Olga Bondur

Was sind Inkretine??

In einigen Zellen des Dünndarms werden spezielle Hormone, Inkretine, produziert. Ihre Hauptwirkung besteht darin, die Insulinmenge im Blut als Reaktion auf eine Mahlzeit zu erhöhen. Es gibt verschiedene Arten von Inkretinen. Für uns ist das vielleicht wichtigste das Glucagon-ähnliche Peptid Typ 1 (GLP-1).

Wie funktioniert GLP-1??

Erhöhte Insulinsekretion

Die Stimulierung der Insulinsekretion hängt vom Blutzuckerspiegel ab. Wenn der Blutzucker über den normalen Werten liegt, steigt die Insulinsekretion an, auch aufgrund der Wirkung von GLP-1. Sobald der Zuckerspiegel jedoch auf ein normales Niveau (ca. 4,5 mmol / l) abfällt, verschwindet dieser Effekt der Inkretine. Daher kann keine Hypoglykämie auftreten.

Zusätzlich fördert GLP-1 die Bildung von neuem Insulin in den Zellen der Bauchspeicheldrüse. Eine Reihe von Tierversuchen hat gezeigt, dass GLP-1 dieselben Pankreas-Beta-Zellen „wiederherstellt“, die Insulin absondern.

Verminderte Glucagonsekretion

Glucagon ist ein Hormon, das sich auch in den Zellen der Bauchspeicheldrüse bildet und Insulin entgegenwirkt. Es erhöht den Blutzucker aufgrund der Freisetzung von Glukose aus der Leber, wo es in Form von Glykogenmolekülen gespeichert wurde, sowie der Bildung von Glukose aus Fetten und Proteinen. Liegt der Blutzucker jedoch innerhalb normaler Grenzen, wird dieser Effekt von Inkretinen ebenfalls nicht realisiert..

Einfluss auf die Geschwindigkeit des Magen-Darm-Trakts

Eine verminderte Motilität oder Kontraktilität des Verdauungssystems führt zu einer langsameren Magenentleerung und Absorption von Glukose im Darm. Infolgedessen wird der Zuckergehalt nach dem Essen reduziert. Ein weiteres Plus: Je mehr GLP-1, desto länger fühlt sich die Person satt.

Vorteilhafte Wirkung auf das Herz

In Studien mit GLP-1-Medikamenten wurde eine Verbesserung der Myokardernährung und des Blutflusses in Geweben aufgrund der "Entspannung" der Arterien festgestellt, die Blut zum Herzmuskel transportieren.

Wirkung auf Leber und Muskeln

GLP-1 reduziert die Bildung von Glukose aus Fetten und Proteinen in der Leber und fördert das "Einfangen" von Glukose aus dem Blut durch Muskel- und Leberzellen.

Wirkung auf das Knochengewebe

GLP-1 reduziert die Intensität der Prozesse, die an der Zerstörung des Knochengewebes beteiligt sind.

Wirkung auf das Gehirn

GLP-1 wirkt auf das Sättigungszentrum im Gehirn. Infolgedessen entsteht schneller ein Gefühl der Fülle, was zu einer Verringerung der Menge der aufgenommenen Nahrung und damit zu einem Gewichtsverlust führt

Was sind Inkretin-Mimetika und warum werden sie benötigt??

Die „Lebensdauer“ von Inkretinen ist sehr kurz - von 2 bis 6 Minuten. Nachdem sie durch ein spezielles Enzym - Typ 4 Dipeptidylpeptidase (DPP-4) zerstört wurden. Um die Wirkung von Inkretinen zu "verlängern", wurden Arzneimittel entwickelt, deren Struktur GLP-1 ähnelte, die jedoch nicht DPP-4 ausgesetzt waren. Somit können sie viel länger im Körper wirken. Solche Medikamente werden Mimetika (Mimetika, Griechisch. Mimeten - imitativ) Inkretin oder Analoga von GLP-1 genannt. Alle Inkretinomimetika werden subkutan mit einem speziellen Spritzenstift verabreicht. Die Verabreichungstechnik ähnelt der bei Verwendung von Insulinpens mit Insulin.

Derzeit werden in Russland die folgenden GLP-1-Analoga zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus verwendet:

  • Bayeta (Exenatid) - 2-mal täglich, beginnend mit einer Dosis von 5 μg mit anschließender Erhöhung auf 10 μg morgens und abends;
  • Victoza (Liraglutid) - 1 Mal pro Tag, 0,6 mg einmal pro Woche, dann auf 1,2 mg und gegebenenfalls auf 1,8 mg erhöhen;
  • Lixumia (Lixisenatid) - 10 und 20 µg einmal täglich;
  • Trulicity (Dulaglutid) 0,75 und 1,5 mg einmal pro Woche.

Baeta und Victoza Medikamente wurden am längsten in der Russischen Föderation verwendet, der Rest von ihnen wurde kürzlich für die Behandlung von Typ-2-Diabetes registriert. Andere Medikamente dieser Gruppe, beispielsweise Semaglutid, werden aktiv untersucht. Einige von ihnen werden bereits in einigen europäischen Ländern verwendet, beispielsweise eine spezielle Form von Exenatide unter dem Handelsnamen Budereon, die die Einführung einmal pro Woche erfordert.


Liraglutid und sein Vergleich mit anderen Arzneimitteln


In einer großen Vergleichsstudie zu LEAD (Liraglutid-Wirkung und Wirkung bei Diabetes) wurden die Wirkungen von Liraglutid (Viktoza) mit Metformin, Glimepirid, Rosiglitazon und Placebo verglichen. Die Verwendung von Liraglutid führte zu einer stärkeren Abnahme des HbA-Spiegels1c, trug zu einem signifikanteren Gewichtsverlust bei. Die Wissenschaftler untersuchten auch die Wirksamkeit und Sicherheit von Kombinationen von Viktoza mit Metformin, Rosiglitazon und Glimepirid..

In der LEAD-6-Studie wurden die Wirkungen von Exenatid (Bajta) in einer Dosis von 10 μg zweimal täglich und von Liraglutid in einer Dosis von 1,8 μg pro Tag verglichen. In der Gruppe, die Liraglutid erhielt, war eine signifikantere Abnahme der HbA zu verzeichnen1c sowie eine größere Anzahl von Patienten, die den angestrebten Blutzuckerspiegel erreicht haben.

Zur Behandlung von Fettleibigkeit wird das Medikament Liraglutid in einer Dosis von 3 mg pro Tag erfolgreich eingesetzt (Saksenda)..


In der Lira-NAFLD-Studie wurde gezeigt, dass Liraglutid bei der Behandlung von nichtalkoholischen Fettlebererkrankungen hochwirksam ist..

Häufige Nebenwirkungen von Inkretin-Mimetika:

GLP-1 ist streng kontraindiziert in:

  • Schwangerschaft
  • Diabetes Typ 1;
  • Ketoazidose;
  • das Vorhandensein von Pankreatitis, Pankreaskrebs;
  • das Vorhandensein von medullärem Schilddrüsenkrebs in einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte;
  • das Vorhandensein eines multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms (MEN);
  • schwere Schädigung der Leber, Nieren.

Zweifellos Vorteile:

  • hohe Effizienz;
  • Gewichtsverlust;
  • minimales Risiko für Hypoglykämie.

Minuspunkte:

  • hoher Preis;
  • Injektionsweg.

Glucagon-ähnliche Peptidagonisten 1

Kasymalieva R., Shalakhanova Z., Seitmatova G., Baimagambetov A..

Überall auf der Welt nimmt die Belastung durch Typ-2-Diabetes weiter zu, zusammen mit einer Zunahme der Fettleibigkeit und der Alterung der Bevölkerung. Jedes Jahr erkranken 7 Millionen Menschen an Diabetes. Dies erhöht die Anzahl der Patienten mit Diabetes alle 10 Sekunden um 2 Personen..

Diabetes mellitus ist eine Multisystemerkrankung, die mit einem fast zweifachen Anstieg des Risikos für unerwünschte kardiovaskuläre Folgen verbunden ist, einschließlich koronarer Herzkrankheiten, Schlaganfall und kardiovaskulärer Mortalität. Diabetes mellitus (DM) ist mit einer hohen Wahrscheinlichkeit verbunden, bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) kardiovaskuläre Komplikationen zu entwickeln: In 75% der Fälle ist dies die Ursache für Krankenhausaufenthalte und in 80% der Fälle mit tödlichen Folgen. Das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen steigt mit zunehmender Anzahl von Risikofaktoren im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes (T2DM), einschließlich hohem Blutzucker, Übergewicht, Fettleibigkeit, hohem Blutdruck und Störungen des Fettstoffwechsels. Nur etwa 10 Prozent der Menschen mit T2DM sind in der Lage, alle vier dieser mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbundenen Risikofaktoren zu kontrollieren. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass Menschen mit Diabetes ein lebenslanges Risiko haben, einen Myokardinfarkt zu entwickeln, was es uns ermöglicht, Diabetes als "das ischämische Äquivalent von Herzerkrankungen" zu betrachten. Laut Statistik ist bekannt, dass Männer mittleren Alters mit Diabetes 6 Jahre weniger leben, Frauen 7 Jahre im Vergleich zu Patienten ohne Diabetes. Bei einer Kombination aus Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen halbiert sich die Lebenserwartung nahezu. Angesichts des Ausmaßes der sich entwickelnden nichtinfektiösen Diabetes-Epidemie besteht die Notwendigkeit, einen pathogenetisch bestimmten, wirksamen therapeutischen Behandlungsalgorithmus zu entwickeln, mit dem nicht nur der Kohlenhydratstoffwechsel kompensiert werden kann, sondern auch mikro- und makrovaskuläre Komplikationen dieser Krankheit verhindert werden können. Gleichzeitig sollte die Priorität bei der Auswahl von Therapeutika zur Behandlung von Diabetes die Wirksamkeit von Arzneimitteln mit ihrer Sicherheit für die Patienten sein.

