Knocheneffekte von Alfacalcidol und nativem Vitamin D bei der Behandlung von Osteoporose

Ein Ansatz zur Behandlung von Osteoporose, der die Knochenmineraldichte wirksam erhöht, verbessert die Knochenqualität und die neuromuskuläre Überleitung und Kontraktilität der motorischen Muskeln sowie die Koordinierung von Bewegungen, was letztendlich das Risiko von p verringert

Wir haben einen Ansatz zur Osteoporosebehandlung in Betracht gezogen, der die Knochenmineraldichte effektiv erhöht, die Qualität des Knochengewebes und die Leitfähigkeit der Nervenmuskulatur sowie die Kontraktilität der motorischen Muskeln und die Bewegungskoordination verbessert, wodurch das Risiko von Stürzen und Frakturen verringert wird.

Das zunehmende Interesse an der Molekularbiologie und Physiologie von Vitamin D ist derzeit auf das Aufkommen neuer Erkenntnisse über seine Schlüsselrolle als Controller der Calciumhomöostase (Ca 2+) und des Parathormonspiegels (PTH) sowie auf die mit seinen intrakrinen und parakrinen Wirkungen verbundenen pleiotropen Wirkungen zurückzuführen Metaboliten [1].

Der Begriff "Vitamin D" vereint eine Gruppe eng miteinander verbundener hormoneller Verbindungen, die seine Wirkung einzigartig machen: Vitamin D.1 (eine Substanz, die aus Lebertranfett isoliert wurde und eine Verbindung von Ergocalciferol und Lumisterol im Verhältnis 1: 1 darstellt); Vitamin-D2 (Ergocalciferol, gebildet aus Ergosterol unter dem Einfluss von Sonnenlicht, hauptsächlich in Pflanzen und Pilzen); Vitamin-D3 (Cholecalciferol, das bei Tieren und Menschen unter Einwirkung von Sonnenlicht aus 7-Dehydrocholesterin gebildet wird); Vitamin-D4 (Dihydrotachysterol); Vitamin-D5 (Sitocalciferol). Als "wahres" Vitamin D gilt genau D.3, Andere Vertreter dieser Gruppe gelten als modifizierte Derivate von Vitamin D [2]. Insbesondere das Vitamin D selbst3 Es unterscheidet sich in keiner biologischen Aktivität, ist aber für einen sequentiellen zweistufigen Metabolismus interessant, wodurch es in eine biologisch aktive hormonelle Form namens D-Hormon oder Calcitriol umgewandelt wird, die durch Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren in den Zellkernen und auf Plasmazellen viele biologische Wirkungen hat Membranen (PBD). Der gesamte Cluster von Vitamin D-Metaboliten in Kombination mit spezifischen Gewebekernrezeptoren für das D-Hormon wird in das endokrine System von Vitamin D kombiniert. Der Hauptfunktionszweck dieses Systems besteht darin, biologische Wirkungen in Zielgeweben durch Regulierung der Transkription von PBD-Genen (genomischer Mechanismus) und schnelles nicht-genomisches zu realisieren PBD-Reaktionen auf der Oberfläche zytoplasmatischer Zellmembranen [3].

Die aufeinanderfolgenden Stadien des Metabolismus von Vitamin D von einer biologisch inaktiven Substanz zum D-Hormon sind in der Entstehung einzelner Formen der Osteoporose (OP) klar dargestellt..

Der Hauptteil von Vitamin D wird nach der Photoisomerisierung in der menschlichen Haut synthetisiert, bestimmt durch die Einwirkung von UV-Strahlung des Spektrums B (Wellenlänge 280-315 nm) in Form von 7-Dehydrocholesterin - Provitamin D.3". Dementsprechend können die Umweltfaktoren (Breitengrad, Jahreszeit, Tageszeit, Ozon- und Wolkengehalt) oder persönliche Faktoren (Hauttyp und -farbe, Alter, Art der Kleidung, Verwendung von Sonnenschutzmitteln die Hauptfaktoren sein, die diesen Prozess beeinflussen). Genetik). Deutlich weniger (nicht mehr als 10%) Vitamin D.3 kommt mit Essen.

Lederprovitamin D.3 tritt in den allgemeinen Blutkreislauf ein und wird dann in der Leber zu 90-Hydroxyvitamin D3 (25 (OH) D) metabolisiert (90%). Zu diesem Zeitpunkt erfolgt die Vitamin D-Hydroxylierungsreaktion3 in der Leber ist ein vollständig substratabhängiger Prozess, der extrem schnell abläuft und zu einem Anstieg von 25 (OH) D im Blutserum führt. In der klinischen Praxis kann genau Level 25 (OH) D als Marker für den Vitamin D-Status verwendet werden, da seine Konzentration im Serum die Angemessenheit der Mechanismen der Provitamin D-Bildung in der Haut oder die ausreichende Vitamin D-Aufnahme widerspiegelt3 mit Essen. Eine bestimmte Menge von 25 (OH) D wird in Fett- und Muskelzellen mit einer unklaren Lebensdauer abgelagert..

