GPP-Rezeptoragonisten 1

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Da natives GLP-1 aufgrund der renalen Clearance und Zerstörung durch das DPP-4-Enzym sehr schnell aus dem Körper eliminiert wird, wurde zuerst das zerstörungsresistente GLP-1-Rezeptor-resistente DPP-4 (GLP-1P) namens Exenatide entwickelt. Es wurde in den USA zur Behandlung von T2DM mit einem Agonisten vom April 2005 eingesetzt. Dann wurde ein weiterer GLP-1P-Agonist entwickelt, der sich vom nativen GLP-1 nur in einer Aminosäure unterscheidet und als Lyraglutid bezeichnet wird. Liraglutid ist ein Analogon von menschlichem GLP-1, da es sich im Gegensatz zu Exenatide kaum von nativem GLP-1 unterscheidet und daher als GLP-1-Mimetikum bezeichnet wird. Beide sind jedoch GLP-1P-Agonisten, dh sie erkennen den Effekt aufgrund der Verbindung mit GLP-1-Rezeptoren.

GLP-1P-Agonisten steigern die Insulinsekretion glukoseabhängig, hemmen die Glukagonsekretion und stellen die erste Phase der Insulinsekretion in T2DM wieder her. Sie verlangsamen die Magenentleerung, reduzieren den Appetit, was zu einem allmählichen, aber spürbaren Gewichtsverlust führt, der besonders für Patienten mit Typ-2-Diabetes und Übergewicht wichtig ist. GLP-1P ist in Kardiomyozyten und Endothelzellen vorhanden, und in präklinischen Studien wurde gezeigt, dass die Stimulation von GLP-1P eine kardioprotektive Wirkung haben und die Größe der Infarktzone in einem Tierversuch verringern kann. Begrenzte Studien haben gezeigt, dass GLP-1 bei Menschen mit Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt zur Aufrechterhaltung der ventrikulären Funktion und zur Verbesserung des Herzzeitvolumens beitragen kann. GLP-1P-Agonisten senken den Blutdruck und verbessern das Plasma-Lipidprofil bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Die wichtigsten Nebenwirkungen von GLP-1P-Agonisten sind Übelkeit und Erbrechen, deren Intensität mit fortgesetzter Behandlung abnimmt.

MIMETISCHES GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Ausreichend detaillierte und umgehend aktualisierte Anweisungen für Byte finden Sie auf der Website www.byetta.com

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Die Eliminationshalbwertszeit von Exenatide beträgt 2,4 Stunden, die maximale Konzentration wird nach 2,1 Stunden erreicht und die Wirkdauer beträgt bis zu 10 Stunden nach der Verabreichung. Nach der Verabreichung von Exenatide steigt die Insulinkonzentration nach 3 Stunden dosisabhängig an, was zu einer signifikanten Abnahme der Glykämie einschließlich des Fastens führt. Bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium ist die Exenatide-Clearance um das Zehnfache reduziert und wird daher für die Behandlung bei solchen Patienten nicht empfohlen. Eine Leberfunktionsstörung hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Exenatiden.

Interaktion mit anderen Drogen. Wie andere zuckersenkende Medikamente interagiert Exenatide mit Medikamenten, die die Glykämie erhöhen oder verringern, was eine gewisse Aufmerksamkeit für die Diabeteskompensation erfordert, wenn sie zusammen mit Exenatide verschrieben werden. Die Wechselwirkung von Exenatide mit Acetamiphen, Digoxin, Lisinopril, Lovastatin und Warfarin wurde speziell untersucht. Exenatide reduzierte die Bioverfügbarkeit von Acetamiphen und seine maximale Konzentration. Digoxin verlängerte die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration und der maximalen Konzentration, wenn es in Verbindung mit Exenatide verabreicht wurde. In Lisinopril wurde die maximale Konzentration um 2 Stunden und in Lovasatin um 4 Stunden unter dem Einfluss von Exenatide verlängert. Es wird angenommen, dass diese Effekte auf die verzögerte Magenentleerungscharakteristik von Exenatide zurückzuführen sind, deren normale Funktion erforderlich ist, um angemessene pharmakokinetische Daten für orale Präparate zu erhalten. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, orale Medikamente (einschließlich oraler Antibiotika und Verhütungsmittel) 1 Stunde vor der Verabreichung von Exenatide einzunehmen. In Bezug auf Acetamiphen wird empfohlen, es entweder 1 vor oder 4 Stunden nach der Verabreichung von Exenatide einzunehmen. Exenatide kann die Gerinnungszeit bei Patienten, die Warfarin einnehmen, verändern. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Zeit der Blutgerinnung bei Patienten, die Warfarin erhalten, sowohl vor der Ernennung von Exenatide als auch während der Behandlung zu messen.

Medikamente, Dosen und Behandlungsschemata

BAYETA (BYETTA) (Firma ELI LILLY, USA) - Exenatide, Lösung zur subkutanen Verabreichung, in 1 ml Spritzenstiften mit 250 μg, 1,2 und 2,4 ml.

Da Exenatide die Magenentleerung verlangsamt, wird empfohlen, es nicht früher als 60 Minuten vor zwei Hauptmahlzeiten, normalerweise morgens und abends, zu verabreichen. Exenatide wird subkutan verabreicht und der Abstand zwischen den Injektionen sollte mindestens 6 Stunden betragen. Patienten injizieren das Medikament selbst in den Oberschenkel, den Bauch oder die Schulter. Bei Patienten, die Sulfonamid oder Metformin erhalten, beträgt die Anfangsdosis von Exenatid 5 µg / 2-mal täglich. Bei einer guten klinischen Verträglichkeit des Arzneimittels für 1 Monat sollte seine Dosis auf 10 μg / 2-mal täglich erhöht werden. Die Patienten sollten ausdrücklich darauf hingewiesen werden, dass das Arzneimittel nicht nach den Mahlzeiten verabreicht werden sollte und dass Injektionen des Arzneimittels nicht versäumt werden sollten. Im Apothekennetz Russlands gibt es nur ein Arzneimittel Exenatide: Baeta

Indikationen. Aufgrund seines hohen Preises kann es aufgrund der bevorzugten staatlichen Sicherheit bei einer sehr begrenzten Kategorie von Patienten eingesetzt werden. Das Medikament wird zur Behandlung von T2DM sowohl in Form einer Monotherapie als auch in Kombination mit einem zuckersenkenden Tablettenmedikament und unter Berücksichtigung seiner Wirkung auf das Körpergewicht vorzugsweise bei vollständigen Patienten mit T2DM, insbesondere mit einem hohen Grad an Adipositas (krankhafte Adipositas), verwendet. In Studien, in denen Exenatide 26 bis 36 Wochen lang zweimal täglich 10 mg verschrieben wurde, verringerte sich der HbA 1 c-Spiegel am Ende der Behandlung um 0,8 bis 1,1% und das Gewicht um 1,6 bis 2,8 kg Es ist zu beachten, dass die absolute Abnahme des Körpergewichts umso größer ist, je höher das Anfangsgewicht des Patienten ist.

Derzeit werden klinische Studien durchgeführt. Exenatide Langzeitwirkung (Bydurion), die 1 Mal pro Woche verabreicht wird.

Gegenanzeigen, Nebenwirkungen und Einschränkungen. Exenatide wird nicht für Patienten verschrieben, die Insulin erhalten, einschließlich T2DM, sowie für Patienten in einem Zustand der Ketoazidose. Es ist nicht für Kinder verschrieben, da solche Studien noch nicht durchgeführt wurden. Und es ersetzt nicht die Insulintherapie.