Wie Sie wissen, kann die überwiegende Mehrheit der Patienten den Zielwert für glykiertes Hämoglobin nicht erreichen. Eine fortschreitende Abnahme der B-Zellmasse, Dyslipidämie, Störungen des hämostatischen Systems, eine Abnahme der Reserven des Antioxidationssystems, die Akkumulation freier Radikale und infolgedessen eine chronische Hyperglykämie lösen eine Kaskade unerwünschter Ereignisse aus, die zu einer endothelialen Dysfunktion, einer frühen atherosklerotischen Gefäßschädigung führen und ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse verursachen. In Anbetracht all dessen ist es offensichtlich, dass, obwohl das Erreichen und Aufrechterhalten einer anhaltenden Normoglykämie zur Verhinderung und Verlangsamung des Fortschreitens von mikro- und makrovaskulären Komplikationen führt, vom Standpunkt moderner Vorstellungen über die Langzeitkontrolle von Diabetes mellitus aus nur das Erreichen eines optimalen Glykämieniveaus unzureichend ist. Unter diesem Gesichtspunkt bietet das Auftreten und die Implementierung von Arzneimitteln der Inkretinklasse neue Möglichkeiten für die Behandlung dieser Krankheit..
In diesem Jahr jährt sich zum 112. Mal das von Bayliss und Starling am 16. Januar 1902 durchgeführte „herausragende Experiment“, bei dem gezeigt wurde, dass die Einführung von Säure in den Dünndarm die Sekretion der Bauchspeicheldrüse stimuliert, wenn alle Nervenverbindungen zwischen den Organen des Magen-Darm-Trakts unterbrochen werden. Der Begriff "Inkretin" tauchte erstmals 1932 auf. 1964 wurde der "Inkretin-Effekt" erstmals in einem Experiment beschrieben, bei dem die Reaktion der Insulinsekretion bei oraler Glucose stärker ausgeprägt war als bei intravenöser Verabreichung. Der "Inkretineffekt" führt zu einer erhöhten glukoseabhängigen Insulinsekretion durch Pankreas-β-Zellen und einer Abnahme der Glukagonproduktion durch α-Zellen. Nach Schätzungen von M. Nauck et al. Sind ungefähr 60-80% des Insulins, das als Reaktion auf Lebensmittel ausgeschieden wird, eine Folge dieses Effekts..
1986 wurde eine Abnahme der Wirkung von Inkretinen bei Typ-2-Diabetes festgestellt. Daten, die auf einen Mangel an Inkretinen bei Typ-2-Diabetes hinweisen, sind die Grundlage für die Betrachtung von Arzneimitteln, die die inkretorische Wirkung verstärken, als neues therapeutisches Prinzip bei der Behandlung von Diabetes. Dieser Umstand macht es erforderlich, neue Medikamente auf der Grundlage der Wirkung von Inkretinhormonen zu entwickeln, die nicht nur Stoffwechselstörungen beseitigen, sondern auch die funktionelle Aktivität von Pankreaszellen aufrechterhalten und die physiologischen Mechanismen der glukoseabhängigen Insulinsekretion und Unterdrückung von Glukagon stimulieren und aktivieren können.
Die physiologischen Wirkungen des Glucagon-ähnlichen Peptids -1 (GLP-1) werden nach seiner Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren in vielen Organen und Geweben, einschließlich Bauchspeicheldrüse, Magen, Dünndarm, Gehirn, Hypophyse, Lunge, Nieren, Herz, realisiert. Eine weitere wichtige physiologische Wirkung von GLP-1 ist seine Wirkung auf die Sekretion von Glucagon. GLP-1 unterdrückt durch den glucoseabhängigen Mechanismus die Sekretion von Glucagon durch Pankreas-a-Zellen. Jüngste Studien haben die folgenden Wirkungen von GLP-1 gezeigt: Erhöht die Masse von β-Zellen und fördert die Differenzierung von Ductus-Vorläuferzellen; hemmt die Apoptose von β-Zellen. GLP-1 verlangsamt die Magenentleerungsrate, indem es an Rezeptoren im Gehirn bindet und parasympathische Nerven stimuliert, was letztendlich zu schnellem Sättigungsgefühl, Appetitunterdrückung und Gewichtsverlust führt. GLP-1 hat auch verschiedene Auswirkungen auf kardiovaskuläre Parameter: Kontraktile Funktion des linken Ventrikels (klinische Studien haben positive Auswirkungen bei nicht ischämischen Myokardschäden gezeigt), die Verwendung von GLP-1 vor und nach Ischämie reduziert den Bereich der postischämischen Herzschäden, GLP-1 reduziert das Körpergewicht, den Blutdruck, normalisieren das Lipidprofil, GLP-1 reduziert die endotheliale Dysfunktion und zeigt positive Effekte auf Atherosklerosemodelle.
Das einzige Analogon, das zu 97% homolog zu nativem GLP-1 ist, ist Liraglutid (Viktoza). Victoza® wurde 2009 eingeführt und ist in mehr als 60 Ländern weltweit erhältlich. Derzeit erhalten weltweit mehr als 750.000 Patienten Victoza®. Als neue Klasse von Antidiabetika zeigte er potenzielle kardioprotektive Wirkungen sowohl in Tiermodellen als auch in frühen klinischen Studien. Die LEADER-Langzeit-Doppelblindstudie wurde entwickelt, um die kardiovaskulären Wirkungen von Victoza® gegenüber Placebo und zusätzlich zur Behandlung von T2DM zu bewerten. LEADER startete im September 2010. 9340 Patienten aus 410 Zentren in 32 Ländern werden in diese Studie eingeschlossen. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 64,3 ± 7,2 Jahre, davon 64,3% Männer, der Body-Mass-Index betrug 32,5 ± 6,3 kg / m2. Insgesamt 7592 Patienten (81,3%) hatten eine Vorgeschichte von IHD. 1748 (18,7%) gehörten zu Risikogruppen, es gab jedoch keine Vorgeschichte von IHD. Von LEADER wird erwartet, dass es zuverlässige Daten zur kardiovaskulären Sicherheit der Liraglutid-Therapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes liefert..
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Liraglutid wurde in sechs randomisierten kontrollierten Studien (LEAD) gezeigt. Es ist wichtig zu beachten, dass Risikofaktoren, die zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Fettleibigkeit, Bluthochdruck und Dyslipidämie beitragen, häufig bei Patienten mit Typ-2-Diabetes auftreten. Daher sollten antidiabetische Behandlungsschemata idealerweise von günstigen Profilen der kardiovaskulären Sicherheit begleitet sein und nicht zu einer Erhöhung des Körpergewichts führen. Das LEAD-Programm bewertete die Risiken von kardiovaskulären Komplikationen während der Liraglutid-Therapie wie Körpergewicht, systolischer Blutdruck (SBP), diastolischer Blutdruck (DBP), Herzfrequenz (HR) und kardiovaskuläre Ereignisse (Arrhythmien, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Tod). Jeder dieser Endpunkte wird für jeden der GLP-1-Rezeptoragonisten einzeln betrachtet und ist in der folgenden Tabelle wiedergegeben..

Bei Verwendung von Liraglutid in einer Dosis von 1,8 mg (LEAD 1-5) wurde eine signifikante Abnahme des Körpergewichts aufgrund des Verlusts an viszeralem Fett gezeigt. Es ist bekannt, dass die Kontrolle der arteriellen Hypertonie das Risiko eines Todes durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Diabetes verringern kann. Die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors kann die renale Absorption von Natrium verringern. Sechs LEAD-Studien haben eine Abnahme von SBP und DBP bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gezeigt, wenn Liraglutid in das Behandlungsschema aufgenommen wurde. Ein weiterer mit dem CVD-Risiko verbundener Biomarker ist das Lipidprofil. Eine Metaanalyse aller sechs LEAD-Studien ergab, dass Liraglutid nach 26-wöchiger Behandlung den Gesamtcholesterin-, Triglycerid- und LDL-Spiegel im Vergleich zum ursprünglichen signifikant senkte (p Andere Materialien in dieser Kategorie: „ANALYSE VON DIABETEN FÜR DIABETEN BEI PATIENTEN MIT ISCHEMISCHER HERZKRANKHEIT DATEN DER KARDIOLOGIEABTEILUNG DES SCHEMAS DES City Clinical Hospital Nr. 1 DER ALMATIEBEWERTUNG VON RISIKOFAKTOREN DER ENTWICKLUNG DER DIABETISCHEN POLYNEROopathie

Glucagon-ähnliche Peptidagonisten 1

Enteroglucagon ist ein Peptidhormon aus der Sekretinfamilie. Zweitname Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1).