Trotz der Tatsache, dass 25 (OH) D metabolisch inert ist, liegt sein Wert in der Tatsache, dass diese Substanz eine direkte Vorstufe des folgenden Metaboliten ist - der aktiven Form von Vitamin D.3 - 1α, 25-Dihydroxyvitamin D.3 (1α, 25 (OH) 2D3 oder Calcitriol oder D-Hormon), das Produkt der zweiten Reaktion der α-Hydroxylierung 1, die unter Beteiligung des Schlüsselenzyms 1α-Hydroxylase (mitochondriale CYP27B1-Hydroxylase) in den Epithelzellen der proximalen Nierentubuli und anderer extrarenaler Gewebe abläuft, die ebenfalls 25 enthalten ( OH) D und 1α-Hydroxylase [4–6]. In diesem Fall ist die Bildung von 1α, 25 (OH) 2D in den Nieren3 PTH wird streng kontrolliert, dessen Konzentration wiederum durch den Gehalt des aktivsten Metaboliten von Vitamin 1α, 25 (OH) 2D beeinflusst wird3, und Plasmaspiegel von Calcium und Phosphor. Daneben sind Sexualhormone (Östrogene, Androgene), Calcitonin, Prolaktin und Wachstumshormon aktiv an den Prozessen zur Stimulierung der Synthese von 1α-Hydroxylase und 1α-Hydroxylierung beteiligt. Im Gegensatz dazu hemmt der von Osteozyten abgeleitete Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) die 1a-Hydroxylierung in den Zellen der Nieren und des Dickdarms.

Das D-endokrine System, das genomische und nicht-genomische Effekte schrittweise implementiert, gewährleistet die Wirksamkeit von Reaktionen entlang der Achse von „Vitamin D - PTH - Ca 2+“ in Form des Hauptreglers des Calcium-Phosphor-Metabolismus. Gleichzeitig ist es jedoch ein direkter Teilnehmer an Prozessen, die die Aufrechterhaltung einer optimalen Knochenmineraldichte (BMD), des Lipidstoffwechsels, der Regulierung des Blutdrucks, der Stimulierung der Zelldifferenzierung, der Hemmung der Zellproliferation und der Durchführung einer Vielzahl von immunologischen Reaktionen sicherstellen [7, 8]. Somit sind die aktiven Komponenten des D-endokrinen Systems nur das D-Hormon selbst und seine hydroxylierenden Enzyme. Dementsprechend werden alle biologischen Reaktionen, die Vitamin D zugeschrieben werden, tatsächlich von seinem aktiven Metaboliten - D-Hormon - ausgeführt [2]. Es ist bemerkenswert, dass die aktive Form von Vitamin D 1α, 25 (OH) 2D ist3 kann nicht als Marker für Vitamin-D-Reserven im Körper angesehen werden, da es schnell an spezifische PBD bindet und als D-Hormon aktiv an einer Vielzahl von Reaktionen beteiligt ist.

Basierend auf den Vorstellungen über den Metabolismus von Vitamin D wird deutlich, dass die Konzentration von Vitamin D bei weitem nicht immer mit der Konzentration von D-Hormon vergleichbar ist. Diese Schlussfolgerung wird durch Studien bestätigt, die bei Patienten mit OP durchgeführt wurden [9]. Insbesondere in der Kohorte älterer Patienten mit OP der Anteil der Personen mit einem Mangel an D-Hormon, jedoch mit einem normalen Spiegel von 25 (OH) D.3, betrug 89,1% bei Männern und 96,6% bei Frauen [10]. In bestimmten Kohorten gibt es eine Reihe von Voraussetzungen für die Bildung eines D-Hormon-Mangels ohne vorherige Abnahme von Vitamin D. Verletzung beispielsweise der Umwandlung von nativem Vitamin D in D-Hormon bei schweren Nierenerkrankungen [11], Diabetes mellitus mit progressiver diabetischer Nephropathie [8]. Hinterlegen Sie 25 (OH) D.3 im Fettgewebe mit der Bildung eines relativen Mangels an zirkulierendem D-Hormon bei adipösen Personen [12, 13]. Verminderte Expression des D-Hormonrezeptors bei älteren Menschen [14].

