mangel);
  • Aromatasemangel (P450aroma);
  • 20, 22-Desmolasen (Prader-Syndrom);
  • P450 Oxidoreduktase (P450 oder)

21-Hydroxylase-Defekt: Klassifikation und klinische Manifestationen

Das CYP21-Gen, das das Enzym 21-Hydroxylase codiert, befindet sich am kurzen Arm des 6. Chromosoms. Es wurden mehr als fünfzig Mutationen dieses Gens beschrieben, die zur Synthese des Enzyms mit einem Aktivitätsgrad von 0 bis 60% führten.

Die pathogenetische Essenz des Syndroms ist eine Verletzung des Übergangs von 17-Hydroxyprogesteron und 11-Desoxycorticosteron zu 11-Desoxycortisol (Abb. 1). Es entwickelt sich eine hormonelle Dysfunktion, die zu einer Verringerung der Synthese von Cortisolaldosteron und einer übermäßigen Anreicherung von Cortisolvorläufern führt. Überschüssiges Pregnenolon, Progesteron und 17-Hydroxyprogesteron werden in adrenale Androgene umgewandelt.

Abb. 1. 21-Hydroxylase-Mangel. Die Schattierung zeigt Steroide, deren Synthese blockiert ist.

Somit tritt eine Hemmung der Produktion einiger Kortikosteroide auf, während die Produktion anderer aufgrund eines Mangels an einem Enzym, das eine der Stufen der Steroidogenese bereitstellt, zunimmt.

Es gibt 3 Möglichkeiten für einen 21-Hydroxylase-Mangel:

  • 21-Hydroxylase-Mangel mit Salzsyndrom;
  • einfache virile Form (unvollständiger Mangel an 21-Hydroxylase);
  • nichtklassische Form (nach der Pubertät).

Abhängig von der Art der Störung des 21-Hydroxylase-Gens (Position der Mutation, Ausmaß der Mutation, Zygosität) werden Enzymaktivitätsverluste in unterschiedlichem Ausmaß beobachtet. Daher die Vielfalt der Krankheitsbilder im VDKN. Die Formen der Krankheit können nach der Schwere des Verlaufs unterteilt werden: Salzen - schwer, einfach viril - mittel, nicht klassisch - mild.

Symptome eines 21-Hydroxylase-Mangels

Bei der klassischen virilen Form des Adrenogenitalsyndroms sind die äußeren Genitalien der Mädchen heterosexuell - die Klitoris ist hypertrophiert, die Schamlippen ähneln dem Hodensack, die Vagina und die Harnröhre werden durch den Sinus urogenitalis dargestellt. Bei neugeborenen Jungen können offensichtliche Verstöße nicht festgestellt werden. Im Alter von 2 bis 4 Jahren entwickeln Kinder beiderlei Geschlechts andere Symptome des Adrenogenitalsyndroms, dh Androgenisierung: Axilläres und Schamhaarwachstum bildet sich, Skelettmuskel entwickelt sich, die Stimme wird grob, die Figur maskulinisiert und jugendliche Akne im Gesicht und am Rumpf. In der Pubertät wachsen den Mädchen keine Brustdrüsen, die Menstruation tritt nicht auf. Gleichzeitig wird die Differenzierung des Skeletts beschleunigt und die Wachstumszonen vorzeitig geschlossen, was zu einer Verkürzung führt.

In der salzbildenden Form des 21-Hydroxylase-Mangels werden zusätzlich zu den oben genannten Symptomen bei Kindern ab den ersten Lebenstagen Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz festgestellt. Erst beim Spucken, dann beim Erbrechen sind lose Stühle möglich. Das Kind verliert schnell an Körpergewicht, Dehydrationssymptome, Mikrozirkulationsstörungen entwickeln sich, Blutdruck sinkt, Tachykardie beginnt, Herzstillstand aufgrund von Hyperkaliämie ist möglich.

Die nicht-klassische Form des Adrenogenitalsyndroms ist durch das frühe Auftreten von sekundärem Haarwachstum, beschleunigtem Wachstum und Differenzierung des Skeletts gekennzeichnet. Bei Mädchen in der Pubertät sind mäßige Anzeichen von Hirsutismus und Menstruationsstörungen möglich (der erste Zyklus kann sich verzögern oder vorzeitig beginnen). In einem späteren Alter mit kleinen Gendefekten kann ein Adrenogenitalsyndrom auf eine Vorgeschichte von Unfruchtbarkeit hinweisen. Der Menstruationszyklus kann unregelmäßig sein und dazu neigen, sich zu verzögern. Eine Fehlgeburt mit Adrenogenitalsyndrom tritt bei einem Viertel der Frauen mit einem defekten Gen auf.

Zur Diagnose muss eine genetische Analyse durchgeführt werden. Eine genetische Untersuchung des Gens 21 der Hydroxylase und die Suche nach Hauptmutationen darin wird häufig als Methode zur bestätigenden Diagnose verwendet, wenn klinische Manifestationen der Krankheit vorliegen und der Arzt eine VCD vorschlägt.