Enteroglucagon (Glucagon-ähnliches Peptid-1) wird von L-Zellen des Ileums und des Dickdarms produziert. Enteroglucagon bezieht sich auf Inkretine, dh es wird als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme produziert. Enteroglucagon-Sekretionsstimulanzien sind Triglyceride sowie Chymuskohlenhydrate. Intravenöse Glucose beeinflusst die Sekretion von Enterolglucagon nicht.

Enteroglucagon (Glucagon-ähnliches Peptid-1) beeinflusst viele verschiedene Prozesse, die im Körper ablaufen. Im Magen hemmt es die Sekretion von Salzsäure durch die Auskleidungszellen und schwächt auch die motorische Aktivität des Magens. In der Bauchspeicheldrüse stimuliert Enteroglucagon die Insulinproduktion, hemmt die Sekretion von Somatostatin und Glucagon und verursacht andere Wirkungen. Enteroglucagon wirkt auch als Vermittler einer Reihe von Prozessen im Zentralnervensystem, im Herz-Kreislauf-System, in der Schilddrüse, in der Lunge, in den Nieren und anderen.

Enteroglucagon-Gehalt und die Anzahl der Enteroglucagon-produzierenden Zellen im Verdauungssystem (S. R. Bloom, J. M. Polak; G. F. Korotko):

GLP-1. Glucagon-ähnliches Peptid-1. Enteroglucagon

Pathophysiologischer Ansatz bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes

Ein strategischer Ansatz zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) beinhaltet eine frühzeitige und wirksame Intervention (Intervention) gegen chronische Hyperglykämie. Heute zweifelt niemand daran, dass eine chronische Hyperglykämie für Gefäßkomplikationen bei Typ-2-Diabetes verantwortlich ist. Zu diesem Zweck haben viele nationale und internationale Diabetikerverbände einen Zielindikator für glykiertes Hämoglobin (HbA1c) identifiziert - einen integralen Indikator für den Zustand des Kohlenhydratstoffwechsels über einen relativ langen Zeitraum ::

ANAES - Frankreich: [+] Öffnen Sie den Spoiler Physiologische Wirkungen von GLP-1
Die physiologischen Wirkungen von GLP-1 werden nach seiner Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren in vielen Organen und Geweben, einschließlich Bauchspeicheldrüse, Magen, Dünndarm, Gehirn, Hypophyse, Lunge, Nieren und Herz, realisiert. Das Hauptzielorgan für GLP-1 sind die Langerhans-Inseln. Die insulinotrope Aktivität von GLP-1, die eindeutig vom Grad der Glykämie abhängt, wird durch die Wechselwirkung von GLP-1 mit spezifischen Rezeptoren auf der B-Zellmembran realisiert. Es ist zu beachten, dass GLP-1 das Glucokinase-Gen und das für den Glucosetransporter GLUT 2 kodierende Gen aktiviert, die für den intrazellulären Mechanismus der Insulinsekretion verantwortlich sind.

Die GLP-1-Infusion führt zu einer Abnahme der Blutzuckerkonzentration bei Nüchternglykämie. Sobald der Glykämieniveau abnimmt und sich normalen Werten nähert, hört die Wirkung von GLP-1 auf die Insulinsekretion auf.

Eine klinisch wichtige Folge der Abhängigkeit der Wirkungen von GLP-1 vom Blutzucker ist daher, dass GLP-1 keine schwere Hypoglykämie verursachen kann. Die Wirkung von GLP-1 fördert eine adäquate sekretorische Reaktion von β-Zellen auf Glucose. Diese wichtige Eigenschaft von GLP-1 kann die Fähigkeit von β-Zellen verbessern, Glukose und ihre sekretorische Reaktion auf Glukose bei Patienten mit NTG wahrzunehmen. Es gibt eine umgekehrte Beziehung zwischen der Nahrungssekretion von GLP-1 und einer Erhöhung der Insulinresistenz.
Eine weitere wichtige physiologische Wirkung von GLP-1 ist seine Wirkung auf die Sekretion von Glucagon. Der glukoseabhängige GLP-1-Mechanismus hemmt die Glukagonsekretion durch Pankreas-A-Zellen.
Somit reguliert GLP-1 die Plasmaglucosekonzentration und moduliert die Sekretion von Insulin und Glucagon, dh es ist sowohl für eine normale Glucosetoleranz als auch für eine angemessene postprandiale Insulinsekretion notwendig.

Jüngste Studien haben die folgenden Wirkungen von GLP-1 gezeigt:

potenziert die glukoseabhängige Insulinsekretion;
verbessert die Biosynthese von Insulin;
erhöht die Insulin-Genexpression;
erhöht die Expression von Genen, die für die Funktion von β-Zellen wichtig sind (Glucokinase, GLUT 2 usw.);
es hat eine mitotische Wirkung auf β-Zellen und fördert die Differenzierung von Ductus-Vorläuferzellen;
hemmt die Apoptose von β-Zellen;
hemmt die Glucagonsekretion.

Es ist bekannt, dass der distale Teil des Dünndarms an der Regulation des Magens beteiligt ist. GLP-1 steuert die Geschwindigkeit der Magenentleerung, indem es an Rezeptoren im Gehirn bindet und parasympathische Nerven stimuliert. Dies verlangsamt die Magenentleerung, reduziert den Magen (stimuliert durch Pentagastrin und Ernährungsreize) und die Pankreassekretion. Die Verlangsamung der Magenentleerung von GLP-1 ist im Hinblick auf einen solchen Aspekt der Behandlung von Diabetes 2 vielversprechend, da die Glukoseexkursion in der postprandialen Phase abnimmt.

Offensichtlich ist die unerwartetste Wirkung von GLP-1 die Unterdrückung der Aufnahme von Nahrung und Wasser. Jüngsten Daten zufolge ist GLP-1 ein starkes anorexigenes Hormon, das in seiner Wirkung Leptin ähnelt, und ein Antagonist von orexigenen Hormonen wie Neuropeptid Y und Corticoliberin. GLP-1 ist an der Regulierung des Essverhaltens beteiligt, wirkt über zentrale Mechanismen und trägt zur Entwicklung eines Völlegefühls bei.

Klinisch wichtig sind die bei Tieren identifizierten b-cytotrophen Wirkungen von GLP-1. In-vitro- und In-vivo-Studien in Tiermodellen zeigten die zytoprotektive Wirkung von GLP-1, einschließlich einer Zunahme der B-Zellmasse, der Stimulierung der Inselneogenese und einer verstärkten Differenzierung neuer β-Zellen von epithelialen Vorläuferzellen des Pankreasganges. Zusätzlich fördert GLP-1 die Transformation von nicht insulinproduzierenden Zellen in insulinsekretorische Zellen. Die normale Anzahl von B-Zellen wird durch das Gleichgewicht von Proliferation und Apoptose aufrechterhalten. Kürzlich wurde gezeigt, dass einer der Mechanismen zur Erhöhung der Masse von b-Zellen genau auf die antiapoptotische Wirkung von GLP-1 zurückzuführen ist.

Bei Typ-2-Diabetes ist der beeinträchtigte „Inkretin-Effekt“ einer der pathophysiologischen Mechanismen, die zu einer unzureichenden Insulinsekretion führen. Bei der Durchführung von Tests mit oraler und intravenöser Glukosebelastung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes fehlte der „Inkretin-Effekt“ fast vollständig oder war signifikant verringert. Daher ist es wahrscheinlich, dass eine unzureichende Inkretinfunktion eine signifikante Rolle bei der Pathogenese der Krankheit spielt..
Die Mechanismen, die der Abnahme des Inkretin-Effekts bei Typ-2-Diabetes zugrunde liegen, sind unterschiedlich. Theoretisch kann ein Inkretin-Defekt aufgrund einer beeinträchtigten Sekretion oder eines beschleunigten Metabolismus von Hormonen oder einer Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber diesen auftreten.

In Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde eine sehr signifikante Verletzung der Sekretion von GLP-1 als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme festgestellt.
Die Verabreichung von exogenem GLP-1 stellt die normale Insulinreaktion auf Glucose bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wieder her. Es ist äußerst wichtig zu beachten, dass die physiologischen Wirkungen von GLP-1 die Beeinflussung fast aller bekannten pathophysiologischen Störungen bei Typ-2-Diabetes umfassen, nämlich eine verminderte β-Zell-Dysfunktion "Inkretin-Effekt"; Hypersekretion von Glucagon, beschleunigte Magenentleerung; gesteigerter Appetit und Übergewicht; progressive Abnahme der β-Zellmasse.


Baeta ist ein ideales Inkretomimetikum zur Behandlung von Diabetes 2
Der Nachweis eines Inkretinmangels bei Typ-2-Diabetes ist die Grundlage für die Betrachtung von Arzneimitteln, die die Inkretionswirkung verstärken, als neues therapeutisches Prinzip bei der Behandlung von Diabetes. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde gezeigt, dass die Verabreichung von GLP-1 an Patienten mit Typ-2-Diabetes die Empfindlichkeit von B-Zellen gegenüber Glukose vollständig normalisieren sowie die verlorene erste Phase der Insulinsekretion teilweise und vollständig - die zweite Phase der Insulinsekretion unter dem hyperglykämischen "Clamp" -Test - wiederherstellen kann.