Obwohl natürlich ein erheblicher Anteil (40–100%) der über 65-Jährigen immer noch an Vitamin-D-Mangel leidet. Mehr als 60% der Frauen nach der Menopause befinden sich in der Vitamin-D-Mangelzone [9, 14]. Die Entwicklung von Mängeln wird durch altersbedingte Veränderungen in der Art der Ernährung erleichtert, wobei kalorienarme Lebensmittel überwiegen und tierische Fette, die mit der Vorbeugung von Atherosklerose verbunden sind, von der Ernährung ausgeschlossen werden. niedriges Vitamin D in Lebensmitteln; beeinträchtigte Aufnahme von Vitamin D im Darm. Der Vitamin-D-Mangel wird durch unzureichende Sonneneinstrahlung, das Tragen körperbedeckender Kleidung und die Verwendung von Sonnenschutzmitteln verschlimmert. Natürlich wirken sich altersbedingte Veränderungen auf die Haut aus. Es ist bekannt, dass bei Menschen über 65 die Fähigkeit zur Synthese von 7-Dehydrocholesterin um das Vierfache abnimmt.

D-Hormon-Mangel liegt der Pathogenese von OP, Stürzen und Frakturen zugrunde. Der führende pathogenetische Mechanismus der postmenopausalen OP ist ein Östrogenmangel und damit verbunden eine Abnahme der renalen 1α-Hydroxylaseaktivität, begleitet von einer Abnahme der Calcitriolsynthese [15]. Dies führt zum Auswaschen von Ca 2+ aus dem Knochengewebe, zur gleichzeitigen Unterdrückung von PTH und zur Malabsorption von Ca 2+. Es ist wichtig, dass bei postmenopausaler OP eine Abnahme der Calcitriolaktivität immer sekundär zum Östrogenmangel ist [16, 17].

Senile (involutive) OD ist auch durch eine Abnahme der Calcitriolsynthese gekennzeichnet, jedoch als Folge eines Mangels an Nieren- und Gewebe-1α-Hydroxylase sowie einer Abnahme der Affinität von Calcitriolrezeptoren in Zielorganen [16–20]. Die Verstärkung der Ca 2+ -Malabsorption und dementsprechend deren Auswaschung aus dem Knochen sowie die Abnahme der Expression der Gene, die für die Synthese der von Osteoblasten produzierten Matrixproteine ​​verantwortlich sind, wirken sich letztendlich negativ auf die Knochenmasse und -qualität aus.

Die Somatopause, begleitet von einer Abnahme der Synthese von Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktoren (IGFs) und ihren Bindungsproteinen (IGFBP-4 ↑, IGFBP-3/5 ↓) mit seniler OD, hat einen zusätzlichen Effekt auf die Reduktion der Cofaktoren der 1α-Hydroxylase. Infolge einer Abnahme der Synthese, des Empfangs und der Aktivität des D-Hormons wird die PTH-Synthese stimuliert [17–21], wobei ein regelmäßiger Anstieg des Spiegels bei Patienten über 70 Jahren mit Osteoporose mit einer Zunahme der endokortikalen Resorption im proximalen Femur und der intrakortikalen Porosität einhergeht und die Grundlage der Patienten darstellt zu Brüchen. Darüber hinaus geht die durch PTH induzierte Knochenresorption nicht mit einer ausreichenden Zunahme der Knochenbildung einher..

Offensichtlich ist ein Schlüsselelement bei der Pathogenese verschiedener Formen von OP eine Abnahme der Aktivität von 1α-Hydroxylase und eine Verletzung der Bildung von D-Hormon aus Vitamin D. In dieser Hinsicht ist die Wiederherstellung des Calcitriolspiegels ein Schlüsselbereich der Prävention und Behandlung von OP, der die obligatorische Verwendung von Vitamin D oder seiner aktiven Formen erfordert ( Calcitriol und Alfacalcidol).

Und einheimisches Vitamin D.3, und ein Prodrug von D-Hormon - Alfacalcidol (1α, 25 (OH) D.3) wirken durch einen gemeinsamen biologisch aktiven Metaboliten - Calcitriol (1α, 25 (OH) 2D3;; D-Hormon). Darüber hinaus wird Alfacalcidol (Alpha D3-Teva®) im Körper unter Umgehung der endogenen Regulation und ohne Beteiligung des Nierenenzyms 1α-Hydroxylase in Calcitriol umgewandelt.