Anti-Exenatid-Antikörper sind selten und können die Wirksamkeit von Exenatid verringern..

In klinischen Studien manifestierten sich Nebenwirkungen als Übelkeit (

40%), Erbrechen, Durchfall, Schwindel, Kopfschmerzen, Angstzustände und Dyspepsie. Die bei Exenatide häufig auftretende Übelkeit wird bei fortgesetzter Behandlung normalerweise verringert. In Kombination mit Sulfanilamiden steigt das Risiko einer Hypoglykämie. Daher ist es ratsam, die Sulfanilamid-Dosis zu reduzieren, wenn der Behandlung Exenatide zugesetzt wird.

Gegenanzeigen zur Anwendung des Arzneimittels Bayeta:

- Typ-1-Diabetes mellitus oder Vorhandensein einer diabetischen Ketoazidose;

- schweres Nierenversagen (CC

- das Vorhandensein schwerer Magen-Darm-Erkrankungen bei gleichzeitiger Gastroparese;

- Stillzeit (Stillen);

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern wurden nicht nachgewiesen);

- Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels.

- menschliches GLP-1-Analogon (97% Homologie mit nativem menschlichem GLP-1)

Eine ausreichend umfassende und umgehend aktualisierte Anleitung zu Victoza finden Sie auf der Website www.rxlist.com/victoza-drug.htm und auf der Website www.victoza.com

Wirkmechanismus. Liraglutid führt zu einer glukoseabhängigen Stimulation der Insulinsekretion und unterdrückt die pathologisch hohe Glukagonsekretion bei einem Patienten mit Diabetes. Glukoseabhängigkeit bedeutet, dass die zuckersenkende Wirkung des Arzneimittels nur beobachtet wird, wenn die Glykämie das Nüchternniveau überschreitet. Infolgedessen ist das Risiko einer Hypoglykämie unter Verwendung von Liraglutid als Monotherapie minimal.

Darüber hinaus hilft Lyraglutid wie natives menschliches GLP-1, die Glykämie (insbesondere prandial) aufgrund von "Nicht-Insulin" -Mechanismen zu reduzieren, die Magenentleerung zu verlangsamen und die Nahrungsaufnahme zu verringern.

Lyraglutid, das den Appetit unterdrückt, hilft, das Körpergewicht bei Fettleibigkeit zu reduzieren, hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der viszeralen Fettmasse.

Liraglutid ist wie natives menschliches GLP-1 in der Lage, die Funktion von ß-Zellen in gewissem Maße wiederherzustellen, ihre Masse zu erhöhen und die Apoptose zu verringern, was durch die Bewertung des homöostatischen Modells der Betazellfunktion der Bauchspeicheldrüse (HOMA-Index) und des Verhältnisses von Insulin zu Proinsulin bestätigt wird. Dies verbessert sowohl die erste als auch die zweite Phase der Insulinsekretion

Pharmakokinetik Das humane GLP-1-Analogmolekül im Arzneimittel Liraglutid unterscheidet sich von humanem GLP-1 nur in einer Aminosäure, was einer Homologie von 97% zu nativem humanem GLP-1 entspricht. Daher der Name - "Analogon von menschlichem GLP-1". Liraglutid ist ein menschliches GLP-1-Analogonmolekül, das mit einem Fettsäuremolekül verbunden ist, was zur Selbstassoziation von Molekülen und zur Bindung von Liraglutid an Proteine ​​in subkutanem Fett führt und infolgedessen die Absorption des Arzneimittels verlangsamt. Im Verlauf des Erreichens der maximalen Plasmakonzentration nach einer einzelnen subkutanen Injektion beträgt sie 8 bis 12 Stunden. Bei täglicher Verabreichung wird ab dem 4. Tag eine stabile Konzentration während des Tages aufrechterhalten.

Im Blut bindet Liraglutid fast vollständig (> 98%) an Blutalbumin und wird dann langsam aus dieser Verbindung freigesetzt, wodurch eine spezifische Wirkung ausgeübt wird. Darüber hinaus bietet das Vorhandensein einer Fettsäure in der Zubereitung ein hohes Maß an enzymatischer Stabilität in Bezug auf Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) und das Enzym neutrale Endopeptidase (NEP), was auch dazu beiträgt, die Wirkung des Arzneimittels zu verlängern. Infolgedessen erreicht die Halbwertszeit von Lyraglutid 13 Stunden, die Wirkdauer beträgt 24 Stunden und dementsprechend wird das Arzneimittel 1 Mal pro Tag verabreicht. Die Wirkung von Liraglutid ist dosisabhängig.

Lyraglutid wird wie große Proteine ​​endogen metabolisiert, ohne dass ein bestimmtes Organ als Ausscheidungsweg beteiligt ist. Nur 6% und 5% des verabreichten Radioisotop-Liraglutids werden in Form von Metaboliten gefunden, die mit Liraglutid in Urin und Kot assoziiert sind. Dies ermöglicht die Verwendung von Liraglutid auch bei Patienten mit alkoholfreier Fettlebererkrankung und leichtem Nierenversagen.

Die Fläche unter der kinetischen Kurve von Lyraglutid (AUC, Exposition) bei Patienten mit leichtem, mittelschwerem und schwerem Leberversagen wurde um 13, 23 bzw. 42% reduziert. Exposition von Liraglutid bei Patienten mit leichten (CC 50-80 ml / min), moderaten (CC 30-50 ml / min) und schweren (CC)

Alter, Geschlecht, Body Mass Index (BMI) und ethnische Zugehörigkeit haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lyraglutid.

Bei Kindern mit Liraglutid wurden keine Studien durchgeführt.

Interaktion mit anderen Drogen. Liraglutid interagiert praktisch nicht mit Arzneimitteln, die durch die Enzymsysteme von Cytochrom P450 metabolisiert werden. Eine leichte Verzögerung der Magenentleerung durch Liraglutid kann die Absorption oraler Medikamente des Patienten beeinträchtigen. Liraglutid hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Paracetamol, Atorvastatin, Griseofulvin, Lisinopril und Digoxin sowie Ethinylestradiol- und Levonorgestrel-Kontrazeptiva. Studien zur Wechselwirkung von Liraglutid mit Warfarin wurden nicht durchgeführt.

Medikamente, Dosen und Behandlungsschemata

VICTOSA (VICTOZA)

(Firma NOVO NORDISK, Dänemark) - Liraglutid, Lösung zur subkutanen Verabreichung von 6 mg / 1 ml; Patronen in 3-ml-Spritzenstiften, 18 mg in einem Spritzenstift

Das Medikament Viktoza wird 1 Mal / Tag ausschließlich subkutan verabreicht. zu Bauch, Oberschenkel oder Schulter jederzeit, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Es ist vorzuziehen, das Arzneimittel ungefähr zur gleichen Tageszeit zu verabreichen, was für den Patienten günstig ist. Die Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 0,6 mg / Tag. Nach mindestens einwöchiger Anwendung des Arzneimittels sollte die Dosis auf 1,2 mg erhöht werden. Um die beste Blutzuckerkontrolle zu erreichen, kann die Dosis von Viktoza auf die maximale Dosis von 1,8 mg erhöht werden, jedoch erst nach mindestens einer Woche in einer Dosis von 1,2 mg. Um die Dosis des Arzneimittels Viktoza anzupassen, ist keine Selbstüberwachung des Blutzuckers erforderlich.