Derzeit sind neue therapeutische Ansätze bei der Behandlung von Diabetes mellitus 2 auch mit der Modulation der Aktivität des GLP-1-Spiegels verbunden, indem GLP-1-Analoga und Mimetika (Exenatid, Liraglutid, CJC-1131) verschrieben werden. Exenatide (Baeta), ein GLP-1-Mimetikum, eine synthetische Form des Hormons Reptil Exentida-4, ist das am meisten untersuchte Medikament aus dieser Gruppe [5, 6]. Exentid-4 ist ein Peptid, das aus den Speicheldrüsen der Gila-Monstereidechse (Heloderma verdächtig) isoliert wurde und eine Homologie von 53% zu menschlichem GLP-1 aufweist. Im Gegensatz zu GLP-1 ist das Medikament aufgrund der Merkmale der Aminosäuresequenz (Glycin in der 2. Position) gegen DPP-IV resistent [10, 11, 12].

In verschiedenen klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Wirkungen von Byeta unabhängig von der Dauer und Schwere des Diabetes sind [3, 6]. Die subkutane Verabreichung von Baeta geht mit einer Stoffwechselkontrolle und einer erhöhten Insulinsensitivität, einem verringerten Appetit, einem verringerten Körpergewicht, einem verringerten Glucagon- und FFA-Spiegel einher [2, 4, 5]..

In einer kürzlich durchgeführten Studie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde in der Gruppe der Patienten, die 10 mg Bayeta s / c erhielten, eine Abnahme des HbA1c-Spiegels von 0,9% erzielt, bei Patienten, die 5 mg Bayeta erhielten, um 0,6%. HbA1c-Level Sie müssen sich registrieren, um Links anzeigen zu können

GLP-1. Glucagon-ähnliches Peptid-1. Enteroglucagon

Abstrakt
Endogtnious Glucagon-like Peptide-1 (GPL-1) ist ein Inkretinhormon, das eine ohnmächtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Pankreasfunktion als Wand als Kalorienaufnahme spielt. Seit dem Aufkommen von GLP-1-Rezeptoragonisten, die gegen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) resistent sind (Abbau), ist klar geworden, dass ihre chronische Verwendung eine negative Energiebilanz fördert. In Bezug auf ihre Auswirkungen auf das Körpergewicht ist die Hauptwirkung von GLP -1-Agonisten werden über ihre Hemmung des Essens vermittelt. Auf der Suche nach dem zugrunde liegenden Mechanismus des durch GLP-1-Rezeptor-Agonisten induzierten magersüchtigen Effekts haben Wissenschaftler Wege sowohl im Zentralnervensystem als auch in der Peripherie entdeckt
Kenntnis eines peripheren endokrinen GLP-1-Systems, das seine Aktivität über einen zentral aufsteigenden GLP-1-Weg vermittelt und auf hypothalamische Stellen abzielt, die an der Regulation der Energiehomöostase beteiligt sind. Also peripher
und zentrale GLP-1-empfindliche Pfade scheinen organisiert zu sein, um kooperativ die Kontrolle der Nahrungsaufnahme und des Körpergewichts zu unterstützen.

Br J Diabetes Vasc Dis 2008; 8 (Ergänzung 2): S34 - S41
Schlüsselwörter: Glucagon-ähnliche Peptidagonisten, Dipeptidylpepti-
Dase 4, Insulinresistenz, Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes, Gewichtsverlust

Einführung
Fettleibigkeit, insbesondere abdominale Fettleibigkeit, ist mit zahlreichen Stoffwechselstörungen verbunden, einschließlich Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes. Fettleibigkeit, definiert durch den Body Mass Index 30
kg / m2 oder mehr ist eher schwach mit einem erhöhten Risiko für Stoffwechselstörungen verbunden, während die intraabdominale (mesenteriale) Fettansammlung ein weitaus stärkerer Prädiktor für eine Beeinträchtigung ist
Blutzuckerkontrolle 1,2 Glücklicherweise gibt es gute Hinweise darauf, dass das Abnehmen ein wirksames Mittel zur Verbesserung der Insulinsensitivität und damit zur Verringerung des Risikos für mit Fettleibigkeit verbundenen Diabetes ist. Gewichtsverlust durch so unterschiedliche Mittel wie Magenchirurgie, Pharmakotherapie und Lebensstilinterventionen, einschließlich Bewegung, führt zu einer besseren Blutzuckerkontrolle und einem verringerten Risiko
Typ-2-Diabetes 3–6 Neben der Insulinresistenz ist Typ-2-Diabetes auch mit einer beeinträchtigten β-Zellfunktion verbunden. Somit würde die ideale Antidiabetikatherapie die Glukoseentsorgung und die β-Zellfunktion verbessern und gleichzeitig das Körpergewicht reduzieren.

Agonisten, die über die Stimulation des GLP-1-Rezeptors wirken, bilden eine interessante, innovative Klasse von Antihyperglykämika, da sie sich sowohl mit der Pankreasfunktion als auch mit der Kalorienaufnahme befassen. 7.8 Andere Artikel in dieser Veröffentlichung untersuchen die direkten und indirekten Wirkungen von GLP-1 auf β gründlich -Zellfunktion (siehe Holst S. S10 - S18 und Gallwitz S. S19 - S25), während sich dieser Artikel auf den durch GLP-1-Agonisten induzierten Gewichtsverlust konzentrieren wird. Klinische Erfahrung gesammelt
mit der Verwendung von Exenatid zeigt, dass eine bestimmte Untergruppe von Patienten mit Typ-2-Diabetes besonders empfindlich auf GLP-1-Agonisten-induzierten Gewichtsverlust ist, was zu sein scheint
robust aufrechterhalten. 9 Umgekehrt ist Gewichtsverlust nicht mit Inhibitoren von DPP-4 verbunden. Somit scheint es, dass höhere als normale physiologische Spiegel von GLP-1-Agonisten erforderlich sind, um den gewünschten Gewichtsverlust zu erzielen, um diese Hemmung zu überwinden.

Der erste Hinweis auf eine mögliche Rolle von endogenem GLP-1 bei der Regulierung der Stoffwechselkontrolle wurde durch die Beobachtung gegeben, dass GLP-1 als ileale Bremse wirkt, indem es die Magenmotilität und damit die Kalorienzufuhr zu absorbierenden Abschnitten des Dünndarms verringert Beim Menschen wurde gezeigt, dass eine intravenöse Infusion von GLP-1 die Kalorienaufnahme verringert und vorzeitiges Sättigungsgefühl und Völlegefühl auslöst.11 Einige Jahre vor diesen klinischen pharmakologischen Experimenten deuteten Studien an Nagetieren darauf hin, dass das Gehirn mit GLP-1-sensitiven Stellen ausgestattet ist Auslösen einer negativen Energiebilanz.
[+] Open Spoiler Fettleibigkeit, insbesondere abdominale Fettleibigkeit, ist mit assoziiert
zahlreiche Stoffwechselstörungen, einschließlich Insulinresistenz
und Typ 2 Diabetes. Fettleibigkeit, definiert durch den Body Mass Index 30
kg / m2 oder mehr ist eher schwach mit einem erhöhten Risiko verbunden
von Stoffwechselstörungen, während intraabdominale (mesen-
Die terische Fettansammlung ist ein weitaus stärkerer Prädiktor für eine Beeinträchtigung
Blutzuckerkontrolle 1,2 Glücklicherweise gibt es gute Beweise dafür
Abnehmen ist ein wirksames Mittel zur Verbesserung des Insulinspiegels-
Empfindlichkeit und damit abnehmendes Risiko für Adipositas-assoziierte Durchm-
Wetten. Gewichtsverlust durch so unterschiedliche Mittel wie Magen
Chirurgie, Pharmakotherapie und Lifestyle-Interventionen, einschließlich
Sport, alle führen zu einer besseren Blutzuckerkontrolle und einem verringerten Risiko
Typ-2-Diabetes 3–6 Zusätzlich zur Insulinresistenz Typ 2
Diabetes ist auch mit einer beeinträchtigten β-Zellfunktion verbunden. Somit
Die ideale Antidiabetika-Therapie würde die Glukoseentsorgung verbessern
und β-Zellfunktion bei gleichzeitiger Verringerung des Körpergewichts.

Agonisten, die über die Stimulation des GLP-1-Rezeptors wirken
komponieren eine interessante, innovative Klasse von Antihypergly-
Caemic Agents, da sie auch die Pankreasfunktion ansprechen
als Kalorienaufnahme. 7,8 Weitere Artikel in dieser Publikation thor-
Überprüfen Sie die direkten und indirekten Maßnahmen von GLP-1 gründlich
β-Zellfunktion (siehe Holst S. S10 - S18 und Gallwitz S..
S19 - S25), während sich dieser Artikel auf GLP-1 konzentrieren wird
Agonisten-induzierter Gewichtsverlust. Klinische Erfahrung gesammelt
mit der Verwendung von Exenatide zeigt, dass ein bestimmtes Sub-
Eine Gruppe von Patienten mit Typ-2-Diabetes ist besonders empfindlich
zu GLP-1-Agonisten-induziertem Gewichtsverlust, der zu sein scheint
robust aufrechterhalten. 9 Umgekehrt ist Gewichtsverlust nicht assoziiert-
mit Inhibitoren von DPP-4. Somit scheint es, dass höher-
als normale physiologische Spiegel von GLP-1-Agonisten sind
erforderlich, um den gewünschten Gewichtsverlust zu erhalten, um dies zu überwinden
Hemmung.