Wie bereits erwähnt, erfolgt die Wirkung von Alfacalcidol (über den aktiven Metaboliten Calcitriol) bei der Aufrechterhaltung der Calcium- und Knochenhomöostase durch Wechselwirkung mit nuklearer PBD in Zielorganen, hauptsächlich in Darm, Knochen, Nieren und Nebenschilddrüsen [10]. Die Haupteffekte physiologischer und pharmakologischer Konzentrationen von Calcitriol (1α, 25 (OH) 2D3) sind: eine Erhöhung des Ca 2+ -Spiegels im Blutplasma aufgrund der Stimulierung seiner Absorption im Darm und der Reabsorption in den distalen Nierentubuli; Abnahme des Plasma-PTH-Gehalts aufgrund direkter Hemmung der PTH-Gentranskription und Bindung an PBD der Nebenschilddrüse [10, 22]; eine Abnahme der Resorption und eine Zunahme der Knochenbildung aufgrund einer Abnahme des PTH-Gehalts und der Auswirkung auf die Calcium- und Phosphathomöostase [22].

Der zweifelsfreie Vorteil von Vitamin D-Präparaten ist ihre gute Verträglichkeit. In den meisten Fällen kann die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln mit nativem Vitamin D bei Patienten mit Vitamin D-Mangel und gleichzeitig niedrigen 25 (OH) D-Substraten ausreichend sein. Nach einigen Studien verringern Vitaminpräparate bei Patienten mit einem Mangel an natürlichem Vitamin D und einer geringen Ca 2+ -Aufnahme den Schweregrad der OP und die Häufigkeit von nicht vertebralen Frakturen [22, 23]. In der Zwischenzeit kann die Verwendung von nativem Vitamin D bei älteren Menschen aufgrund eines gestörten Metabolismus des D-Hormons in den Nieren und einer Verringerung der Empfindlichkeit der Darmrezeptoren gegenüber dem D-Hormon unwirksam sein.

In Studien mit dem Vorläufer des D-Hormons Alfacalcidol im Vergleich zu natürlichem Vitamin D.3, zeigten eine Zunahme der Knochenmineraldichte (BMD) und eine Abnahme der Häufigkeit von Wirbelkörperfrakturen [3, 14, 24–26].

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von 1 μg / Tag Alfacalcidol und einer Kombination von Vitamin D 880 IE / Tag mit Ca 2+ 1000 mg / Tag bei der Behandlung von Patienten mit weißer Rasse mit postmenopausalem OP und fehlendem Vitamin D-Mangel wurde in einer multizentrischen randomisierten Vergleichsstudie bewertet. 12 Monate nach Beginn der Behandlung in der Gruppe der Patienten, die 1 μg / Tag Alfacalcidol einnahmen, stieg die BMD der Lendenwirbelsäule um 2,33% (gegenüber dem Ausgangswert) und nach 18 Monaten um 2,87% (p 2+, -) an nur 0,7%. Darüber hinaus waren die Unterschiede zwischen den Gruppen statistisch signifikant (p = 0,018; 0,005) [27].

Somit werden die wichtigsten Knocheneffekte von Vitamin D aufgrund der Wirkung von D-Hormon und nicht seines Zwischenmetaboliten 25 (OH) D realisiert3. Daher ist es bei der Verschreibung von nativem Vitamin D äußerst wichtig sicherzustellen, dass sein Metabolismus ohne „Verluste“ abläuft und der Patient letztendlich genau die Menge an D-Hormon erhält, die eine zuverlässige Therapie für OP bietet [28]..

Einer der Hauptwirkungsmechanismen von Alfacalcidol bei OP ist die Normalisierung der reduzierten Calcitriolsynthese und dementsprechend die Korrektur der Ca 2+ -Malabsorption durch Stimulierung der Expression von Östrogenrezeptoren in durch Calcitriol vermittelten Knochenzellen. Obwohl aus Alfacalcidol synthetisiertes Calcitriol nicht direkt an der Regulation der Mineralisierung beteiligt ist, sondern die Ca 2+ -Niveaus erhöht, schließt dies seine Wirkung auf die organische Knochenmatrix oder auf Knochenwachstumsfaktoren nicht aus. Im Gegensatz dazu können die Wirkungen von Alfacalcidol auch eine erhöhte Calcitoninsekretion und die Normalisierung fragmentierter Knochenumbauprozesse durch Erhöhung von IGF-β und Osteoprotegerin (OPG) umfassen, was wiederum die Hemmung der postmenopausalen Produktion von Zytokinen bestimmt, die Knochengewebe, insbesondere TNF-α, absorbieren. und eine Erhöhung der Freisetzung von IGF-β, was die Wiederherstellung einer geschwächten Apoptose von Osteoklasten und die Verlangsamung von Resorptionsprozessen sicherstellt [29–30].