Je nach Alter ist keine Dosisanpassung von Victoza erforderlich, obwohl die Erfahrung mit der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten ab 75 Jahren heute gering ist.

Indikationen und Wirksamkeit. Das Medikament Victoza (Liraglutid) kann in T2DM verwendet werden als:

- Monotherapie als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung;

- im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten (PSM) oder Metformin und Pioglitazon;

- bei Patienten mit unzureichender Blutzuckerkontrolle vor dem Hintergrund einer früheren Therapie mit 1-2 oralen Hypoglykämika (PRSP) unter Verwendung der maximal tolerierten Dosen von Metfomin und PSM.

.Victoza kann als Monotherapie bei T2DM eingesetzt werden und verursacht in diesem Fall eine signifikante (2,1% für HbA 1 c> 9,5%) und langfristige (12 Monate) Abnahme von HbA1c im Vergleich zum gleichen Indikator bei Patienten mit Glimepirid behandelt. Und die Anzahl der Patienten, die das HbA1c-Niveau erreichen

Es wird empfohlen, Victoza zusätzlich zur derzeitigen Therapie mit Metformin oder einer Kombinationstherapie mit Metformin und Pioglitazon zu verschreiben. Die Therapie mit Metformin und / oder Pioglitazon kann mit den vorherigen Dosen fortgesetzt werden. Victose kann auch zusammen mit einem Sulfanilamid-Medikament verschrieben werden oder sich einer Kombinationstherapie mit Sulfanilamid und Metformin anschließen. Um die Dosis von Viktoza anzupassen, ist keine Selbstüberwachung des Blutzuckers erforderlich - sie kann aufgrund des Analogons von GLP-1 nicht unter den Normalwert fallen. Wenn Viktoza jedoch mit Sulfonylharnstoff-Derivaten kombiniert wird, ist das Risiko einer Hypoglykämie sehr real und daher ist in diesen Fällen zumindest zu Beginn der Therapie eine häufige Selbstüberwachung der Glykämie erforderlich. Wenn Victose zur Sulfanilamid-Therapie hinzugefügt wird, kann eine Dosisreduktion von Sulfanilamid erforderlich sein, um das Risiko einer Hypoglykämie zu minimieren..

In der 26. Woche nach Anwendung des Arzneimittels in Kombination mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten oder einer Kombination aus Metformin und Thiazolidindion stieg die Anzahl der Patienten, die HbA1c ≤ 6,5% erreichten, signifikant an, verglichen mit der Anzahl der Patienten, die eine Therapie mit Antidiabetika ohne Zusatz von Viktoza erhielten. Das Medikament Viktoza als Teil einer Kombinationstherapie mit Metformin + Glimepirid oder Metformin + Rosiglitazon über 26 Wochen verursachte eine signifikante und dauerhafte Abnahme von HbA1c im Vergleich zu Placebo.

Während der Einnahme von Victoza als Monotherapie oder in Kombination mit einem oder zwei oralen Hypoglykämika verringerte sich der Nüchternglukosespiegel um 0,7 bis 2,4 mmol / l. Diese Abnahme wurde bereits in den ersten zwei Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet.

Die Dosisanpassung von Victor ist je nach Alter nicht erforderlich, obwohl die Erfahrung mit der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten ab 75 Jahren heute gering ist. Bei Patienten mit leichtem Nierenversagen ist keine Dosisreduktion erforderlich.

Victose reduziert das Körpergewicht. Die Therapie mit Liraglutid führt zu einer zuverlässigen und anhaltenden Abnahme des Körpergewichts, hauptsächlich aufgrund einer Abnahme, hauptsächlich aufgrund von viszeralem und abdominalem Fett. Während der 52-wöchigen Monotherapie mit Viktoza wurde eine Abnahme des Körpergewichts um durchschnittlich 1,0 bis 2,8 kg beobachtet. Eine Abnahme des Körpergewichts wird bei einer Kombination von Viktoza mit den Arzneimitteln Metformin, Glimepirid und / oder Rosiglitazon beobachtet. Mit einer Kombination von Viktoza mit Metformin verringerte sich das subkutane Fettvolumen um 13-17%. Die größte Abnahme des Körpergewichts wurde bei Patienten mit einem anfänglich erhöhten Body Mass Index (BMI) beobachtet. Der Gewichtsverlust hing nicht von der Manifestation einer solchen Nebenwirkung der Behandlung wie Übelkeit ab

In allen klinischen Studien verursachte das Medikament Victoza einen Rückgang des systolischen Blutdrucks um durchschnittlich 2,3 bis 6,7 mm Hg und vor Beginn des Gewichtsverlusts.

Nebenwirkungen, Einschränkungen und Kontraindikationen. Victoza wird von Patienten gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung von Liraglutid sind Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts: Übelkeit, Durchfall und manchmal Erbrechen. Diese unerwünschten Wirkungen sind normalerweise mild, treten häufiger zu Beginn der Therapie auf, und mit fortschreitender Behandlung nimmt die Schwere der Reaktion allmählich ab, um dyspeptische Symptome vollständig zu stoppen.

Victoza wird von Patienten gut vertragen.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung von Liraglutid sind Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts: Übelkeit, Durchfall und manchmal Erbrechen. Diese unerwünschten Wirkungen sind normalerweise mild, treten häufiger zu Beginn der Therapie auf, und mit fortschreitender Behandlung nimmt die Schwere der Reaktion allmählich ab, um dyspeptische Symptome vollständig zu stoppen.

Das Risiko, vor dem Hintergrund einer Liraglutid-Monotherapie hypoglykämische Zustände zu entwickeln, ist vergleichbar mit einem Placebo. In Kombination mit anderen zuckersenkenden Arzneimitteln kann die Häufigkeit von Hypoglykämien je nach Art und Dosis des zuckersenkenden Arzneimittels in Kombination mit Viktoza zunehmen.

Die Entwicklung von C-Zell-Hyperplasie und C-Zell-Tumoren (einschließlich Karzinomen) in Studien an Mäusen und Ratten mit Einführung von Liraglutid in Dosen, die signifikant höher sind als die bei der Behandlung von T2DM verwendeten, wird beschrieben. In Bezug auf den Menschen ist eine ähnliche Wirkung von Liraglutid derzeit jedoch nicht nachgewiesen. In klinischen Studien, einschließlich Langzeitstudien, waren die häufigsten Nebenwirkungen der Schilddrüse bei Verwendung des Arzneimittels Viktoza gutartige Schilddrüsen-Neoplasien, ein Anstieg von Serumcalcitonin und Kropf, die in 0,5%, 1% und 0,8 verzeichnet wurden % der Patienten.

In Anbetracht der obigen Forschungsergebnisse ist Liraglutid nur in äußerst seltenen Fällen kontraindiziert, nämlich bei Patienten mit familiären Formen des medullären Schilddrüsenkrebses der Schilddrüse und bei Patienten mit multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN 2)..

Das klinische Forschungsprogramm für Liraglutid berichtete über 7 Fälle von Pankreatitis bei Patienten, die eine Therapie mit diesem Analogon von GLP-1 erhielten (2,2 pro 1000 Patienten pro Jahr). Einige dieser Patienten hatten andere Risikofaktoren für Pankreatitis (Cholelithiasis in der Vorgeschichte, Alkoholmissbrauch). Mehrere der im LEAD-Programm enthaltenen Patienten wiesen auf eine frühere akute oder chronische Pankreatitis hin. Darüber hinaus entwickelte keiner von ihnen während der Behandlung mit Liraglutid eine Pankreatitis.