Der erste Hinweis auf eine mögliche Rolle von endogenem GLP-1 in
Die Regulierung der Stoffwechselkontrolle wurde durch die Beobachtung gegeben
dass GLP-1 als ileale Bremse wirkt, indem es die Magenmotilität verringert
und daher Abgabe von Kalorien an absorbierende Abschnitte der
Dünndarm 10 Beim Menschen intravenöse Infusion von GLP-1
Es wurde gezeigt, dass es die Kalorienaufnahme verringert und pre auslöst-
reifes Sättigungsgefühl und Völlegefühl. 11 Einige Jahre zuvor
diese klinischen pharmakologischen Experimente, Studien an Nagetieren
schlugen vor, dass das Gehirn mit GLP-1-sensitiven Stellen ausgestattet ist
Auslösen einer negativen Energiebilanz.

Also intracerebroventrikulär
Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von GLP-1 einen starken Auslöser auslöst
anorektische Reaktion und bei wiederholter Verabreichung GLP-1
Agonisten haben eine negative Energiebilanz und ein negatives Gewicht verursacht
Verlust.12–15 Bei Ratten die Halbwertszeit von intaktem biologisch aktivem GLP-1
ist weniger als eine Minute. Daher dauerte es sehr große Dosen von beiden
GLP-1 (7-36NH2) oder einmal täglich DPP-4-resistenter GLP-1-Agonist
Liraglutid zum Nachweis der peripheren Verabreichung
von GLP-1-Agonisten induziert Anorexie und Gewichtsverlust. (7) Für sev-
In den letzten Jahren war es offensichtlich, dass eine kontinuierliche Aktivierung von
periphere sowie zentrale GLP-1-Rezeptoren induzieren dauerhafte
negative Energiebilanz mit daraus resultierendem Gewichtsverlust. Der pres-
In der Übersicht wird die Rolle des GLP-1 des Zentralnervensystems erörtert
Rezeptoren in der Energiehomöostase sowie der peripheren
GLP-1-Rezeptoren. Es wird das aktuelle Verständnis in a zusammenfassen
therapeutischer Kontext, um eine gründliche wissenschaftliche Perspektive zu bieten-
Verbesserung der Gewichtskontrolle mit Wirkstoffen, die über GLP-1 wirken
Signalwege.

Zentrale GLP-1-Systeme in der Energiehomöostase

Die einzigen GLP-1-haltigen Nervenfasern im Gehirn sind die dis-
Tinkturpopulation von Prä-Proglucagon-exprimierenden Neuronen
befindet sich im Kern des Solitärtrakts. 16 Der primäre Input
Zum Hirnstamm werden GLP-1-Neuronen über vagale Afferenzen vermittelt-
sensorische Eingaben aus dem unteren Magen-Darm-Trakt. Das
Bereiche, auf die hauptsächlich GLP-1-Efferenzen im Hirnstamm abzielen, sind die
mediobasale hypothalamische Kerne und andere Bereiche der limbischen
System, das an der Regulierung der Homöostase des Körpergewichts beteiligt ist.
Die Expression des GLP-1-Rezeptors wurde in den meisten Fällen nachgewiesen
diese Zielgebiete und Rezeptor autoradiographische Studien haben
zeigten einen hohen Grad an Überlappung zwischen GLP-1-haltigen
synaptische Terminals und GLP-1-Bindungsstellen im Gehirn. 17,18


Im Zusammenhang mit dem Verständnis der Rolle von Pre-
von Proglucagon abgeleitete Peptide und ihre Rolle im Energiehaus-
ostasis gibt es einige deutliche Fehlpaarungen. Zum Beispiel hoch
Dichten von GLP-1-Bindungsstellen sind im Blut vorhanden - Hirnriegel-
rierfreie zirkumventrikuläre Organe, aber diese Bereiche sind bemerkenswert
frei von GLP-1-haltigen Fasern. In Bezug auf das Potenzial

Beteiligung des Energieverbrauchs, der Blut-Hirn-Schranke-
freie zirkumventrikuläre Bereiche von größtem Interesse sind der Bereich
Postrema und die mittlere Eminenz neben dem Hypothal-
amischer bogenförmiger Kern.


Um die physiologische Rolle von GLP-1 als
Appetit unterdrückendes Neuropeptid, das negative Energie vermittelt
Balance, eine Reihe von Studien mit ortsgerichteter Injektion von
GLP-1 in verschiedene hypothalamische Kerne wurde aufgenommen.
Bei Nagetieren direkte Verabreichung von GLP-1 in das Dorsomedial
und paraventrikuläre Kerne sowie der laterale Hypothalamus
Bereich, führte zu einer dosisabhängigen Abnahme der Fütterung in der
Fastenzustand.19 Es wurde die Besorgnis geäußert, dass GLP-1 assoziiert ist
Magersucht ist lediglich eine Folge unspezifischer Abneigung,
Diese Möglichkeit erscheint unwahrscheinlich, da GLP-1-induzierte Anorexie ausgelöst wurde
durch ortsgerichtete Injektionen in hypothalamische Kerne ist dies nicht möglich-
panisch von aversiven Verhaltensweisen.

Auf der Suche nach hypothalamischem Teer-
Erhalten Sie Neuronen von entscheidender Bedeutung für die GLP-1-induzierte Anorexie,
Forscher der Universität Kopenhagen untersuchten Ratten in
wobei der hypothalamische bogenförmige Kern durch a abgetragen worden war
neurochemische Läsion mit MSG.21

Der bogenförmige Kern beherbergt
zwei verschiedene Populationen von Leptin-sensitiven Neuronen: die Anorexi-
genische POMC / CART-Neuronen und das orexigene NPY / AGRP neu-
rons.22 Leptin vermittelt seine akute anorektische Wirkung durch Aktivierung von
POMC / CART-Neuronen und Hemmung von NPY / AGRP-Neuronen.
Da diese Neuronen bei Ratten mit MSG-Läsionen fehlen, hatte Leptin
Keine Auswirkung auf ihre Ernährung. 21 Ein Bild des aktuellen Verständnisses
des zentralen GLP-1-Weges, der an der Appetitregulation beteiligt ist, ist
in Abbildung 1 dargestellt.

Unser Verständnis, welche physiologischen Reize sind
beteiligt an der Auslösung der zentralen GLP-1-vermittelten Anorexie und
Die negative Energiebilanz ist bei weitem nicht vollständig. Zunächst experiment-
mentale Arbeit mit GLP-1R - / - Mäusen führte zu dem Schluss, dass
GLP-1-Rezeptoren haben keine Relevanz für die Regulierung der Energie
Homöostase.23 Abgesehen von der Betonung dieser neuronalen Verkabelung
verantwortlich für die Verteidigung der Körperenergiereserven ist überflüssig,
Eine sorgfältige Prüfung der Fütterungsmuster ergab, dass GLP-1 empfängt-
Tor Knockout-Mäuse fressen viel langsamer als ihre
Wildtyp-Gegenstücke.

Diese Beobachtung weist auf eine Rolle hin
von GLP-1 als Sättigungssignal vom Darm zum Gehirn. Eigentlich,
da eine mechanische Ausdehnung des Magens die Aktivierung auslöst
von GLP-1-haltigen Neuronen des Hirnstamms scheint es, dass sie
kann normalerweise an der Beendigung der Mahlzeit beteiligt sein. 24 Expression von
Hirnstamm-Präproglucagon-mRNA ist bei Nagetieren mit erhöht
defekte Leptinsignalisierung, was darauf hindeutet, dass das zentrale GLP-1
Der Signalweg ist Teil eines gegenregulatorischen neuronalen Signalwegs-
zur Dämpfung der positiven Energiebilanz durch Hyper-
Phagie.25

Die Vorstellung, dass der zentrale GLP-1-Ton erhöht wird, ist
vorhanden in Leptin-Signal-defizienten Tieren wird unterstützt durch
pharmakologische Beweise dafür, dass die zentrale Anwendung von
der GLP-1-Rezeptorantagonist Exendin-9-39 gegen Zuckerratten
führt zu übermäßiger Hyperphagie-
Die Seeschwalbe des Präproglucagons im Hirnstamm ähnelt der des Sees-
in enteroendokrinen L-Zellen. Dieses Muster ergibt äquimolar
Mengen an Oxyntomodulin, Glicentin, GLP-1 und GLP-2.16
]-
Hormonkonvertase-1. Aufgrund technischer Einschränkungen
der Mikrodialyse, gründliche Analyse des GLP-1-Umsatzes in spezifischen
Gehirnkerne sind sehr herausfordernd.