Die Durchführung molekulargenetischer Analysen wird in erster Linie empfohlen:

  • Frauen mit der Diagnose "gefrorene embryonale Schwangerschaft";
  • Frauen mit gewohnheitsmäßiger Fehlgeburt;
  • Frauen, bei denen PCOS mit unbekannter Ätiologie diagnostiziert wurde;
  • Pubertätsmädchen mit Manifestationen der nicht-klassischen Form der VCD: Oligomenorrhoe, Hirsutismus, Akne und intersexueller Körpertyp;
  • junge Mädchen mit externer Genitalvirilisierung zur Differentialdiagnose von VCD mit idiopathischer angeborener externer Genitalvirilisierung;
  • Kleinkinder (2–4 Jahre) mit Anzeichen einer männlichen vorzeitigen Pubertät zur Differentialdiagnose der virilen Form der VCD mit Nebenniereninsuffizienz, Hermaphroditismus einer anderen Genese, verschiedenen Optionen für eine vorzeitige Pubertät und einem androgenproduzierenden Nebennierentumor.

Die Identifizierung von Mutationen im Gen ermöglicht es, die Form der Krankheit zu bestimmen, ihren Verlauf vorherzusagen sowie die Wahrscheinlichkeit der Geburt eines kranken Kindes, die Möglichkeit einer pränatalen Diagnose und Behandlung zu bestimmen.

Für diese Pathologie sind Abweichungen in der Struktur und Funktion der Genitalorgane charakteristisch. Der Ursprung der Krankheit ist noch nicht geklärt. Ärzte glauben jedoch, dass sich das Syndrom als Folge einer übermäßigen Produktion von Androgenen durch die Nebennierenrinde entwickelt. Die Krankheit kann durch verschiedene Tumoren oder angeborene Hyperplasie der Drüsen verursacht werden..

Was ist das Adrenogenitalsyndrom?

Angeborene Nebennierenhyperplasie ist die häufigste Art der verilisierenden Pathologie. Das Adrenogenitalsyndrom ist eine Krankheit, die in der Weltmedizin als Aper-Gamé-Syndrom bekannt ist. Seine Entwicklung ist mit einer erhöhten Produktion von Androgenen und einer deutlichen Abnahme des Cortisol- und Aldosteronspiegels verbunden, die durch eine angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde verursacht wird.

Die Folgen von Abweichungen können für ein Neugeborenes schwerwiegend sein, da die Nebennierenrinde für die Produktion einer großen Menge von Hormonen verantwortlich ist, die die Arbeit der meisten Körpersysteme regulieren. Infolge der Pathologie im Körper des Kindes (dies kann sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen beobachtet werden) werden zu viele männliche und zu wenige weibliche Hormone.

Vererbungstyp

Jede Form der Krankheit ist mit genetischen Störungen verbunden: In der Regel sind Anomalien erblicher Natur und gehen von beiden Elternteilen auf das Kind über. Seltener sind Fälle, in denen die Art der Vererbung des Adrenogenitalsyndroms sporadisch ist - sie tritt plötzlich während der Bildung eines Eies oder Spermas auf. Die Vererbung des Adrenogenitalsyndroms erfolgt autosomal-rezessiv (wenn beide Elternteile Träger eines pathologischen Gens sind). Manchmal betrifft die Krankheit Kinder in gesunden Familien.

Das Adrenogenitalsyndrom (AGS) ist durch die folgenden Muster gekennzeichnet, die die Wahrscheinlichkeit beeinflussen, dass ein Kind davon betroffen wird:

  • Wenn die Eltern gesund sind, aber beide Träger des StAR-Mangelgens sind, besteht das Risiko, dass das Neugeborene an einer angeborenen Nebennierenhyperplasie leidet.
  • Wenn bei einer Frau oder einem Mann das Syndrom diagnostiziert wird und der zweite Partner eine normale Genetik hat, sind alle Kinder in ihrer Familie gesund, aber sie werden Träger der Krankheit.
  • Wenn einer der Elternteile krank ist und der zweite Träger einer adrenogenetischen Pathologie ist, ist die Hälfte der Kinder in dieser Familie krank und die andere Hälfte trägt eine Mutation im Körper.
  • Wenn beide Elternteile an der Krankheit leiden, weisen alle ihre Kinder ähnliche Abweichungen auf.

Formen

Androgenetische Erkrankungen werden bedingt in drei Typen unterteilt - viril simple, salting und postpubertal (nicht klassisch). Die Arten weisen gravierende Unterschiede auf, sodass jeder Patient eine detaillierte Diagnose benötigt. Wie sind die Formen des Adrenogenitalsyndroms:

  1. Virile Form. Es ist durch das Fehlen von Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz gekennzeichnet. Die verbleibenden Symptome von AGS sind vollständig vorhanden. Diese Art der Pathologie wird bei Neugeborenen äußerst selten diagnostiziert, häufiger bei Jugendlichen (Jungen und Mädchen)..
  2. Salzart. Es wird ausschließlich bei Säuglingen in den ersten Lebenswochen / -monaten diagnostiziert. Pseudohermaphroditismus wird bei Mädchen beobachtet (die äußeren Genitalien ähneln den männlichen und die inneren sind weiblich). Bei Jungen wird das Salzsyndrom wie folgt ausgedrückt: Der Penis ist im Verhältnis zum Körper unverhältnismäßig groß, und die Haut des Hodensacks weist eine spezifische Pigmentierung auf.
  3. Nicht klassischer Look. Die Pathologie ist durch das Vorhandensein unklarer Symptome und das Fehlen einer ausgeprägten Nebennierenfunktionsstörung gekennzeichnet, was die Diagnose von AHS erheblich erschwert.