Daher liegen derzeit nicht genügend Daten vor, um einen kausalen Zusammenhang zwischen dem Risiko einer akuten Pankreatitis und einer Lyraglutid-Therapie herzustellen..

Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass das Risiko für die Entwicklung einer Pankreatitis bei Patienten mit Typ-2-Diabetes 2,8-mal höher ist als in der Allgemeinbevölkerung und ungefähr 4,2 Fälle pro 1000 Patienten pro Jahr beträgt. In dieser Hinsicht sollte das Medikament Viktoza mit Vorsicht verschrieben werden, wenn ein Patient in der Vergangenheit Pankreatitis oder Cholelithiasis hatte oder chronisch Alkohol missbraucht.

Derzeit liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels Victoza bei Patienten mit Leberversagen vor. Daher ist es für die Anwendung bei Leberversagen jeglichen Grades kontraindiziert.

Victose ist bei Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert, da unter diesen Bedingungen keine Studien an Menschen mit Liraglutid durchgeführt wurden..

Die Anwendung des Arzneimittels Victosa ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert, einschließlich bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium.

Aufgrund der begrenzten Anwendungserfahrung wird empfohlen, bei Patienten mit Herzinsuffizienz I und II gemäß der NYHA-Klassifizierung mit Vorsicht vorzugehen. beeinträchtigte Nierenfunktion mittlerer Schwere; Personen über 75 Jahre.

Gegenanzeigen zur Anwendung des Arzneimittels Viktoza:

- Typ-1-Diabetes mellitus;

- Stillzeit;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Bestandteile des Arzneimittels.

- schwere Nierenfunktionsstörung (GFR)

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- Herzinsuffizienz der Funktionsklassen III und IV gemäß NYHA-Klassifikation;

GPP-Rezeptoragonisten 1

Was sind Inkretine??

In einigen Zellen des Dünndarms werden spezielle Hormone, Inkretine, produziert. Ihre Hauptwirkung besteht darin, die Insulinmenge im Blut als Reaktion auf eine Mahlzeit zu erhöhen. Es gibt verschiedene Arten von Inkretinen. Für uns ist das vielleicht wichtigste das Glucagon-ähnliche Peptid Typ 1 (GLP-1).

Wie funktioniert GLP-1??

Erhöhte Insulinsekretion

Die Stimulierung der Insulinsekretion hängt vom Blutzuckerspiegel ab. Wenn der Blutzucker über den normalen Werten liegt, steigt die Insulinsekretion an, auch aufgrund der Wirkung von GLP-1. Sobald der Zuckerspiegel jedoch auf ein normales Niveau (ca. 4,5 mmol / l) abfällt, verschwindet dieser Effekt der Inkretine. Daher kann keine Hypoglykämie auftreten.

Zusätzlich fördert GLP-1 die Bildung von neuem Insulin in den Zellen der Bauchspeicheldrüse. Eine Reihe von Tierversuchen hat gezeigt, dass GLP-1 dieselben Pankreas-Beta-Zellen „wiederherstellt“, die Insulin absondern.

Verminderte Glucagonsekretion

Glucagon ist ein Hormon, das sich auch in den Zellen der Bauchspeicheldrüse bildet und Insulin entgegenwirkt. Es erhöht den Blutzucker aufgrund der Freisetzung von Glukose aus der Leber, wo es in Form von Glykogenmolekülen gespeichert wurde, sowie der Bildung von Glukose aus Fetten und Proteinen. Liegt der Blutzucker jedoch innerhalb normaler Grenzen, wird dieser Effekt von Inkretinen ebenfalls nicht realisiert..

Einfluss auf die Geschwindigkeit des Magen-Darm-Trakts

Eine verminderte Motilität oder Kontraktilität des Verdauungssystems führt zu einer langsameren Magenentleerung und Absorption von Glukose im Darm. Infolgedessen wird der Zuckergehalt nach dem Essen reduziert. Ein weiteres Plus: Je mehr GLP-1, desto länger fühlt sich die Person satt.

Vorteilhafte Wirkung auf das Herz

In Studien mit GLP-1-Medikamenten wurde eine Verbesserung der Myokardernährung und des Blutflusses in Geweben aufgrund der "Entspannung" der Arterien festgestellt, die Blut zum Herzmuskel transportieren.

Wirkung auf Leber und Muskeln

GLP-1 reduziert die Bildung von Glukose aus Fetten und Proteinen in der Leber und fördert das "Einfangen" von Glukose aus dem Blut durch Muskel- und Leberzellen.

Wirkung auf das Knochengewebe

GLP-1 reduziert die Intensität der Prozesse, die an der Zerstörung des Knochengewebes beteiligt sind.

Wirkung auf das Gehirn

GLP-1 wirkt auf das Sättigungszentrum im Gehirn. Infolgedessen entsteht schneller ein Gefühl der Fülle, was zu einer Verringerung der Menge der aufgenommenen Nahrung und damit zu einem Gewichtsverlust führt

Was sind Inkretin-Mimetika und warum werden sie benötigt??

Die „Lebensdauer“ von Inkretinen ist sehr kurz - von 2 bis 6 Minuten. Nachdem sie durch ein spezielles Enzym - Typ 4 Dipeptidylpeptidase (DPP-4) zerstört wurden. Um die Wirkung von Inkretinen zu "verlängern", wurden Arzneimittel entwickelt, deren Struktur GLP-1 ähnelte, die jedoch nicht DPP-4 ausgesetzt waren. Somit können sie viel länger im Körper wirken. Solche Medikamente werden Mimetika (Mimetika, Griechisch. Mimeten - imitativ) Inkretin oder Analoga von GLP-1 genannt. Alle Inkretinomimetika werden subkutan mit einem speziellen Spritzenstift verabreicht. Die Verabreichungstechnik ähnelt der bei Verwendung von Insulinpens mit Insulin.

Derzeit werden in Russland die folgenden GLP-1-Analoga zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus verwendet:

  • Bayeta (Exenatid) - 2-mal täglich, beginnend mit einer Dosis von 5 μg mit anschließender Erhöhung auf 10 μg morgens und abends;
  • Victoza (Liraglutid) - 1 Mal pro Tag, 0,6 mg einmal pro Woche, dann auf 1,2 mg und gegebenenfalls auf 1,8 mg erhöhen;
  • Lixumia (Lixisenatid) - 10 und 20 µg einmal täglich;
  • Trulicity (Dulaglutid) 0,75 und 1,5 mg einmal pro Woche.

Baeta und Victoza Medikamente wurden am längsten in der Russischen Föderation verwendet, der Rest von ihnen wurde kürzlich für die Behandlung von Typ-2-Diabetes registriert. Andere Medikamente dieser Gruppe, beispielsweise Semaglutid, werden aktiv untersucht. Einige von ihnen werden bereits in einigen europäischen Ländern verwendet, beispielsweise eine spezielle Form von Exenatide unter dem Handelsnamen Budereon, die die Einführung einmal pro Woche erfordert.


Liraglutid und sein Vergleich mit anderen Arzneimitteln


In einer großen Vergleichsstudie zu LEAD (Liraglutid-Wirkung und Wirkung bei Diabetes) wurden die Wirkungen von Liraglutid (Viktoza) mit Metformin, Glimepirid, Rosiglitazon und Placebo verglichen. Die Verwendung von Liraglutid führte zu einer stärkeren Abnahme des HbA-Spiegels1c, trug zu einem signifikanteren Gewichtsverlust bei. Die Wissenschaftler untersuchten auch die Wirksamkeit und Sicherheit von Kombinationen von Viktoza mit Metformin, Rosiglitazon und Glimepirid..