Peripheres GLP-1 bei der Energiehomöostase
Eine Metaanalyse, die neun physiologische Studien am Menschen zusammenfasst
von Appetit und Fütterung in mageren sowie fettleibigen Probanden mit
oder ohne beeinträchtigte Blutzuckerkontrolle zu dem Schluss, dass intra-
Die venöse Infusion von bioaktivem GLP-1 löst dosisabhängig aus
Magersucht und subjektiver Appetitverlust. 26

Die erste eindeutige
Beweise dafür, dass GLP-1 eine negative Energiebilanz vermittelt und
Gewichtsverlust beim Menschen wurde durch eine Studie an Probanden mit
Typ-2-Diabetes, bei dem GLP-1 subkutan infundiert wurde
6 Wochen.27 Zander und Kollegen haben das zusätzlich gezeigt-
zur deutlichen Verbesserung der Blutzuckerkontrolle und der chronischen Infusion
von GLP-1 (4,8 pmol kg -1 -1 min -1) für 6 Wochen war assoziiert mit
ein bescheidener Gewichtsverlust von 1,9 kg. Der Gewichtsverlust durch
Die periphere Verabreichung von GLP-1 war überwiegend auf zurückzuführen
verminderter Appetit, da mit GLP-1 behandelte Probanden über Signifikanz berichteten-
verringerte deutlich den Hunger und erhöhte das Sättigungsgefühl und die Fülle
Ratten, chronische Verabreichung des einmal täglichen humanen GLP-1
Der Agonist Liraglutid hat keinen Einfluss auf den Energieverbrauch. 7.28
Bei adipösen Minischweinen jedoch chronische Gabe von Liraglutid
führt zu einem anhaltenden Rückgang der Nahrungsaufnahme während der gesamten Verabreichung-
Dauer.29 Detaillierte Analyse der Mahlzeitstruktur ergab
dass GLP-1-Agonisten zu vorzeitigem Sättigungsgefühl und damit zu vorzeitiger Aufnahme führten
von kleineren und vielleicht weniger Mahlzeiten. 11.29


Zusammengenommen provozierten diese Beobachtungen das Offensichtliche
Fragen: Welche Mechanismen und welche Wege gibt es?
an der Vermittlung eines GLP-1-induzierten magersüchtigen Effekts beteiligt? Sind
Sie sind unabhängig vom Ort der Verabreichung gleich? Im
Mit anderen Worten, es handelt sich um zentrale GLP-1-Rezeptoren im Hypothalamus
verantwortlich für die Vermittlung der negativen Energiebilanz von
peripher verabreichtes GLP-1 oder macht ein peripheres GLP-1-
Parallel dazu gibt es ein empfindliches, Magersucht induzierendes System
des Zentralnervensystems?


Mehrere Beobachtungen stützen ein Modell, das durch a gekennzeichnet ist
peripheres sowie ein zentrales GLP-1-sensitives System zugeordnet
mit vermindertem Hunger und damit negativer Energiebilanz.
Denken Sie daran, dass Ratten mit MSG-Läsionen unempfindlich gegenüber cen sind-
trale Verabreichung von GLP-1.21 Larsen et al. untersuchte die
anorektische Wirkungen von akuten sowie subchronischen peripheren
Verabreichung des GLP-1-Rezeptoragonisten Liraglutid. 7
Liraglutid induzierte dosisabhängige Anorexie und Gewichtsverlust
der gleiche Grad bei MSG-läsionierten und normalen Ratten. 7

Dieser Befund
schlugen vor, dass andere GLP-1-Rezeptoren als die in der
Der bogenförmige Kern ist für die periphere Vermittlung von GLP verantwortlich-
1 Agonisten-induzierte Anorexie. 7 Es scheint am wahrscheinlichsten, dass GLP-1
Rezeptoren, die peripher induzierte Anorexie auslösen, sind lokalisiert
außerhalb der Blut-Hirn-Schranke, da GLP-1 eine schlechte Penetra zeigt-
Exendin-4 dringt jedoch in das Gehirn ein
Blut-Hirn-Schranke leichter und damit physiologische Erfahrung-
Elemente mit diesem Wirkstoff müssen möglicherweise anders interpretiert werden.31
Es ist eher unwahrscheinlich, dass entweder das einmal tägliche GLP-1-Analogon
Liraglutid oder die größeren GLP-1-Agonistenmoleküle wie Albu-
Gon und PC-DAC - Exendin-4 löst über GLP-1 Magersucht aus
Rezeptoren, die normalerweise durch die Blut-Hirn-Schranke abgeschirmt sind.

Die Hauptquelle für zirkulierendes bioaktives GLP-1 ist das
enteroendokrine L-Zelle des Dünn- und Dickdarms. Diese
Zellen synthetisieren die von Präproglucagon abgeleiteten Peptide Oxynto-
Modulin, GLP-1 und GLP-2 parallel zu PYY. Peripher
verabreichtes bioaktives GLP-1 ist von kurzer Dauer, da es schnell ist
durch das Enzym DPP-4.32 abgebaut Paradoxerweise endogen
Aus L-Zellen freigesetztes GLP-1 wird unglaublich schnell abgebaut
Tempo wie sowohl das Bürstenrandepithel als auch das
Endothelauskleidung der im Stromakern vorhandenen Kapillaren
der Zotten exprimieren hohe DPP-4.33-Spiegel nach einem
Schätzung unter 20% des neu sekretierten GLP-1 (7-36NH2) -Aktu
Verbündeter erreicht den systemischen Kreislauf, weil intestinales DPP-4
und hepatische Proteasen bauen die aktive Form von aggressiv ab
GLP-1.32 Daher ist es verlockend zu spekulieren, dass GLP-1 (7-
36NH2) übt seine hauptsächliche physiologische Wirkung an sehr nahe gelegenen Stellen aus
zu seiner Freisetzungsstelle, d.h. die L-Zelle.
In der Peripherie kodiert mRNA für das GLP-1-Rezeptorgen
wird hauptsächlich in der endokrinen Bauchspeicheldrüse im Magen-Darm-Trakt gefunden
Trakt, Lunge und Niere. 34 Angesichts der Beteiligung von Periph-
allgemeine sensorische Nervenfasern bei der Vermittlung der Inkretinrolle von GLP-
1 jedoch die mutmaßliche Expression von GLP-1-Bindungsstellen
auf vagale Afferenzen hat in letzter Zeit viel angezogen
Interesse. Der zugrunde liegende pharmakodynamische Mechanismus von
Wirkung von GLP-1-Agonisten auf die Insulinsekretion am wahrscheinlichsten
erfolgt durch direkte Aktivierung von β-Zellen. Es gibt jedoch genügend
Beweise für die Möglichkeit, dass vagale sensorische Afferenzen
sind auch an der Auslösung der sekretorischen β-Zell-Reaktion auf beteiligt
mahlzeitbedingte Spitzen von endogenem GLP-1. Also administra-
Die Konzentration von GLP-1 direkt in die Pfortader nimmt deutlich zu
neuronales Brennen in vagalen Efferenzen, die die Bauchspeicheldrüse innervieren; diese
Die Aktivität wird vollständig aufgehoben, wenn die Afferenzen abgetrennt werden
der Leberast des Vagusnervs. 35 Intraportale Adminis-
Die Behandlung mit GLP-1 potenziert die Insulinreaktion auf eine intra-
portale Glukosebelastung viel stärker als systemisches GLP-1
Infusion. Diese Reaktion hängt auch von einer intakten Autonomie ab
Innervation der Bauchspeicheldrüse. Diese Beobachtungen stützen die
Existenz eines Reflexbogens, der GLP-1-Effekte auf vermittelt
endokrine Reaktionen. 36 Die Art der GLP-1-sensitiven Stellen in
Die Leber wird untersucht. Es gibt gute experimentelle Evi-
dass die hepatoportale Region mit einer Glukose ausgestattet ist
Sensor, der auch empfindlich auf GLP-1 reagiert, aber es ist auch offensichtlich, dass
vagale Afferenzen, die die Leber sowie andere Teile von innervieren
Der Magen-Darm-Trakt exprimiert funktionelles GLP-1-Rezept-
37,38 Somit ist ein großer Teil der GLP-1-Bindung im Ileum
und Dickdarm könnte auf Vagusnervenfasern vorhanden sein, die ihren Ursprung in
das Nodose-Ganglion (Abbildung 2).

Die vagalen Afferenzen sind jedoch nicht der einzige Eintrag von GLP-1
Signalisierung an das Zentralnervensystem, wie alles Blut - Gehirn-
barrierefreie Bereiche des Zentralnervensystems sind ausgestattet
mit hohen Dichten von GLP-1-Rezeptoren. 17 Somit wird die Aktivierung von
zentrale Wege, die an der Appetitregulation durch periphere beteiligt sind
GLP-1 ist sowohl über den Vagusnerv als auch direkt über den Vagusnerv möglich
Area Postrema und die mittlere Eminenz. 16.39 Peripheral Admin-
Die Aktivierung von GLP-1-Agonisten induziert die Aktivierung des Bereichs
Postrema, der Subpostrema-Bereich und der dorsomediale Teil von
der Kern des Einzeltrakts (Abbildung 3). Es ist nichts wert
dass präklinische Studien mit Nagetieren mit interpretiert werden sollten
einige Vorsicht in Bezug darauf, ob sie durchgeführt wurden
mit nativem GLP-1 (7-36NH2) oder DPP-4-Inhibitor-resistentem GLP-1
Agonisten wie Exendin-4. Bei Ratten systemische Verabreichung von
übermäßige Dosen von Exendin-4 induzieren Vermeidungsverhalten und
wird von einer massiven sympathischen Reaktion mit ele begleitet-
Blutdruck, 40 während systemische Anwendung von nativen
bioaktives GLP-1 induziert einen vorübergehenden Abfall der Nahrungsaufnahme, der
darf nicht von Geschmacksaversion oder Aktivierung der
sympathisches Nervensystem 7 Im Wesentlichen synthetisieren alle Peptide-
innerhalb enteroendokriner L-Zellen des Ileums und des Dickdarms sind
bei Einnahme einer Mahlzeit freigesetzt, mit einer Spitze proportional zu
die aufgenommene Nährstoffbelastung. Über die ist jedoch weniger bekannt
Stimuli, die die sekretorische Reaktion von L-Zellen auslösen. Wie der tim-
Die GLP-1-Spitze ist deutlich später als erwartet
Von einer kephalen Reaktion auf die Einnahme lag der Forschungsschwerpunkt
hauptsächlich auf Nährstoffe und lokale parakrine Kontrolle.