Adrenogenitales Syndrom - Ursachen

Angeborene Dysfunktion der Nebennieren wird nur durch die Manifestation einer Erbkrankheit erklärt, daher ist es unmöglich, im Laufe des Lebens zu erwerben oder sich mit einer solchen Pathologie zu infizieren. In der Regel manifestiert sich das Syndrom bei Neugeborenen, aber selten wird AGS bei jungen Menschen unter 35 Jahren diagnostiziert. Gleichzeitig können Faktoren wie die Einnahme wirksamer Medikamente, ein erhöhter Strahlenhintergrund und Nebenwirkungen von hormonellen Kontrazeptiva den Pathologiemechanismus aktivieren..

Unabhängig vom Anreiz für die Entwicklung der Krankheit sind die Ursachen des Adrenogenitalsyndroms erblich bedingt. Die Prognose sieht ungefähr so ​​aus:

  • Wenn in der Familie mindestens ein Elternteil gesund ist, wird das Kind wahrscheinlich ohne Pathologie geboren.
  • in einem Paar, in dem ein Träger und der andere an AHS erkrankt sind, wird in 75% der Fälle ein krankes Kind geboren;
  • Genträger haben ein 25% iges Risiko, ein krankes Kind zu bekommen.

Symptome

AGS ist keine tödliche Krankheit, aber einige ihrer Symptome verursachen schwerwiegende psychische Unannehmlichkeiten für eine Person und führen häufig zu einem Nervenzusammenbruch. Bei der Diagnose einer Pathologie bei einem Neugeborenen haben die Eltern Zeit und Gelegenheit, dem Kind bei der sozialen Anpassung zu helfen. Wenn die Krankheit im schulpflichtigen Alter oder später erkannt wird, kann die Situation außer Kontrolle geraten.

Das Vorhandensein von AGS kann erst nach Durchführung einer molekulargenetischen Analyse festgestellt werden. Symptome des Adrenogenitalsyndroms, die auf die Notwendigkeit einer Diagnose hinweisen, sind:

  • nicht standardmäßige Pigmentierung der Haut des Kindes;
  • stetiger Anstieg des Blutdrucks;
  • Kleinwuchs, der für das Alter des Kindes ungeeignet ist (aufgrund der raschen Beendigung der Produktion des entsprechenden Hormons tritt ein Wachstumsstillstand frühzeitig auf);
  • periodische Krämpfe;
  • Verdauungsprobleme: Erbrechen, Durchfall, schwere Gasbildung;
  • Bei Mädchen sind die Schamlippen und die Klitoris unterentwickelt oder haben umgekehrt eine vergrößerte Größe.
  • bei Jungen sind die äußeren Genitalien unverhältnismäßig groß;
  • Mädchen mit AHS haben Probleme mit der Menstruation, bekommen ein Kind (Unfruchtbarkeit geht oft mit der Krankheit einher) und tragen einen Fötus;
  • Bei weiblichen Patienten treten häufig männliche Genitalhaare auf, außerdem kommt es zu einer Zunahme von Schnurrbart und Bart.

Adrenogenitales Syndrom bei Neugeborenen

Die Krankheit kann bei Neugeborenen frühzeitig erkannt werden, was mit einem Neugeborenen-Screening 4 Tage nach der Geburt des Babys verbunden ist. Während des Tests wird ein Blutstropfen von der Ferse des Babys auf den Teststreifen aufgetragen: Wenn die Reaktion positiv ist, wird das Kind in die Endokrinologieklinik gebracht und erneut diagnostiziert. Nach Bestätigung der Diagnose beginnt die Behandlung von AGS. Wenn das Adrenogenitalsyndrom bei Neugeborenen frühzeitig erkannt wird, ist die Therapie einfach. Bei einer späten Erkennung einer adrenogenetischen Pathologie steigt die Komplexität der Behandlung.

Bei Jungen

Die Krankheit bei männlichen Kindern entwickelt sich in der Regel ab dem Alter von zwei oder drei Jahren. Es kommt zu einer verstärkten körperlichen Entwicklung: Genitalien nehmen zu, aktives Haarwachstum tritt auf, Erektionen treten auf. Gleichzeitig bleiben die Hoden im Wachstum zurück und hören dann vollständig auf, sich zu entwickeln. Wie bei Mädchen ist das Adrenogenitalsyndrom bei Jungen durch aktives Wachstum gekennzeichnet, es hält jedoch nicht lange an und infolgedessen bleibt die Person immer noch niedrig und stämmig.