In der LEAD-6-Studie wurden die Wirkungen von Exenatid (Bajta) in einer Dosis von 10 μg zweimal täglich und von Liraglutid in einer Dosis von 1,8 μg pro Tag verglichen. In der Gruppe, die Liraglutid erhielt, war eine signifikantere Abnahme der HbA zu verzeichnen1c sowie eine größere Anzahl von Patienten, die den angestrebten Blutzuckerspiegel erreicht haben.

Zur Behandlung von Fettleibigkeit wird das Medikament Liraglutid in einer Dosis von 3 mg pro Tag erfolgreich eingesetzt (Saksenda)..


In der Lira-NAFLD-Studie wurde gezeigt, dass Liraglutid bei der Behandlung von nichtalkoholischen Fettlebererkrankungen hochwirksam ist..

Häufige Nebenwirkungen von Inkretin-Mimetika:

GLP-1 ist streng kontraindiziert in:

  • Schwangerschaft
  • Diabetes Typ 1;
  • Ketoazidose;
  • das Vorhandensein von Pankreatitis, Pankreaskrebs;
  • das Vorhandensein von medullärem Schilddrüsenkrebs in einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte;
  • das Vorhandensein eines multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms (MEN);
  • schwere Schädigung der Leber, Nieren.

Zweifellos Vorteile:

  • hohe Effizienz;
  • Gewichtsverlust;
  • minimales Risiko für Hypoglykämie.

Minuspunkte:

  • hoher Preis;
  • Injektionsweg.

Baeta Long - ein neuer Glucagon-ähnlicher Peptidrezeptoragonist 1

Die Entdeckung von insulinotropen Hormonen (Inkretinen) - Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Peptid (HIP) - trug zu einer Änderung der Ansichten von Wissenschaftlern und Klinikern über die Behandlungsstrategie für Typ-2-Diabetes mellitus (DM) bei. Es wurde festgestellt, dass fast 70% der postprandialen Insulinsekretion bei gesunden Personen genau auf die Wirkung von Inkretinen zurückzuführen ist, die bei Patienten mit Typ-2-Diabetes signifikant reduziert sind und die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Diese Entdeckung diente als Anstoß für die Entwicklung neuer Medikamente, die auf dem Inkretin-Effekt basieren: Dipeptidylpeptidase 4-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten.
Die Ergebnisse international kontrollierter multizentrischer Studien des GLP-1-Exenatidrezeptoragonisten haben seine hohe Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gezeigt, die übergewichtig und fettleibig sind. Klinisch signifikant ist die Tatsache, dass die Exenatidtherapie nicht zur Entwicklung einer schweren Hypoglykämie führt, da die Wirkungen von GLP-1 vom Glukosespiegel im Blut abhängen.
Trotz der hohen Wirksamkeit von Exenatid in Bezug auf das Erreichen von Zielen für den Kohlenhydratstoffwechsel, eine Abnahme des Appetits und des Körpergewichts bleibt die Einhaltung der Behandlung von Patienten gering. Um die Therapietreue zu erhöhen, wurde ein Exenatidpräparat mit einem einmal wöchentlichen Regime entwickelt. Dies ist der weltweit erste GLP-1-Rezeptoragonist mit verzögerter Freisetzung. Über 18.000 Patienten nahmen an klinischen Studien mit diesem Medikament teil..
Im Juni 2011 wurde Exenatid mit längerer Wirkdauer von der Europäischen Medizinischen Agentur unter dem Handelsnamen Bydureon und 2012 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration unter demselben Namen zugelassen. Im März 2017 wurde dieses Medikament vom russischen Gesundheitsministerium unter dem Handelsnamen Baeta Long zugelassen und registriert..

Die Entdeckung von insulinotropen Hormonen (Inkretinen) - Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Peptid (HIP) - trug zu einer Änderung der Ansichten von Wissenschaftlern und Klinikern über die Behandlungsstrategie für Typ-2-Diabetes mellitus (DM) bei. Es wurde festgestellt, dass fast 70% der postprandialen Insulinsekretion bei gesunden Personen genau auf die Wirkung von Inkretinen zurückzuführen ist, die bei Patienten mit Typ-2-Diabetes signifikant reduziert sind und die Glukosetoleranz beeinträchtigen. Diese Entdeckung diente als Anstoß für die Entwicklung neuer Medikamente, die auf dem Inkretin-Effekt basieren: Dipeptidylpeptidase 4-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten.
Die Ergebnisse international kontrollierter multizentrischer Studien des GLP-1-Exenatidrezeptoragonisten haben seine hohe Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gezeigt, die übergewichtig und fettleibig sind. Klinisch signifikant ist die Tatsache, dass die Exenatid-Therapie nicht zur Entwicklung einer schweren Hypoglykämie führt, da die Wirkungen von GLP-1 vom Glukosespiegel im Blut abhängen.
Trotz der hohen Wirksamkeit von Exenatid in Bezug auf das Erreichen von Zielen für den Kohlenhydratstoffwechsel, eine Abnahme des Appetits und des Körpergewichts bleibt die Einhaltung der Behandlung von Patienten gering. Um die Therapietreue zu erhöhen, wurde ein Exenatidpräparat mit einem einmal wöchentlichen Regime entwickelt. Dies ist der weltweit erste GLP-1-Rezeptoragonist mit verzögerter Freisetzung. Über 18.000 Patienten nahmen an klinischen Studien mit diesem Medikament teil..
Im Juni 2011 wurde Exenatid mit längerer Wirkdauer von der Europäischen Medizinischen Agentur unter dem Handelsnamen Bydureon und 2012 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration unter demselben Namen zugelassen. Im März 2017 wurde dieses Medikament vom russischen Gesundheitsministerium unter dem Handelsnamen Baeta Long zugelassen und registriert..

Die Glukosehomöostase im Körper wird tagsüber durch zahlreiche endokrine und neuroregulatorische Mechanismen reguliert. Die Hauptrolle spielen Pankreashormone (Insulin, Glucagon), Inkretine und das autonome Nervensystem [1]..

Die Bedeutung der Signale des Magen-Darm-Trakts für die hormonelle Regulation der Glukosehomöostase bestätigt die Wirkung von Inkretinen (Abb. 1) [2]. Es wurde festgestellt, dass nach oraler Verabreichung von Glucose ein stärkerer Anstieg der Insulinsekretion beobachtet wird als nach seiner intravenösen Infusion, begleitet von einem ähnlichen Anstieg der Glykämie. Dies ist auf die Freisetzung von Inkretinen in verschiedenen Teilen des Verdauungstrakts als Reaktion auf eine orale Belastung zurückzuführen..

Die Inkretine gehören zur Familie der Hormone, die die Insulinsekretion als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme stimulieren. Bis zu 70% der postprandialen Insulinsekretion bei gesunden Personen erklärt sich genau aus der Wirkung von Inkretinen. Letzteres ist bei Typ-2-Diabetes und verminderter Glukosetoleranz signifikant reduziert.

Die wichtigsten Inkretine sind das glucoseabhängige insulinotrope Polypeptid (HIP), das als Magenhemmungspolypeptid bekannt ist, und das glucagonähnliche Peptid 1 (GLP-1)..

Glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid

ISU gehört zur Familie der Glucagon-Sekretin-Peptide.