Darüber hinaus wurden bisher Daten gesammelt, die verwendet werden können, um die zusätzlichen Vorteile der Verwendung von Alpha-Calcalcidol gegenüber nativem Vitamin D im OP im Zusammenhang mit Knocheneffekten zu rechtfertigen, die jedoch nicht nur mit der stimulierten Absorption von Ca 2+ und einem verringerten Gehalt an endogenem PTH zusammenhängen als einzige notwendige Bedingung für die anabolen Wirkungen dieser Medikamente. Zumindest im experimentellen Modell des OP, das durch Östrogenmangel aufgrund einer Ovariektomie bei Ratten verursacht wurde, wurde ein Zusammenhang zwischen der Fähigkeit von Alfacalcidol und Vitamin D3 hergestellt, Ca 2+ zu erhöhen und eine schützende Wirkung auf die Knochen zu haben. In dieser Studie erhöhten beide Medikamente die BMD. Darüber hinaus ging der Anstieg der BMD mit einem geringen Anstieg (im Normbereich) des Ca 2+ -Gehalts im Blutplasma einher und war direkt von der Dosis der Arzneimittel abhängig. Bei einer festgelegten Ca 2+ -Konzentration im Plasma erhöhte Alfacalcidol die BMD jedoch effizienter als Vitamin D.3, und um ein vergleichbares BMD-Niveau zu erreichen, waren höhere Dosen von Vitamin D erforderlich3 [31]. Enge Ergebnisse wurden hinsichtlich der Erhöhung der Knochenstärke während der Einnahme beider Medikamente erzielt. Natürlich hing der Effekt von der Wachstumsrate der Ca 2+ -Konzentration im Blut ab. Bei gleichem Plasma-Ca 2+ -Niveau war Alfacalcidol jedoch wirksamer als Vitamin D.3, in Bezug auf eine Erhöhung der Knochenstärke, verringert mit Östrogenmangel. Darüber hinaus zeigt dieses Tiermodell, dass die Wirkung von Vitamin D.3 Die Knochenstärke erreichte bei einer Dosis von 200 µg / kg ein Plateau, und eine Dosis von 400 µg / kg führte im Allgemeinen nicht zu einem entsprechenden Anstieg der BMD [31]..

In derselben Studie wurden die Auswirkungen von Arzneimitteln auf die Ausscheidung von Ca 2+ mit Urin verglichen. Es wurden auch unidirektionale Trends festgestellt: Bei gleichem Ca 2+ -Gehalt im Urin zeigte Alfacalcidol eine größere Wirksamkeit als Vitamin D.3 in Bezug auf die Zunahme der Masse und Knochenstärke mit Östrogenmangel verringert.

Ein Vergleich der Knocheneffekte von Alfacalcidol und Vitamin D3 mit einer klar definierten Ca 2+ -Konzentration im Blutplasma bei Ratten von weniger als 10 mg / dl (dh bei Dosierungen, die keine Hyperkalzämie verursachen) zeigte, dass die Knochenstärke bei Alfacalcidol zunimmt, sich jedoch nicht ändert auf Vitamin D.3. Offensichtlich können große Dosen von Vitamin D erforderlich sein, um eine mit Alfacalcidol vergleichbare Erhöhung der BMD zu bewirken.3, und dies ist bereits mit der Entwicklung von Hyperkalzämie behaftet. Darüber hinaus sowohl Alfacalcidol als auch Vitamin D.3 dosisabhängig reduzierte der Gehalt an Desoxypyridinolin (ein Marker für die Knochenresorption) im Urin, jedoch hemmte Alfacalcidol die Knochenresorption effizienter als Vitamin D. Ein Vergleich der gleichen Arzneimittelwirkungen, jedoch bei einem gegebenen niedrigen Ca 2+ -Gehalt im Plasma, zeigte, dass die Verabreichung von Alfacalcidol zu einer Verringerung der Ausscheidung führt Desoxypyridinolin mit Urin, während die Ernennung von Vitamin D.3 in Dosen, die die Ca 2+ -Konzentration im Plasma unter 10 mg / dl halten, geht keine zuverlässige Unterdrückung der Desoxypyridinolin-Ausscheidung einher [31].