Bei Mädchen

Die Pathologie bei Mädchen wird häufig unmittelbar bei der Geburt in viriler Form ausgedrückt. Der für AGS charakteristische falsche weibliche Hermaphroditismus ist durch eine vergrößerte Klitoris gekennzeichnet, während sich die Öffnung der Harnröhre direkt unter ihrer Basis befindet. Die Schamlippen ähneln in diesem Fall einem gespaltenen männlichen Hodensack (der Sinus urogenitalis ist nicht in Vagina und Harnröhre unterteilt, sondern stoppt in der Entwicklung und öffnet sich unter der penisförmigen Klitoris)..

Es ist nicht ungewöhnlich, dass Mädchen ein so ausgeprägtes Adrenogenitalsyndrom haben, dass es schwierig ist, ihr Geschlecht sofort zu bestimmen, wenn ein Baby geboren wird. Im Zeitraum von 3-6 Jahren wachsen die Haare des Kindes aktiv an den Beinen, am Schambein und am Rücken, und das Mädchen sieht einem Jungen sehr ähnlich. Kinder mit AGS wachsen viel schneller als ihre gesunden Altersgenossen, aber ihre sexuelle Entwicklung hört bald vollständig auf. Gleichzeitig bleiben die Brustdrüsen klein, und die Menstruation fehlt entweder vollständig oder tritt unregelmäßig auf, da unterentwickelte Eierstöcke ihre Funktionen nicht vollständig erfüllen können.

Diagnose des Adrenogenitalsyndroms

Sie können die Krankheit mit Hilfe moderner Studien zum hormonellen Hintergrund und mit einer visuellen Untersuchung identifizieren. Gleichzeitig berücksichtigt der Arzt anamnestische und phänotypische Daten, z. B. Haarwachstum an atypischen Stellen für eine Frau, Entwicklung der Brustdrüsen, männlicher Körpertyp, allgemeines Aussehen / Hautgesundheit usw. AGS entwickelt sich infolge eines 17-Alpha-Hydroxylase-Mangels, daher im Blut des Patienten. um den Spiegel der Hormone DEA-C und DEA zu verfolgen, die die Vorläufer von Testosteron sind.

Die Diagnose umfasst auch die Urinanalyse zur Bestimmung von 17-KS. Mit einem biochemischen Bluttest können Sie den Gehalt an 17-SNP- und DEA-C-Hormonen im Körper des Patienten bestimmen. Eine umfassende Diagnose umfasst außerdem die Untersuchung der Symptome von Hyperandrogenismus und anderen Störungen des endokrinen Systems. In diesem Fall werden die Indikatoren zweimal überprüft - vor und nach dem Test mit Glukokortikosteroiden. Wenn während der Analyse der Hormonspiegel auf 75% oder mehr Prozent gesenkt wird, deutet dies auf die Produktion von Androgenen ausschließlich durch die Nebennierenrinde hin.

Neben Hormontests umfasst die Diagnose des Adrenogenitalsyndroms auch die Ultraschalluntersuchung der Eierstöcke, bei der der Arzt die Anovulation bestimmt (dies kann festgestellt werden, wenn Follikel mit unterschiedlichem Reifegrad beobachtet werden, die das präovulatorische Volumen nicht überschreiten). In solchen Fällen sind die Eierstöcke vergrößert, aber das Volumen des Stromas ist normal und es befinden sich keine Follikel unter der Kapsel der Organe. Erst nach eingehender Untersuchung und Bestätigung der Diagnose beginnt die Behandlung des Adrenogenitalsyndroms.

Adrenogenitales Syndrom - Behandlung

ABC ist keine tödliche Pathologie mit tödlichem Ausgang, daher ist die Wahrscheinlichkeit, irreversible Veränderungen im Körper des Patienten zu entwickeln, äußerst gering. Dennoch kann sich die moderne Behandlung des Adrenogenitalsyndroms nicht seiner Wirksamkeit und Effizienz rühmen. Patienten mit dieser Diagnose sind gezwungen, lebenslang hormonelle Medikamente einzunehmen, um den Hormonmangel der Glukokortikosteroidgruppe auszugleichen und mit einem Minderwertigkeitsgefühl zu kämpfen.

Bisher sind die Aussichten für eine solche Therapie noch nicht erforscht, aber es gibt Hinweise darauf, dass die Entwicklung von begleitenden AGS-Pathologien des Herzens, der Knochen, der Blutgefäße, des Magen-Darm-Trakts und onkologischer Erkrankungen sehr wahrscheinlich ist. Dies erklärt die Notwendigkeit für Menschen mit Nebennierenrindenfunktionsstörungen, regelmäßige Untersuchungen durchzuführen - Röntgenaufnahmen von Knochen, ein Elektrokardiogramm, Ultraschall des Peritoneums usw..