Das Hormon sezerniert K-Zellen der Zwölffingerdarmschleimhaut und des proximalen Teils des Dünndarms. Die Sekretion des Polypeptids wird durch Kohlenhydrate und Fette stimuliert. In Reaktion auf die Nahrungsaufnahme steigt die Konzentration im Blutplasma in der Regel um das 10- bis 20-fache [3]..

Glucagon-ähnliches Peptid 1

GLP-1 gehört zur Superfamilie der Glucagon-Sekretin-Peptidhormone, die 21–48% der Aminosäuresequenz mit der Aminosäuresequenz von Glucagon ähnlich sind. Trotz der Tatsache, dass diese Peptide aus Proglucagon gebildet werden, haben sie unterschiedliche Auswirkungen auf die wichtigsten Stoffwechselprozesse..

In L-Zellen (vorwiegend im Ileum und Dickdarm vorhanden) wird Proglucagon nicht wie bei Beta-Zellen unter Bildung von Glucagon gespalten, sondern unter Trennung vom C-Terminus von GLP-1 und GLP-2. Diese Peptide sind zu fast 50% homolog zu Glucagon.

GLP-1 hat eine kurze Halbwertszeit - von 60 bis 90 Sekunden. Deshalb wird es sehr schnell durch Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) metabolisiert und inaktiviert. Somit steigt die Wahrscheinlichkeit, dass die Wirkung von GLP-1 durch sensorische Neuronen im Darm und in der Leber übertragen wird, die den GLP-1-Rezeptor exprimieren. In diesem Zusammenhang ist es wichtig, zwischen Messungen des intakten Hormons (das für endokrine Wirkungen verantwortlich ist) und der Menge des intakten Hormons und seiner Metaboliten zu unterscheiden, was die vollständige Sekretion von L-Zellen und daher mögliche neuronale Wirkungen widerspiegelt.

Es wurde nachgewiesen, dass eine Abnahme der GLP-1-Sekretion zur Entwicklung von Fettleibigkeit beitragen kann [4].

Physiologische Wirkungen von Glucagon-ähnlichem Peptid 1

Die physiologischen Wirkungen von GLP-1 werden nach Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren realisiert, die in vielen Organen und Geweben exprimiert werden, einschließlich Bauchspeicheldrüse, Magen, Dünndarm, Gehirn, Hypophyse, Lunge, Nieren, Herz.

Das Hauptzielorgan von GLP-1 sind die Langerhans-Inseln. Die insulinotrope Aktivität von GLP-1, die vom Glucosespiegel im Blut abhängt, wird durch Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren auf der Beta-Zellmembran realisiert. Es ist zu beachten, dass GLP-1 das Glucokinase-Gen und das Gen, das den Typ-2-Glucosetransporter codiert, aktiviert, die für den intrazellulären Mechanismus der Insulinsekretion verantwortlich sind. Die GLP-1-Infusion führt zu einer Abnahme der Blutzuckerkonzentration. Sobald sich sein Spiegel normalen Werten nähert, hört die Wirkung von GLP-1 auf die Insulinsekretion auf [5]. Dies hat eine wichtige klinische Bedeutung - GLP-1 kann keine schwere Hypoglykämie verursachen..

GLP-1 fördert eine adäquate sekretorische Reaktion von Beta-Zellen auf Glucose.

Es gibt eine umgekehrte Beziehung zwischen der Sekretion von GLP-1 als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme und einer Erhöhung der Insulinresistenz.

Ein weiterer wichtiger Effekt von GLP-1 ist der Effekt auf die Glucagonsekretion. Das Peptid unterdrückt die Sekretion von Glucagon durch Pankreas-Alpha-Zellen. Darüber hinaus ist dieser Effekt auch auf den Glukosespiegel im Blut zurückzuführen..

Somit reguliert GLP-1 die Plasmaglucosekonzentration durch Modulation der Sekretion von Insulin und Glucagon. Es ist notwendig, eine normale Glukosetoleranz und eine angemessene postprandiale Insulinsekretion aufrechtzuerhalten..

Die folgenden Wirkungen von GLP-1 sind derzeit bekannt:

  • potenziert die glukoseabhängige Insulinsekretion;
  • verbessert die Biosynthese von Insulin;
  • erhöht die Insulin-Genexpression;
  • erhöht die Expression von Genen, die für die Funktion von Pankreas-Beta-Zellen wichtig sind (Glucokinase, Typ-2-Glucosetransporter usw.);
  • hat eine mitotische Wirkung auf Beta-Zellen und fördert die Differenzierung von Ductus-Vorläuferzellen;
  • hemmt die Apoptose von Beta-Zellen;
  • hemmt die Glucagonsekretion.

Darüber hinaus bindet GLP-1 an Rezeptoren im Gehirn und stimuliert parasympathische Nerven, was zu einer langsameren Magenentleerung, einer verminderten Magenentleerung (stimuliert durch Pentagastrin und Nahrung) und einer Pankreassekretion führt. Infolgedessen nimmt die Exkursion von Glukose in der postprandialen Periode ab [6].

Jüngsten Daten zufolge ist GLP-1 ein starkes anorexigenes Hormon (seine Wirkung ähnelt der von Leptin) und ein Antagonist von orexigenen Hormonen wie Gamma-Neuropeptid und Corticoliberin. Durch zentrale Mechanismen reguliert es das Essverhalten und fördert die Entwicklung eines Völlegefühls [7]..

Inkretine bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes

Bei Typ-2-Diabetes besteht ein Mangel an Inkretinen (Abb. 2) [8], daher kann eine Erhöhung der Inkretionswirkung als neues Prinzip bei der Behandlung von Diabetes angesehen werden.

Es wurde gefunden, dass die Verabreichung von GLP-1 an Patienten mit Typ-2-Diabetes zur Normalisierung der Empfindlichkeit von Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse gegenüber Glucose sowie zur teilweisen Wiederherstellung der ersten Phase der Insulinsekretion und zur vollständigen Wiederherstellung der zweiten Phase unter den Bedingungen eines hyperglykämischen Clamp-Tests beiträgt.

Gegenwärtig sind Arzneimittel, die die Modulation der Aktivität und den GLP-1-Spiegel beeinflussen, Analoga und Mimetika von GLP-1 (Exenatid, Liraglutid, CJC-1131). Das am meisten untersuchte Medikament in dieser Gruppe ist Exenatid [9, 10].

Exenatide (Bayeta) - GLP-1 mimetische, synthetische Form von Exendin 4.

Exendin 4 - ein Peptid, das aus den Speicheldrüsen der Eidechse der Familie der Toadjet (lat. Heloderma verdächtig) isoliert wurde und zu 53% homolog zu menschlichem GLP-1 ist.

In vitro zeigte synthetisches GLP-1 die gleiche Fähigkeit, an den GLP-1-Rezeptor zu binden wie Exendin 4, was besonders wichtig für eine wirksame postprandiale Stimulation der Insulinsekretion ist (Abb. 3) [11]..

Aufgrund der Merkmale der Aminosäuresequenz (Glycin an zweiter Stelle) ist das synthetisierte Präparat im Gegensatz zu GLP-1 resistent gegen DPP-4 [12-14].

Die Erfahrung mit der Verwendung der Baeta-Droge in Russland beträgt 11 Jahre. Im Laufe der Jahre wurde eine ausreichende Menge an Daten über die hohe Effizienz und Sicherheit einer solchen Therapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes erhalten..

Die subkutane Verabreichung des Bayeta-Arzneimittels ermöglicht eine Stoffwechselkontrolle, eine Erhöhung der Insulinempfindlichkeit der Zellen, eine Verringerung des Appetits, des Körpergewichts, des Glucagons und der freien Fettsäuren [7]..