Im Normalfall
Menschen, zirkulierende Spiegel von Plasma GLP-1 sind tran-
bei ilealer Instillation von 60 kcal Kohlenhydraten ausreichend erhöht
oder Lipidlösungen, und der Anstieg von Plasma-GLP-1 ist genau richtig-
Dies deutet auf eine verminderte Magenentleerung hin. 41 Einige Hinweise deuten darauf hin
Dieses Fett, insbesondere einfach ungesättigtes Fett, hat eine stärkere Wirkung
Wirkung als Kohlenhydrate bei der Stimulierung der L-Zell-Freisetzung von GLP-1,

Es sind jedoch zusätzliche Arbeiten erforderlich, um diese Beobachtungen zu bestätigen-
42,43 Auch Proteinhydrolysate erhöhen die L-Zell-Freisetzung von
GLP-1, das von erhöhter Proglucagon-mRNA begleitet wird
expression.44 Die molekularen Mechanismen, die luminal pres verbinden-
Nährstoffe für eine erhöhte sekretorische Aktivität von L-Zellen sind weit entfernt
von verstanden. Mit der Identifizierung in L-Zellen von
eine Familie von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren mit Fettsäuren als
Mit ihrem endogenen Liganden wurde dies weiter beleuchtet
Problem. Bei Ratten und Menschen exprimieren enteroendokrine L-Zellen
GPR120-Rezeptoren, die durch ungesättigte lange aktiviert werden-
Kettenfettsäuren; Es bleibt abzuwarten, ob es eingenommen wird
Fett aktiviert diese Rezeptoren auf ähnliche Weise. 45


Der luminale Natrium / Glucose-Transporter SGLT-1 muss
Förderung der intestinalen GLP-1-Freisetzung. Dies deutet auf eine Absorption hin
von Glukose ist wichtiger als der Kontakt von Glukose mit ileal
Epithel für die Antwort. 46,47 Verständnis der
Kopplung von Kohlenhydraten, insbesondere süß schmeckenden Zuckern, an
Die GLP-1-Sekretion wurde kürzlich durch die Entdeckung von erweitert
Geschmacksrezeptoren und ihre Signalwege in den Epithelzellen
des Dünndarms. 48 Um funktionell zu werden, schmecken Sie Rezeptor pro-
Teins bilden Dimere, deren Förderung von ihrer Zusammensetzung abhängt
der Geschmack von bitter, süß und umami.

Die L-Zellen drücken func aus-
Komponenten von Verkostungsrezeptoren für süß und bitter, und
süß schmeckende Elemente wie Glukose, Saccharose und Sucralose,
Triggerung der GLP-1-Freisetzung aus der enteroendokrinen Zelllinie NCI-
H716 in dosisabhängiger Weise. 49 Interessanterweise nach Blockierung-
Ade von T1R2 / T1R3-Geschmacksrezeptordimeren mit Lactisol, die
Die GLP-1-freisetzende Wirksamkeit des kalorienfreien Süßstoffs Sucralose beträgt
vollständig verloren, was die Spezifität der Antwort bestätigt.
Gustducina ist ein G-Protein, das eines von vielen nachgeschalteten intra ist-
zelluläre Signalvermittler von Geschmacksrezeptordimeren. In geneti-
cally modifizierte Mäuse, denen die Expression von Gustducin fehlt, hat Saccharose
Kein Inkretin-Effekt, was darauf hinweist, dass der Geschmacksrezeptor vermittelt wird
Mechanismen sind entscheidend für die Glucose-vermittelte GLP-1-Freisetzung. 49
Die Ergebnisse dieser Studien haben den Wissenschaftlern neue Erkenntnisse geliefert-
um unser Verständnis dafür zu verbessern, wie bestimmte Lebensmittel funktionieren-
Sehr stärkere Inkretin-Aktionen als andere, unabhängig davon
ihre Kaloriendichte.

Physiologische Auswirkungen von GLP

Einmal freigesetzt, beeinflusst GLP-1 verschiedene physiologische Wirkungen,
Die meisten davon sind an der Energiehomöostase beteiligt. Kontinuierlich
Erhöhung von Plasma-GLP-1 (110 ± 14 pmol / l) über intravenös
Infusion des bioaktiven tGLP-1 (78-107 Amid) signifikant
reduziert die Magenentleerung und die Magensäuresekretion. 10 Somit ist es
scheint, dass das Peptid als prandial aktiviertes ileal wirkt
Bremse auf dem Bauch. Beim Menschen ist die Hemmwirkung von GLP-1
(7-36) hängt die Magenmotilität teilweise von einer intakten ab
Vagusnerv, da er bei Menschen mit Sev signifikant vermindert ist-
ered vagale Innervation des Magens.50 Es scheint intuitiv
offensichtlich, um zu schließen, dass die Dyspepsie als
Ergebnis einer verminderten Magenentleerung und Magensäuresekretion
würde zu vermindertem Hunger und vorzeitigem Sättigungsgefühl führen, mit
die größte Auswirkung im gefütterten Zustand. Da jedoch periph-
Die allgemeine Verabreichung von GLP-1-Agonisten führt ebenfalls zu einer Verringerung
Hunger und gesteigertes Sättigungsgefühl sowohl im gefütterten als auch im nüchternen Zustand,
Es scheint, dass eine verzögerte Magenentleerung nicht die einzige Erklärung ist-
Nation von GLP-1 - induzierte Magersucht.

Abnehmende Mengen bestimmter Nährstoffe sind wichtige Bestandteile-
Beginn der Fütterung und kurzfristige Regulierung der Energie
Homöostase. Das Zentralnervensystem reagiert auf eine Abnahme
Plasmaspiegel von Glukose und Lipiden mit robuster Fütterung
Antworten. Diese Phänomene werden als glucoprivic und beschrieben
lipoprivic Fütterung. Lipoprivic Fütterung kann sein
durch einen Lebersensor ausgelöst, obwohl sensorische Neuronen reagieren-
für die lipoprivale Fütterung geeignet, kann auch weiter verbreitet sein
in den Bauch Eingeweiden. Lipoprivic Fütterung erfordert intakt
vagale Innervation dieser Strukturen, um ihre Wirkung auf auszuführen
zentrale Fütterungswege. 51.52 Im Gegensatz dazu ist die glucoprivic Fütterung
über glukosesensitive Neuronen in Bereichen der unteren ausgelöst
Hirnstamm, bei dem hohe Dichten von GLP-1-Bindungsstellen vorhanden sind-
ent. 17,53 Daher ist es verlockend, diese zirkulierenden Niveaus zu spekulieren
von GLP-1 könnte auch die Fütterungsreaktionen negativ beeinflussen
ausgelöst durch verminderte Verfügbarkeit von Nährstoffen.