Das Adrenogenitalsyndrom ist eine Erbkrankheit der Nebenniere, bei der die Steroidogenese aufgrund des Funktionsversagens der Enzyme beeinträchtigt ist. Es manifestiert sich in Virilisierung der Genitalien, männlichem Körperbau, Unterentwicklung der Brust, Hirsutismus, Akne, Amenorrhoe oder Oligomenorrhoe, Unfruchtbarkeit. Während der Diagnose werden die Spiegel von 17-Hydroxyprogesteron, 17-Ketosteroiden, Androstendion, ACTH bestimmt und Ultraschalluntersuchungen der Eierstöcke durchgeführt. Den Patienten wird eine Hormonersatztherapie mit Glukokortikoiden und Mineralokortikoiden, Östrogenen in Kombination mit Androgenen oder Gestagen der neuen Generation verschrieben. Führen Sie gegebenenfalls eine plastische Genitalchirurgie durch.

ICD-10

Allgemeine Information

Das Adrenogenitalsyndrom oder die angeborene Dysfunktion (Hyperplasie) der Nebennierenrinde ist die häufigste Erbkrankheit. Die Prävalenz der Pathologie ist bei Vertretern verschiedener Nationalitäten unterschiedlich. Klassische Varianten von ACS bei Menschen der kaukasischen Rasse werden mit einer Häufigkeit von 1:14 000 Babys gefunden, während diese Zahl bei alaskischen Eskimos 1: 282 beträgt. Deutlich höhere Inzidenz unter Juden. So wird bei 19% der jüdischen Bevölkerung der aschkenasischen Gruppe eine nichtklassische Form der Nebennierenerkrankung festgestellt. Die Pathologie wird autosomal-rezessiv übertragen. Die Wahrscheinlichkeit, bei beiden Elternteilen ein Kind mit einem solchen Syndrom mit dem Transport eines pathologischen Gens zu bekommen, liegt bei 25%, bei der Ehe von Träger und Patient bei 75%. Wenn einer der Elternteile über eine vollständige DNA verfügt, entwickeln sich die klinischen Manifestationen des Syndroms bei Kindern nicht. Wenn Vater und Mutter ADS haben, ist auch das Kind krank.

Ursachen des Adrenogenitalsyndroms

Bei Patienten mit angeborener Nebennierenhyperplasie äußert sich ein genetischer Defekt in einem Versagen der Enzymsysteme, die an der Sekretion von Steroidhormonen beteiligt sind. In 90-95% der Fälle tritt eine Pathologie auf, wenn das Gen beschädigt ist, was für die Synthese von 21-Hydroxylase verantwortlich ist, einem Enzym, das die Bildung von Cortisol beeinflusst. In anderen klinischen Fällen wird aufgrund eines DNA-Defekts die Produktion anderer Enzyme, die die Steroidogenese bewirken, gestört - StAR / 20,22-Desmolase, 3-β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, 17-α-Hydroxylase / 17,20-Lyase, 11-β-Hydroxylase, P450-Oxidoreduktasen und Aldosteronsynthetasen.

Bei Patienten mit Anzeichen eines virilisierenden Syndroms befindet sich anstelle des aktiven CYP21-B-Gens das funktionell insolvente Pseudogen CYP21-A im kurzen Arm des 6. Autosoms. Die Struktur dieser Abschnitte der DNA-Kette ist weitgehend homolog, was die Wahrscheinlichkeit einer Genumwandlung bei Meiose mit der Bewegung der normalen Genregion zu einer Pseudogen- oder CYP21-B-Deletion erhöht. Anscheinend sind es diese Mechanismen, die die Existenz latenter Formen der Krankheit erklären, die in der Pubertät oder nach der Pubertät auftreten. In solchen Fällen machen sich die klinischen Anzeichen einer Pathologie nach Belastung der Nebennierenrinde bemerkbar: schwere Krankheiten, Verletzungen, Vergiftungen, Strahlenexposition, lange Zeit intensiver Arbeit, psychisch belastende Situationen usw..

Pathogenese der VCD

Der Entwicklungsmechanismus der häufigsten Variante des Adrenogenitalsyndroms mit einem Defekt im CYP21-B-Gen basiert auf dem Rückkopplungsprinzip. Sein erster Zusammenhang ist ein Mangel an Steroiden - Cortisol und Aldosteron. Das Versagen der Hydroxylierung geht mit einem unvollständigen Übergang von 17-Hydroxyprogesteron und Progesteron zu 11-Desoxycortisol und Desoxycorticosteron einher. Infolgedessen wird die Sekretion von Cortisol reduziert, und um diesen Prozess zu kompensieren, wird die Synthese von ACTH, einem Hormon, das eine kompensatorische Hyperplasie der Nebennierenrinde verursacht, um die Produktion von Kortikosteroiden zu stimulieren, in der Hypophyse verstärkt..

Parallel dazu nimmt die Synthese von Androgenen zu und es treten sichtbare Anzeichen ihres Einflusses auf empfindliche Gewebe und Organe auf. Bei einer moderaten Abnahme der Enzymaktivität entwickelt sich keine Mineralocorticoid-Insuffizienz, da der körpereigene Aldosteronbedarf im Vergleich zu Cortisol fast 200-mal geringer ist. Nur ein tiefer Gendefekt verursacht schwere klinische Symptome, die sich bereits in jungen Jahren manifestieren. Die Pathogenese der Entwicklung der Krankheit unter Verletzung der Struktur anderer DNA-Regionen ist ähnlich, der Ausgangspunkt sind jedoch Störungen in anderen Teilen der Steroidogenese.