Trotz der hohen Wirksamkeit von Exenatid in Bezug auf das Erreichen von Zielen für den Kohlenhydratstoffwechsel, die Regulierung des Appetits und den Gewichtsverlust bleibt die Compliance des Patienten gering.

Eine Möglichkeit, die Einhaltung der Behandlung zu erhöhen, besteht darin, die Häufigkeit der Verabreichung des Arzneimittels, insbesondere der Injektion, zu verringern. In einer Studie von G. Derosa et al. (2017) nahm dies mit dem Transfer von Patienten von der schnellen Freisetzung von Metformin zur langsamen Freisetzung von Metformin signifikant zu. Die Art der Anwendung des ersten - zwei- bis dreimal täglich, des zweiten - einmal täglich [15].

Um eine verlängerte Form von Exenatid zu erzeugen, wurde ein einzigartiges Abgabesystem entwickelt - unter Verwendung der Medisorb-Mikrokugeln. Die Mikrokugeln bestehen aus Polymer D, L-Milchsäure und Glykolsäure mit einem biologisch abbaubaren Polymer, das sich zu Wasser und Kohlendioxid zersetzt (Abb. 4) [16–19].

Eine verlängerte Wirkung von Exenatide reduziert die Häufigkeit der Anwendung bis zu einmal pro Woche.

Über 18.000 Patienten haben an klinischen Studien zu länger wirkendem Exenatid teilgenommen [20]..

Im Juni 2011 wurde das Medikament von der Europäischen Medizinischen Agentur zur Verwendung zugelassen und erhielt den Handelsnamen Bydureon. 2012 wurde es unter demselben Namen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen. Er wurde im März 2017 vom Gesundheitsministerium der Russischen Föderation unter dem Handelsnamen Baeta Long zugelassen und registriert..

Derzeit beträgt die klinische Erfahrung mit länger wirkendem Exenatid sieben Jahre.

Die minimale effektive Konzentration beträgt 50 pg / ml und wird in der zweiten Woche der Exenatidtherapie bei einer Dosis von 2 mg erreicht. Diese Konzentration kann die Nüchternglykämie beeinflussen [18].

Um die Möglichkeit zu bewerten, Patienten mit Typ-2-Diabetes in verschiedenen Entwicklungsstadien ein länger wirkendes Exenatid in einer Dosis von 2 mg zu verschreiben, wurde ein klinisches Forschungsprogramm DURATION eingeleitet. Die Therapiedauer betrug 24-30 Wochen, gefolgt von einer Nachbeobachtungszeit..

Der primäre Endpunkt der Studie war die Dynamik von glykiertem Hämoglobin (HbA1c), sekundäre Veränderungen des Körpergewichts, des Blutdrucks, Marker für das kardiovaskuläre Risiko, Sicherheit und Toleranz.

Die Studie umfasste Patienten mit einem HbA1c-Spiegel von 7,1 bis 11,0%.

Als Vergleichsmedikamente wurden das Medikament Bayeta, Sitagliptin, Pioglitazon, Liraglutid, Insulin Glargin verwendet.

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Bayeta Long wurde über sieben Jahre ein anhaltender Rückgang der HbA1c-Werte festgestellt (Abb. 5). 53% der Patienten benötigten jedoch keine Intensivierung der Therapie [21].

DURATION-1 ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, offene Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Bayeta Long und kurz wirkendem Exenatid, die zusätzlich zu oralen Hypoglykämika angewendet wird. Dies ist eine einzigartige Dauerstudie von GLP-1-Rezeptoragonisten..

Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden je nach Art der Therapie in zwei Gruppen randomisiert: diejenigen, die zweimal täglich 10 μg kurz wirkendes Exenatid und einmal wöchentlich 2 mg lang wirkendes Exenatid anwendeten. Nach 30-wöchiger Therapie wurden diejenigen, die kurz wirkendes Exenatid erhielten, auf länger wirkendes Exenatid übertragen. 148 Personen bildeten die Exenatidgruppe 2 mg / Woche, 147 Personen bildeten die Exenatidgruppe zweimal täglich 10 μg. Das 30-wöchige Follow-up wurde abgeschlossen, indem 129 Baeta Long und 130 Baeta erhielten. Das erste Medikament war dem zweiten in Bezug auf Nüchternplasmaglucose, Glucagon und HbA1c überlegen (Abb. 6 und 7) [19]. Kurzwirksames Exenatid wirkte sich besser auf die postprandiale Glykämie aus.

In der Gruppe der Patienten, die kurz wirkendes Exenatid erhielten und zu Bayeta Long wechselten, gab es einen weiteren Rückgang von HbA1c, und innerhalb von fünf Jahren nach Beobachtung benötigten 88% der Patienten kein Basalinsulin [22]..

Darüber hinaus zeigte ein siebenjähriges Follow-up bei Patienten, bei denen keine Intensivierung der zuckersenkenden Therapie erforderlich war, eine Abnahme des Körpergewichts um 6,45 kg (p 7% innerhalb von zwei Jahren nach Diagnose mit einer Verzögerung der Intensivierung der Therapie um ein Jahr). Das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung ist signifikant höher als bei Patienten mit HbA1c 2) und nicht erreicht die Zielglykämie bei der Behandlung von Metformin oder einer Kombination von Metformin mit Sulfonylharnstoffpräparaten.

Inkretin-Zucker senkende Medikamente der neuen Generation - GLP-1

Geschrieben von Alla am 5. Januar 2017. Gepostet in Behandlung News

Die Inkretin-Medikamente, auch als GLP-1 bekannt, sind eine neue Generation von Medikamenten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Diese Medikamente sind sehr effektiv für die Blutzuckerkontrolle von Blutzucker. Zubereitungen, die Inkretin GLP-1 enthalten, sind eine moderne Therapieform zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Nachfolgend finden Sie eine Liste zuckersenkender Medikamente gegen Typ-2-Diabetes der zweiten Generation.

Diabetes-senkende Medikamente gegen Diabetes - Inkretin-Effekt (GLP-1)

Typ-2-Diabetes mellitus hat häufig Probleme mit der Ausrichtung der postprandialen Glukose. In diesem Fall senken Inkretin-Medikamente den Blutzucker nach dem Essen, ohne eine Hypoglykämie zu verursachen. Inkrementelle Medikamente sind eine relativ neue Therapieform zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus - sie wurden erstmals 2005 in den USA zugelassen. Im Jahr 2014 erschien in Russland und der Ukraine.

Manchmal werden DPP-4-Inhibitoren fälschlicherweise als Inkretin-Medikamente bezeichnet, aber DPP-4-Inhibitoren gehören zu einer Klasse von Medikamenten, die als Gliptynami bezeichnet werden.

Typ 2 Diabetes mellitus Medikamente und Liste

Lassen Sie uns den Zweck und die Wirkung von Inkretinpräparaten genauer betrachten.

Inkretin-Medikamente werden bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt, wenn Diäten und Bewegung sowie andere zuckersenkende Medikamente nicht die gewünschte Wirkung erzielen. Sie werden normalerweise in Kombination mit anderen Antidiabetika - Metformin und Thiazolidindion - angewendet..

Inkretin-Medikamente werden in Kombination mit kurz- und mittelwirksamem Insulin eingesetzt. Dies sind Medikamente zur subkutanen Injektion, sie sind jedoch kein Insulin.

Neues zuckersenkendes Medikament - Was sind Inkretinhormone?