In diesem Zusammenhang ist es interessant, dass verschiedene Magengewichte-
Verlustoperationen führen zu einer erhöhten postprandialen Appetitfreisetzung
Unterdrückungshormone wie GLP-1 und PYY. In einem der
erste umfassende Studien zu diesem Phänomen, Näslund und
Kollegen zeigten, dass Patienten, die Jejunoileal unterzogen hatten
Bypass-Operation als therapeutische Intervention gegen krankhafte
Fettleibigkeit (Body Mass Index> 40 kg / m2) zeigte eine markierte Höhe-
mahlzeitinduziertes und nüchternes Plasma GLP-1 und PYY
vorteilhafte Auswirkung der Magenbypass-Operation auf die durch Mahlzeiten verursachte
Anstiege im Plasma GLP-1 und PYY wurden ausgeprägter als
Zeit verging; Somit scheint es, dass ein chirurgischer Eingriff bietet
anhaltende Verbesserung der Stoffwechselkontrolle bei schwerer Adipositas. 55
In der Tat ist es möglich, dass die vorteilhaften Auswirkungen des Magenbypasses
Eine Operation zur Energiehomöostase ist nicht so sehr darauf zurückzuführen
mechanische Lebensmittelbeschränkung hinsichtlich des veränderten postprandialen
Freisetzungsmuster von anorektischen Magen-Darm-Hormonen wie
GLP-1 und PYY. Formale Studien zum Appetitgefühl vor und
nach Magenbypass-Operationen sind spärlich, aber Patienten, die haben
Adipositas-Operation berichtet deutlichen Rückgang des Hungers, als
sowie ein früherer Beginn der durch Mahlzeiten verursachten Sättigung. 56 Darüber hinaus haben wir
brauchen Studien zur Beurteilung des Appetits bei Magenbypass-Probanden
denen GLP-1-Rezeptorantagonisten vor verabreicht werden
Einnahme einer Mahlzeit. Bei Patienten mit Magenbypass
Bei einer Operation ist es unwahrscheinlich, dass erhöhte GLP-1-Plasmaspiegel vermitteln
Appetitunterdrückung durch veränderte Magenmotilität. Dies unterstützt
die Theorie, dass Chirurgie zu Veränderungen der zentralen Bahnen führt
an der Appetitregulierung beteiligt.
Es gab einige Kontroversen darüber, ob die Post beeinträchtigt ist-
Die prandiale Freisetzung von GLP-1 und anderen Inkretinhormonen spielt eine Rolle
pathophysiologische Rolle bei beeinträchtigter Glukosetoleranz. In einem von
Die ersten Studien zu diesem Thema, Fukase und Kollegen
zeigten, dass übergewichtige Personen mit leichtem Diabetes
reagierte auf einen oralen Glukosetoleranztest mit übermäßigem GLP-1
Sekretion. 57 Im Gegensatz dazu haben eine Reihe von nachfolgenden Studien
zu unterschiedlichen Schlussfolgerungen gelangt. Zum Beispiel Ranganath und
Kollegen zeigten, dass postprandiale GLP-1-Sekretion
war bei gesunden Übergewichtigen niedriger als bei gesunden schlanken Probanden
eine kohlenhydratreiche Mahlzeit, aber keine Unterschiede zwischen den Gruppen in
GLP-1-Sekrete wurden nach einer fettreichen Mahlzeit gesehen
Eine gut kontrollierte Studie gaben Vilsbшll und Kollegen entweder
kleine (260 kcal) oder große (520 kcal) Mahlzeiten auf normales Gewicht oder
fettleibige gesunde Probanden und Probanden mit Typ 1 oder Typ 2 Durchm-
Wetten. Alle vier Gruppen zeigten einen Anstieg von GLP-1 und GIP
Spiegel nach Einnahme beider Mahlzeiten, mit signifikant höheren
Konzentration in allen Gruppen nach der großen Mahlzeit gesehen.
Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigten jedoch eine verminderte
postprandiale Plasma-GLP-1-Reaktion im Vergleich zu Matched
gesunde fettleibige Probanden, während glukoseabhängig
Insulinotrope Polypeptidantworten waren insgesamt normal
Gruppen.59 Daher scheint es offensichtlich, dass Mahlzeit beeinträchtigt-
Die induzierte GLP-1-Sekretion könnte teilweise eine Funktionsstörung erklären
Essgewohnheiten bei vielen übergewichtigen Personen. 59


Gewichtsverlust in klinischen Studien mit GLP-1-Agonisten
und DPP-4-Inhibitoren

Mit der Verfügbarkeit von GLP-1-Agonisten und DPP-4-Inhibitoren für
Bei der klinischen Behandlung von Typ-2-Diabetes hat sich gezeigt, dass
Die beiden Wirkstoffklassen wirken sich unterschiedlich auf die Energie aus
Homöostase. Menschen mit Typ-2-Diabetes verwenden vor GLP-1-
Es wurde gezeigt, dass nist Exenatide ein durchschnittliches Gewicht beibehält
Verlust von 5,3 kg für 3,5 Jahre. 9 Ebenso, wenn auch in kürzeren Studien,
Der GLP-1-Agonist Liraglutid hat einen signifikanten Gewichtsverlust gezeigt
(–2,99 kg unter Liraglutid 1,9 mg / Tag gegenüber –1,21 kg unter Placebo,
p = 0,039) bei 14-wöchiger Monotherapie gegen 163
Probanden mit Typ-2-Diabetes.60

Die klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von DPP-4-Inhibitoren unterscheiden sich deutlich-
ergibt sich daraus mit GLP-1-Agonisten. Die DPP-4-Inhibitoren ergeben
etwas geringere Verbesserung der Blutzuckerkontrolle als bei
Exenatid und Liraglutid, obwohl Kopf-an-Kopf-Vergleich Mit der Verfügbarkeit von GLP-1-Agonisten und DPP-4-Inhibitoren für
Bei der klinischen Behandlung von Typ-2-Diabetes hat sich gezeigt, dass
Die beiden Wirkstoffklassen wirken sich unterschiedlich auf die Energie aus
Homöostase. Menschen mit Typ-2-Diabetes verwenden vor GLP-1-
Es wurde gezeigt, dass nist Exenatide ein durchschnittliches Gewicht beibehält
Verlust von 5,3 kg für 3,5 Jahre. 9 Ebenso, wenn auch in kürzeren Studien,
Der GLP-1-Agonist Liraglutid hat einen signifikanten Gewichtsverlust gezeigt
(–2,99 kg unter Liraglutid 1,9 mg / Tag gegenüber –1,21 kg unter Placebo,
p = 0,039) bei 14-wöchiger Monotherapie gegen 163
Probanden mit Typ-2-Diabetes.60

Die klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von DPP-4-Inhibitoren unterscheiden sich deutlich-
ergibt sich daraus mit GLP-1-Agonisten. Die DPP-4-Inhibitoren ergeben
etwas geringere Verbesserung der Blutzuckerkontrolle als bei
Exenatid und Liraglutid, obwohl Kopf an Kopf vergleichend
Versuche sind erforderlich, bevor Schlussfolgerungen gezogen werden können
Sicherheit. Bisher jedoch keine klinische Studie mit Sitagliptin oder
Vildagliptin hat Beweise dafür geliefert, dass eine vollständige Hemmung von
Plasma-DPP-4 induziert bei Menschen mit Typ-2-Durchmesser einen Gewichtsverlust-
betes.61

Dies mag als Mäuse genetisch ein wenig überraschend erscheinen
modifiziert, um keine Expression von DPP-4 zu haben, widerstehen Sie der Entwicklung einer Diät-
induzierte Fettleibigkeit und beeinträchtigte Blutzuckerkontrolle. 62 Es könnte sim-
Es kann sein, dass der Anstieg der Plasmaspiegel von GLP-1 mit
Die maximale Hemmung von DPP-4 reicht nicht aus, um einen Gewichtsverlust zu induzieren
aber ausreichend, um eine weitere Gewichtszunahme bei adipösen Probanden zu verhindern
mit Typ-2-Diabetes. Sogar die Aufrechterhaltung des Körpergewichts bei Menschen-
Menschen mit eingeschränkter Blutzuckerkontrolle und Typ-2-Diabetes con-
ein deutlicher Vorteil für ihren Stoffwechselstatus. Das
DPP-4-Inhibitoren könnten eine interessante Alternative zu den darstellen
Sulfonylharnstoffe als orale Antidiabetika zur Behandlung von
Kombination mit anderen oralen Wirkstoffen wie Metformin und dem
Thiazolidindione. Zum Beispiel die Kombination des DDP-4
Inhibitor Vildagliptin und Peroxisom Proliferator aktiviert
Der Rezeptor-γ-Agonist Pioglitazon scheint besseres Gly zu liefern-
Caemiekontrolle ohne Erhöhung des Körpergewichts im Vergleich-
ison mit jedem Agenten allein. 63 Schlussfolgerung
Das endogene GLP-1-System scheint sehr komplex zu sein. Mehrere Hinweise deuten darauf hin, dass das periphere GLP-1-sensitive System in die zentralen GLP-1-Pfade eingespeist wird, wodurch der Verarbeitungsmodus der beiden Systeme eher in Reihe als parallel organisiert wird. Sowohl als Hormon als auch als Neurotransmitter wirkt sich GLP-1 positiv auf die Energiehomöostase aus, was zu Gewichtsverlust und verbesserter Stoffwechselkontrolle führt. Dieses Wissen kann sowohl für übergewichtige Menschen als auch für Personen mit Typ-2-Diabetes therapeutisch genutzt werden. Gegenwärtig scheinen die GLP-1-Agonisten eine wünschenswerte Option für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zu sein, da sie die Blutzuckerkontrolle verbessern, die Pankreasfunktion verbessern und einen klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust induzieren. Zusammengenommen haben GLP-1-Agonisten das Potenzial, das Fortschreiten der Typ-2-Diabetes-Krankheit zu verändern

Schlüsselnachrichten
>> Aus enteroendokrinen Zellen freigesetztes endogenes GLP-1 ist ein prandiales Sättigungshormon G In der Peripherie wird die Sättigung einschließlich der Wirkungen von GLP-1 wahrscheinlich über aus dem Darm stammende Vagusapparate vermittelt

>> Im Zentralnervensystem ist der aufsteigende GLP-1-haltige Weg, der im dorsalen Vagalkomplex entsteht, ein Mediator der Sättigung

>> Sowohl zentrale als auch periphere GLP-1-Rezeptoren sind gültige Ziele für Gewichtsmanagementtherapien

Abkürzungen und Akronyme
AGRP Agouti-verwandtes Peptid
CART-Kokain-Amphetamin-reguliertes Transkript
Peptide
DPP-4-Dipeptidylpeptidase-4
GIP Magenhemmendes Polypeptid /
glukoseabhängiges Insulinotropikum
Polypeptid
GLP-1 Glucagon-ähnliches Peptid-1
mRNA-Messenger-Ribonukleinsäure
MSG Mononatriumglutamat
NPY-Neuropeptid Y.
POMC Pro-Opiomelanocortin
PYY-Peptid YY
tGLP-1 verkürztes GLP-1