Einstufung

Die Systematisierung verschiedener Formen der virilisierenden Nebennierenhyperplasie basiert auf den Merkmalen des Krankheitsbildes, der Schwere des genetischen Defekts und dem Zeitpunkt des Auftretens der ersten pathologischen Anzeichen. Die Schwere der Störung hängt direkt mit dem Grad der DNA-Schädigung zusammen. Fachleute auf dem Gebiet der Endokrinologie unterscheiden die folgenden Arten des Adrenogenitalsyndroms:

  • Salter. Die schwerste Variante der Pathologie, die sich im ersten Lebensjahr eines Kindes durch grobe Verstöße gegen die Struktur der äußeren Geschlechtsorgane bei Mädchen und deren Zunahme bei Jungen manifestiert. Die Aktivität der 21-Hydroxylase beträgt nicht mehr als 1%. Eine signifikante Verletzung der Steroidogenese führt zu schweren somatischen Störungen - Erbrechen, Durchfall, Krämpfen, übermäßiger Hautpigmentierung. Ohne Behandlung sterben solche Kinder früh..
  • Einfache Viril. Der Krankheitsverlauf ist weniger schwerwiegend als bei der Salzvariante. Die Prävalenz einer abnormalen Entwicklung der Genitalien bei weiblichen Säuglingen, eine Zunahme ihrer Größe bei Jungen. Es gibt keine Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz. Das Aktivitätsniveau der 21-Hydroxylase ist auf 1-5% reduziert. Die Anzeichen einer Virilisierung nehmen aufgrund der stimulierenden Wirkung von Androgenen mit dem Alter zu.
  • Nicht klassisch (postpubertär). Die günstigste Form von AGS, deren offensichtliche Anzeichen in der Pubertät und im reproduktiven Alter auftreten. Die äußeren Genitalien haben eine normale Struktur, die Klitoris bei Frauen und der Penis bei Männern können vergrößert werden. Die Funktionalität der 21-Hydroxylase ist auf 20-30% reduziert. Die Krankheit wird zufällig während der Untersuchung aufgrund von Unfruchtbarkeit oder Menstruationsstörungen erkannt.

Salzwurm und einfache virile Arten von Nebennierenerkrankungen werden als vorgeburtliche Pathologie klassifiziert, die sich in der Gebärmutter bildet und sich vom Moment der Geburt an manifestiert. Mit einem strukturellen Defekt in anderen Genen werden seltenere Varianten der Krankheit beobachtet: hypertensiv - klassisch (angeboren) und nicht klassisch (spät), hyperthermisch, lipid, mit führenden Manifestationen von Hirsutismus.

Symptome des Adrenogenitalsyndroms

Bei vorgeburtlichen Formen der Krankheit (einfach viril und salzend) ist das wichtigste klinische Symptom die sichtbare Genitalvirilisierung. Bei neugeborenen Mädchen werden Anzeichen eines weiblichen Pseudohermaphroditismus festgestellt. Die Klitoris ist groß oder hat eine penisähnliche Form, das Vestibül der Vagina ist vertieft, der Sinus urogenitalis ist gebildet, die kleinen Schamlippen und Schamlippen sind vergrößert und das Perineum ist hoch. Interne Genitalien sind normal entwickelt. Bei männlichen Säuglingen ist der Penis vergrößert und der Hodensack hyperpigmentiert. Darüber hinaus treten bei einer salz-adrenogenitalen Störung Symptome einer Nebenniereninsuffizienz mit schwerer, häufig unvereinbarer somatischer Lebensstörung (Durchfall, Erbrechen, Krämpfe, Dehydration usw.) auf, die sich ab einem Alter von 2-3 Wochen manifestieren..

Bei Mädchen mit einfachem virilem AGS verstärken sich mit zunehmendem Alter die Anzeichen einer Virilisierung und es kommt zu dysplastischen Körperformen. Aufgrund der Beschleunigung der Ossifikationsprozesse sind Patienten durch Kleinwuchs, breite Schultern, ein schmales Becken und kurze Gliedmaßen gekennzeichnet. Die röhrenförmigen Knochen sind massiv. Die Pubertät beginnt früh (bis zu 7 Jahren) und setzt sich mit der Entwicklung sekundärer männlicher Geschlechtsmerkmale fort. Es gibt eine Zunahme der Klitoris, eine Abnahme des Timbres der Stimme, eine Zunahme der Muskelkraft, die Bildung einer für Männer typischen Form des Krikoidknorpels der Schilddrüse. Die Brust wächst nicht, die Menarche fehlt.

Weniger spezifisch sind die klinischen Symptome nichtklassischer Formen des virilisierenden Syndroms, die in der Pubertät und nach stressigen Übungen aufgetreten sind (Fehlgeburten in der frühen Schwangerschaft, medizinische Abtreibung, Operation usw.). Typischerweise erinnern sich die Patienten daran, dass sie bereits im Grundschulalter ein leichtes Haarwachstum in den Achselhöhlen und im Schambein hatten. Anschließend entwickelten sich Anzeichen von Hirsutismus mit dem Wachstum von Schafthaaren über der Oberlippe entlang der weißen Linie des Abdomens, im Brustbein, in der Brustwarzen-Areolar-Zone. Frauen mit AHS klagen über anhaltende Akne, Porosität und fettige Haut.