So wurden in einer Studie an Ratten sowohl Alfacalcidol als auch Vitamin D.3 erhöhte BMD und Knochenstärke, während der Gehalt an Ca 2+ in Blutplasma und Urin erhöht wurde. Es ist vernünftig zu schließen, dass die Knocheneffekte dieser Medikamente direkt von ihren Kalziumwirkungen abhängen. In der Zwischenzeit zeigte die Korrelation der Knochen- und Kalziumeffekte beider Arzneimittel, die bei einem bestimmten Ca 2+ -Niveau erhalten wurden, dass Alfacalcidol die Knochenmasse erhöht und die Knochenqualität effizienter verbessert als Vitamin D.3. Offensichtlich wurde die Schutzwirkung von Alfacalcidol auf den Knochen teilweise realisiert, unabhängig von seiner normalisierenden Wirkung auf den Kalziumhaushalt.

Natürlich sind die Mechanismen der Schutzwirkung von Alfacalcidol auf die Knochen nicht vollständig verstanden, es häufen sich jedoch überzeugende Beweise für die Unterdrückung der Knochenresorption aufgrund eines Östrogenmangels. Es ist möglich, dass die Unterdrückung von endogenem PTH auch nicht die einzige notwendige Bedingung für die Entwicklung von Knocheneffekten des Arzneimittels ist. Dies wird durch die Ergebnisse einer Studie bestätigt, in der die Wirkung von Alfacalcidol auf den Knochen- und Calciumstoffwechsel bei Tieren, die sich einer Parathyreoidektomie unterzogen, experimentell untersucht wurde [31]. Ihre postoperative Hypokalzämie und Hyperphosphämie wurden durch kontinuierliche Infusion von menschlichem Nebenschilddrüsenhormon (hPTG) ausgeglichen (1–34 sind die Aminosäuresequenzen, die für die kalzämischen Wirkungen von PTH verantwortlich sind). Vor dem Hintergrund eines festgelegten PTH-Spiegels und einer relativen Normokalzämie wurde die Dosis von Alfacalcidol nach oben titriert, aber dies war die Hauptbedingung, die nicht mit der Entwicklung einer Hyperkalzämie einherging. Ferner wurden am Ende der Studie die Tiere getötet und die Knochen untersucht. Die Studie zeigte, dass Alfacalcidol über einen Zeitraum von 2 Wochen dosisabhängig die BMD der proximalen Tibia, das Volumen des Trabekelknochens, erhöhte. Die Knochenoberfläche bei mit Alfacalcidol behandelten Tieren war mit großen quaderförmigen Zellen ausgekleidet, die aktiven Osteoblasten ähnelten [21]. Die wichtigste Schlussfolgerung, die die Studie ziehen konnte, war, dass die Schutzwirkung von Alfacalcidol auf Knochen im Tierversuchsmodell nicht vom PTH-Spiegel abhängt und teilweise unabhängig von seiner Wirkung auf die Ca 2+ -Absorption und der daraus resultierenden Unterdrückung der PTH-Sekretion durchgeführt wird.

Aufgrund seiner aktiven Form zeigt Alfacalcidol im Vergleich zu nativem Vitamin D eine größere klinische Wirksamkeit hinsichtlich der Steigerung der Muskelkraft und dementsprechend der Verringerung des Sturzrisikos. Eine Metaanalyse von 14 RCTs (mit einer Gesamtzahl von Patienten 21268) zeigte somit eine statistisch signifikante Abnahme des absoluten Sturzrisikos bei Patienten mit OP während der Therapie mit aktiven Metaboliten um das 3,5-fache im Vergleich zu den Präparaten aus nativem Vitamin D 0,79 (95% CI 0,64–) 0,96) gegenüber 0,94 (95% CI 0,87–1,01) (p = 0,049) [28]. Die Therapie mit Alfacalcidol in einer Dosis von 1 mg / Tag über 12 bis 24 Wochen ging mit einer relativen Zunahme der Anzahl der Muskelfasern vom Typ A und ihres Querschnitts vor dem Hintergrund einer leichten Abnahme des Anteils der Fasern vom Typ B einher [32]. Darüber hinaus trug die 24-wöchige Alfacalcidol-Therapie bei älteren Patienten mit Vitamin-D-Mangel zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der Muskelkraft (isometrische Streckung des Knies) und der Funktionalität (zurückgelegte Strecke in zwei Minuten) bei [33]. Wahrscheinlich können einige pathogenetische Faktoren der altersbedingten Sarkopenie bei Patienten mit Osteoporose durch eine Alfacalcidol-Therapie ausgeglichen werden.

Somit ist Alfacalcidol (Alpha D3 - Teva®) das optimale Vitamin D-Präparat zur Behandlung von Osteoporose, das nicht nur die BMD wirksam erhöht, die Knochenqualität verbessert, sondern auch die neuromuskuläre Überleitung und Kontraktilität der motorischen Muskeln sowie die Koordinierung der Bewegungen optimiert reduziert letztendlich das Risiko von Stürzen und Brüchen.