Die Inkretinhormone werden natürlich im Darm ausgeschieden. Unser Verdauungssystem produziert sie als Reaktion auf die Aufnahme von Nahrungsmitteln, die wir essen. Noch bevor die Nahrung verdaut wird, steigt der Blutzucker. So stimulieren Inkretinhormone die Bauchspeicheldrüse, um die anfängliche Insulinsekretion zu erhalten, bevor der Zucker steigt. Dadurch wird das Risiko einer Hyperglykämie nach dem Essen verringert..

Zusätzlich blockiert das Hormon GLP-1 die Sekretion von Glucagon. Glucagon ist ein Hormon, das einen Anstieg des Blutzuckers verursacht..

Somit reguliert das Inkretinhormon den Blutzuckerspiegel. Daher bietet dieses Hormon eine hohe Wirksamkeit der Blutzuckerkontrolle..

Forscher haben zwei Hormone identifiziert, die auf diese Weise wirken:

Glucagon-ähnliches Peptid-1 - abgekürzt GLP-1

Mageninhibitorisches Polypeptid (Mageninhibitorisches Peptid) - GIP vorhanden

Leider bauen sich diese beiden Hormone unter der Wirkung eines im Darm vorhandenen Enzyms namens GLP-4 sehr schnell ab.

Wie wirken Inkretin-Medikamente?

GLP-1 ähnelt dem natürlichen Hormon Inkretin GLP-1 und stimuliert die Bauchspeicheldrüse, Insulin zu produzieren, wenn der Körper es benötigt. Darüber hinaus stoppen sie die Freisetzung von Glukose aus der Leber und verlangsamen das Eindringen von Glukose aus dem Magen in das Blut weiter. Somit kontrollieren sie einen stabilen Glukosespiegel im Blut..

Zusätzlich zur Kontrolle der Glykämie verlangsamen Inkretinpräparate die Magenentleerung, sodass wir uns lange Zeit satt fühlen. Inkretinpräparate haben einen weiteren großen Vorteil: Sie wirken auf das Zentralnervensystem und schwächen so den Appetit und tragen effektiv zum Gewichtsverlust bei..

Zuckersenkende Medikamente gegen Typ-2-Diabetes Inkretin-Medikamente: eine Liste von Medikamenten der neuen Generation (Marken)

Die auf dem Inlandsmarkt vorhandenen Inkretinpräparate sind von den EU-Ländern zugelassen.

Liste der zuckersenkenden Medikamente

Der Name des WirkstoffsHandelsnameArt der Anwendung - Injektion
ExenatideBaetaZweimal am Tag
ExenatideBydureonEinmal in der Woche
LiraglutidVictozaeinmal am Tag
liksysenatydLyxumiaeinmal am Tag
AlbiglutidEperzanEinmal in der Woche
SitagliptinJanuviaEinmal am Tag
Vildagliptin (Vildagliptin)GalvusEinmal am Tag
Saxagliptin (Saxagliptin)NglyzaEinmal am Tag

Vorteile von Inkretin-Medikamenten:

Inkrementelle Medikamente haben viele Vorteile und sind eine sehr beliebte Therapieform zur Behandlung von Typ-2-Diabetes in Europa. Die Hauptvorteile von GLP-1

  1. Postprandiale Glykämiekontrolle (Hyperglykämie)
  2. HbA1c-Kontrolle
  3. Pankreasschutz gegen Erschöpfung.
  4. Gewichtsverlust in Verbindung mit Diät und Bewegung
  5. Medikamente verursachen keine Hypoglykämie, vorausgesetzt, sie werden ohne andere Medikamente angewendet, die den Blutzucker senken.

Da GLP-1 hilft, Glukose effektiv zu kompensieren, wodurch die chronischen Komplikationen von Diabetes verhindert werden.

Was sind die Nebenwirkungen von Inkretin-Medikamenten

Wie alle Medikamente können Inkretine Nebenwirkungen haben. Hier sind die möglichen Nebenwirkungen von Inkretinen:

  • Magenverstimmung;
  • Verstopfung;
  • Durchfall;
  • Übelkeit;
  • Erbrechen
  • Kopfschmerzen;
  • Schwitzen;
  • Verlust von Appetit;
  • Blutdruck senken.

Alle Fragen zur Einnahme dieser Medikamente können in den Kommentaren besprochen werden oder ich werde versuchen, Ihnen zu helfen. Wer bereits Januvia, Onglisa, Baeta oder andere inkretinomimetische Medikamente zur Behandlung von Diabetes einnimmt, teilt bitte meine persönlichen Erfahrungen und die Wirkung der verschriebenen Behandlung mit.

Eine detailliertere Analyse der vorhandenen Inkretin-Mimetika wird von mir in den folgenden Übersichten vorgenommen. für Updates aufbewahren.

FDA genehmigt ersten oralen GLP-1-Rezeptoragonisten für Typ-2-Diabetes

Am 20. September gab die Website der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) bekannt, dass die Semaglutid-Tablette in den USA für die Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (DM) zugelassen ist. Zuvor war dieser Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonist (GLP-1) wie andere Arzneimittel dieser Klasse nur in injizierbarer Form erhältlich (Injektionen waren wöchentlich erforderlich), was nach Ansicht von Experten die Therapietreue der Patienten nachteilig beeinflussen könnte.

Semaglutid war das erste Medikament aus der Gruppe der Agonisten des GLP-1-Rezeptors, das in Tablettenform erhältlich war (zwei Dosierungsoptionen 7 und 14 mg). Voraussetzungen für die FDA-Zulassung waren die Ergebnisse des mehrjährigen, teilweise abgeschlossenen PIONEER-Forschungsprogramms, an dem insgesamt mehr als 8.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes in 10 klinischen Studien teilnahmen.

Die wichtigste davon im Hinblick auf die Markteinführung des Arzneimittels war die PIONEER 6-Studie, die Ende August dieses Jahres in der Zeitschrift NEJM veröffentlicht wurde. Ziel der Studie war es, die kardiovaskuläre Sicherheit der oralen Form von Semaglutid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulären Risiko zu bewerten. Die Studie wurde unter Verwendung des Nicht-Minderwertigkeits-Designs durchgeführt, und das Hauptergebnis war die Bestätigung einer nicht geringeren kardiovaskulären Sicherheit der oralen Form von Semaglutid im Vergleich zu Placebo.

Es sei daran erinnert, dass Agonisten des GLP-1-Rezeptors, für die Semaglutid repräsentativ ist, zusammen mit Natriumglukosetransporter-2-Inhibitoren die einzigen Antidiabetika sind, für die die Möglichkeit einer Verringerung des Risikos für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nachgewiesen wurde. Daher wurde für Semaglutid eine SUSTAIN-6-Studie durchgeführt, in der das Medikament bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und einem hohen Risiko für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen das Placebo in seiner Wirkung auf den primären Endpunkt (kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlicher Myokardinfarkt, Schlaganfall) übertraf. relatives Risiko 0,74; 95% -Konfidenzintervall 0,58-0,95; p = 0,02).

Derzeit wartet das Unternehmen auf die Genehmigung der oralen Form von Semaglutid durch die Europäische Medizinische Agentur (geplant für das erste Quartal 2020).

2. Husain M., Birkenfeld A., Donsmark M., Dungan K., Eliaschewitz F., Franco D. et al. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841 & ndash; 851.

3. Marso S., Bain S., Consoli A., Eliaschewitz F., Jodar E., Leiter L. et al. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834–1844.