Menarche kommt spät - auf 15-16 Jahre. Der Menstruationszyklus ist instabil, die Intervalle zwischen den Perioden erreichen 35-45 Tage oder mehr. Flecken während der Menstruation sind selten. Die Brustdrüsen sind klein. Die Klitoris ist leicht vergrößert. Solche Mädchen und Frauen können eine hohe Statur, ein schmales Becken und breite Schultern haben. Nach den Beobachtungen von Fachleuten auf dem Gebiet der Geburtshilfe und Gynäkologie sind die für Männer charakteristischen äußeren Anzeichen umso weniger sichtbar, je später sich adrenogenitale Störungen entwickeln, und desto häufiger wird das Leitsymptom zu einer Verletzung des Monatszyklus. Bei selteneren genetischen Defekten können Patienten über erhöhten Blutdruck oder umgekehrt über Hypotonie mit geringer Arbeitsfähigkeit und häufigen Kopfschmerzen, Hyperpigmentierung der Haut mit minimalen Virilisierungssymptomen klagen.

Komplikationen

Die Hauptkomplikation des Adrenogenitalsyndroms, über die sich Patienten an Frauenärzte wenden, ist die anhaltende Unfruchtbarkeit. Je früher die Krankheit auftritt, desto weniger wahrscheinlich ist es, schwanger zu werden. Bei einem signifikanten Enzymmangel und klinischen Manifestationen eines einfachen virilisierenden Syndroms tritt eine Schwangerschaft überhaupt nicht auf. Schwangere Patienten mit Pubertät und postpubertären Formen der Krankheit haben im Frühstadium spontane Fehlgeburten. Bei der Geburt ist eine funktionelle isthmisch-zervikale Insuffizienz möglich. Solche Frauen sind anfälliger für das Auftreten von psychoemotionalen Störungen - eine Tendenz zu Depressionen, Selbstmordverhalten und Manifestationen von Aggression.

Diagnose

Die Diagnose vorgeburtlicher AGS-Typen mit charakteristischen Veränderungen der Geschlechtsorgane ist nicht schwierig und wird unmittelbar nach der Geburt durchgeführt. In zweifelhaften Fällen wird die Karyotypisierung verwendet, um den weiblichen Karyotyp (46XX) zu bestätigen. Die diagnostische Suche wird im späten klinischen Debüt oder im latenten Verlauf mit minimalen externen Manifestationen der Virilisierung wichtiger. In solchen Situationen werden die folgenden Labor- und Instrumentalmethoden zum Nachweis des Adrenogenitalsyndroms verwendet:

  • Der Gehalt an 17-OH-Progesteron. Eine hohe Konzentration von 17-Hydroxyprogesteron, dem Vorläufer von Cortisol, ist ein Schlüsselzeichen für einen 21-Hydroxylase-Mangel. Sein Gehalt ist 3-9 mal erhöht (von 15 nmol / l und höher).
  • Steroidprofil (17-KS). Ein Anstieg des 17-Ketosteroidspiegels im Urin von Frauen um das 6-8-fache weist auf einen hohen Gehalt an Androgenen hin, die von der Nebennierenrinde produziert werden. Bei der Durchführung einer Prednisolonprobe wird die Konzentration von 17-KS um 50-75% reduziert.
  • Der Gehalt an Androstendion im Blutserum. Die erhöhten Raten dieser hochspezifischen Labordiagnosemethode bestätigen die verstärkte Sekretion männlicher Sexualhormonvorläufer.
  • Der ACTH-Spiegel im Blut. Klassische Formen der Krankheit sind durch eine kompensatorische Hypersekretion des adrenocorticotropen Hormons durch die vordere Hypophyse gekennzeichnet. Daher ist beim Syndrom der virilisierenden Dysfunktion der Indikator erhöht.
  • Ultraschall der Eierstöcke. In der kortikalen Substanz werden Follikel in verschiedenen Reifungsstadien bestimmt, ohne präovulatorische Größen zu erreichen. Die Eierstöcke können leicht vergrößert sein, jedoch wird kein Überwachsen des Stromas beobachtet..
  • Basaltemperaturmessung. Die Temperaturkurve ist typisch für den anovulatorischen Zyklus: Die erste Phase wird verlängert, die zweite verkürzt sich aufgrund der Unzulänglichkeit des Corpus luteum, die sich aufgrund des fehlenden Eisprungs nicht bildet.

Eine erhöhte Reninkonzentration im Blutplasma ist auch charakteristisch für die salzbildende Variante von AGS. Die Differentialdiagnose von adrenogenitalen Störungen, die während der Pubertät und im gebärfähigen Alter auftraten, wird mit polyzystischem Ovarialsyndrom, Ovarialandroblastomen, Nebennierenandrosteromen, hypothalamischem Virilsyndrom und konstitutionellem Hirsutismus durchgeführt. In komplexen Fällen sind Endokrinologen, Urologen und Genetiker an der Diagnose beteiligt.