Literatur

  1. Hewison M. Vitamin D und angeborene Immunität // Curr. Meinung. Investieren. Drogen 2008; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Y. Vitamin D und D-Hormon. M.: Anaharsis, 2005.152 s..
  3. Holick M. F. Vitamin D-Mangel // N Engl J Med. No. 2007; 357 (3): 266–281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. Extrarenale Expression der 25-Hydroxyvitamin D3-1-alpha-Hydroxylase // J. Clin. Endocrino. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turner A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., May B. K., Morris H. A. Regulation der 5'-flankierenden Region des menschlichen CYP27 B1-Gens in Osteoblastenzellen // Mol. Gen. Zelle. Endocrinol. 2009; 311: 55–61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J. Vitamin D-Metabolismus und Wirkung in Stromazellen des menschlichen Knochenmarks // Endokrinologie. 2010; 151: 14–22.
  7. Heaney R. P. Vitamin D in Gesundheit und Krankheit. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. Das endokrine Vitamin D-System // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55 (8): 566–575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. et al. Die Prävalenz der Vitamin-D-Unzulänglichkeit bei Frauen mit Osteoporose: eine internationale epidemiologische Untersuchung // J. Intern. Med. 2006; 260 (3): 245–254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. Eine bessere funktionelle Mobilität bei älteren Menschen in Wohngemeinschaften hängt mit den D-Hormon-Serumspiegeln und einer täglichen Kalziumaufnahme zusammen // J. Nutrition Health and Aging, 2005, Vol. 9, pp. 347–351.
  11. Jagtap V. R., Ganu J. V., Nagane N. S. BMD und Serum intaktes Osteocalcin bei postmenopausalen Osteoporose-Frauen // Indian J. Clin. Biochem. 2011; 26 (1): 70–73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. Verminderte Bioverfügbarkeit von Vitamin D bei Fettleibigkeit // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690–693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. Vitamin D-Status und Knochenhistomorphometrie bei starker Adipositas // Amer J Clinical Nutr. 1981; 34: 2359–2363.
  14. Ivaska K.K., Gerdhem P., Vaananen H.K. et al. Knochenumsatzmarker und Vorhersage von Frakturen: eine prospektive Folgestudie an 1040 älteren Frauen über einen Zeitraum von durchschnittlich 9 Jahren // JBMR. 2010; 25: 393–403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Struktur-Funktions-Beziehungen im endokrinen Vitamin D-System // Endocr Rev. 1995; 16: 200–257.
  16. Cooper C. Osteoporose // Lancet. 2006. Vol. 367. S. 2010–2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M. M., Chines A., Lips P. Vitamin D-Status, Nebenschilddrüsenfunktion, Knochenumsatz und BMD bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose: globale Perspektive // ​​J Bone Miner Res. 2009; 24: 693–701.
  18. Lips P. Epidemiologie und Prädiktoren für Frakturen im Zusammenhang mit Osteoporose // Am. J. Med. 1997; 103 (2 A): 3–11.
  19. Lippen P. Vitamin D-Mangel und Osteoporose: Die Rolle des Vitamin D-Mangels und der Behandlung mit Vitamin D und Analoga bei der Prävention osteoporosebedingter Frakturen // Eur. J. Clin. Ivest. 1996. Vol. 26. S. 436–442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Genetik menopausenassoziierter Erkrankungen // Maturitas. 2001; 40 (2): 103–116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. et al. Der Osteoklastendifferenzierungsfaktor ist ein Ligand für den Osteoprotegerin / Osteoklastogenese-inhibitorischen Faktor und ist identisch mit TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 3597–3602.
  22. Runge M., Schacht E. Multifaktorielle Pathogenese von Stürzen als Grundlage für multifaktorielle Interventionen // J Musculoskel Neuronal Interact. 2005.
  23. Rodan G. A., Martin T. J. Rolle von Osteoblasten bei der hormonellen Kontrolle der Knochenresorption - eine Hypothese // Calcif Tissue Int. 1981; 33: 349–351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. et al. Osteoporosis Methodology Group und The Osteoporosis Research Advisory Group Metaanalysen von Therapien für postmenopausale Osteoporose. VIII: Metaanalyse der Wirksamkeit der Vitamin-D-Behandlung bei der Vorbeugung von Osteoporose bei Frauen nach der Menopause // Endocr Rev. 2002; 23 (4): 560 & ndash; 569.
  25. Haussler M.R., Whitfield G.K., Kaneko I. et al. Molekulare Mechanismen der Vitamin D-Wirkung // Calcif Tissue Int. 2013; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. Aktualisierung in Vitamin D // J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 471–478.
  27. Larsen E. R., Mosekilde L., Foldspang A. Vitamin D- und Kalziumergänzung verhindern osteoporotische Frakturen bei älteren Bewohnern von Wohngemeinschaften: Eine pragmatische bevölkerungsbasierte 3-Jahres-Interventionsstudie // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270–278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. Unterschiedliche Auswirkungen von D-Hormon-Analoga und nativem Vitamin D auf das Sturzrisiko: eine vergleichende Metaanalyse // Calcific Tissue International. 2008; 82: 102–107.
  29. Pike J.W., Lee S.M., Meyer M.B. Regulation der Genexpression durch 1,25-Dihydroxyvitamin D3 in Knochenzellen: Nutzung neuer Ansätze und Definition neuer Mechanismen // Bone KEy Reports 2014., 3, Artikelnummer: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. Vitamin D-Aufnahme: Eine globale Perspektive des aktuellen Status // J Nutr. 2005; 135: 310 & ndash; 316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. et al. Ein Vitamin-D-Analogon ist ein stärkerer Inhibitor der Knochenresorption als Alfacalcidol in einem Rattenmodell für Osteoporose mit Östrogenmangel // Knochen. 2002; 30 (4): 582–588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. et al. Myopathie beim Knochenverlust des Alterns: Verbesserung durch Behandlung mit 1 alpha-Hydroxycholecalciferol und Calcium // Clin. Sci. 1979; 56 (2): 157–161.
  33. Verhaar H.J., Samson M.M., Jansen P.A. et al. Muskelkraft, funktionelle Mobilität und Vitamin D bei älteren Frauen // Altern (Mailand). 2000; 12 (6): 455 & ndash; 460.