Behandlung des Adrenogenitalsyndroms

Der Hauptweg zur Korrektur der viralen Dysfunktion der Nebennieren ist die Hormonersatztherapie, die den Glukokortikoidmangel kompensiert. Wenn eine Frau mit latentem AGS keine Fortpflanzungspläne hat, sind Hautmanifestationen von Hyperandrogenismus unbedeutend und monatliche Perioden sind rhythmisch, Hormone werden nicht verwendet. In anderen Fällen hängt die Wahl des Behandlungsschemas von der Form der endokrinen Pathologie, den Leitsymptomen und ihrer Schwere ab. Oft wird die Ernennung von Glukokortikoid-Medikamenten durch andere medizinische und chirurgische Methoden ergänzt, die gemäß einem bestimmten therapeutischen Ziel ausgewählt werden:

  • Unfruchtbarkeitsbehandlung. Wenn Pläne für eine Geburt vorliegen, nimmt eine Frau unter der Kontrolle von Blutandrogenen Glukokortikoide ein, bis der ovulatorische Monatszyklus vollständig wiederhergestellt ist und eine Schwangerschaft eintritt. In resistenten Fällen werden zusätzlich Ovulationsstimulanzien verschrieben. Um eine Fehlgeburt zu vermeiden, wird die Hormontherapie bis zur 13. Schwangerschaftswoche fortgesetzt. Östrogene werden auch im ersten Trimester empfohlen, Progesteronanaloga, die in II-III keine androgene Wirkung haben.
  • Korrektur unregelmäßiger Menstruation und Virilisierung. Wenn die Patientin keine Schwangerschaft plant, aber über eine Menstruationszyklusstörung klagt, werden Hirsutismus, Akne, östrogene und antiandrogene Medikamente sowie orale Kontrazeptiva mit der neuesten Generation von Gestagenen bevorzugt. Die therapeutische Wirkung wird in 3-6 Monaten erreicht, jedoch werden am Ende der Behandlung ohne Hormonersatztherapie Anzeichen von Hyperandrogenismus wiederhergestellt.
  • Behandlung angeborener Formen von AGS. Mädchen mit Anzeichen eines falschen Hermaphroditismus erhalten eine angemessene Hormontherapie und werden einer chirurgischen Korrektur der Form ihrer Genitalien unterzogen - Kleterotomie, Introitoplastik (Öffnung des Sinus urogenitalis). Bei adrenogenitalen Erkrankungen der Kochsalzlösung werden zusätzlich zu Glukokortikoiden unter Kontrolle der Reninaktivität Mineralokortikoide mit einer Erhöhung der therapeutischen Dosen bei interkurrenten Erkrankungen verschrieben.

Bestimmte Schwierigkeiten bei der Behandlung des Patienten treten in Fällen auf, in denen die Krankheit nicht in einem Geburtskrankenhaus diagnostiziert wird und ein Mädchen mit schwerer Genitalvirilisierung als Junge registriert und aufgezogen wird. Bei der Entscheidung, die weibliche Geschlechtsidentität wiederherzustellen, werden chirurgische plastische Chirurgie und Hormontherapie durch psychotherapeutische Unterstützung ergänzt. Die Entscheidung, das zivile männliche Geschlecht zu erhalten und die Gebärmutter mit Gliedmaßen zu entfernen, wird in Ausnahmefällen auf Drängen der Patienten getroffen, aber dieser Ansatz wird als falsch angesehen.

Prognose und Prävention

Die Prognose für die rechtzeitige Erkennung des Adrenogenitalsyndroms und eine ausreichend ausgewählte Therapie ist günstig. Selbst bei Patienten mit einer signifikanten Virilisierung der Genitalien nach einer plastischen Operation sind normale sexuelle Aktivität und natürliche Geburt möglich. Die Hormonersatztherapie für jede Form von AGS fördert eine schnelle Feminisierung - die Entwicklung der Brustdrüsen, das Auftreten der Menstruation, die Normalisierung des Eierstockzyklus und die Wiederherstellung der generativen Funktion. Die Prävention von Krankheiten erfolgt in der Phase der Schwangerschaftsplanung..

Wenn Fälle einer ähnlichen Pathologie in der Gattung beobachtet wurden, ist eine Konsultation eines Genetikers angezeigt. Ein Test mit ACTH für beide Ehepartner ermöglicht die Diagnose eines heterozygoten Transports oder latenter Formen einer Nebennierenerkrankung. Während der Schwangerschaft kann das Syndrom anhand der Ergebnisse einer genetischen Analyse der Zellen von Chorionzotten oder des durch Amniozentese erhaltenen Fruchtwasserinhalts nachgewiesen werden. Das am 5. Tag nach der Geburt durchgeführte Neugeborenen-Screening zielt darauf ab, eine erhöhte Konzentration von 17-Hydroprogesteron für eine schnelle Auswahl der therapeutischen Taktik zu identifizieren.