M. I. Shupina *, 1, Kandidat der medizinischen Wissenschaften
G. I. Nechaeva *, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor
E. V. Nadey *, Kandidat der medizinischen Wissenschaften
Yu. V. Tereshchenko *, Kandidat der medizinischen Wissenschaften
E. N. Vokhmyakova *
Yu. V. Arbuzova **

* FSBEI HE OMGMU MH RF, Omsk
** BUZOO OKB, Omsk

Russischer Arzneimittelmarkt zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose

Russischer Arzneimittelmarkt zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose

Osteoporose ist eine systemische Erkrankung des Skeletts, die durch eine Abnahme der Knochenmasse pro Volumeneinheit und eine Verletzung der Mikroarchitektur des Knochengewebes gekennzeichnet ist, was zu einer Zunahme der Knochenbrüchigkeit und dem Risiko von Frakturen führt. In Russland leiden 30% der Frauen und 20% der Männer nach dem 50. Lebensjahr an Osteoporose, etwa die gleiche hat eine verringerte Knochendichte.

Unterscheiden Sie zwischen primärer und sekundärer Osteoporose. Die primären umfassen postmenopausale und senile, die 85% aller Fälle ausmachen, sowie jugendliche und idiopathische. Sekundäre Formen umfassen Osteopathien im Zusammenhang mit einer anderen Grunderkrankung (Cushing-Syndrom, Thyreotoxikose, Hypogonadismus, rheumatoide Arthritis und andere) sowie Medikamente (Glukokortikoide, Schilddrüsenhormone und andere)..

Zur Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose werden Medikamente eingesetzt, die darauf abzielen, das Gleichgewicht der Knochenumbauprozesse wiederherzustellen, die bedingt in drei Gruppen unterteilt sind:

1. Medikamente, die die Knochenzerstörung verlangsamen

2. Medikamente, die die Knochensynthese verbessern

3. Medikamente, die gleichzeitig den Zerstörungsprozess verlangsamen und die Knochensynthese verbessern.

Medikamente, die die Knochenzerstörung verlangsamen

1. Calciumsalze.

Die Norm der täglichen Kalziumaufnahme in verschiedenen Altersperioden liegt zwischen 1000 und 1600 mg pro Tag. Wenn es unmöglich ist, eine bestimmte Menge Kalzium mit der Nahrung zu erhalten (und die durchschnittliche Aufnahme mit der Nahrung 600-800 mg / Tag beträgt), muss sichergestellt werden, dass die fehlende Menge an Kalzium mit Arzneimitteln aufgenommen wird (durchschnittlich 500-600 mg pro Tag). Angesichts der Ernährung eines durchschnittlichen Bewohners eines gemäßigten Klimas ist eine prophylaktische Aufnahme von Kalzium in fast allen Lebensabschnitten eines Menschen ab der Kindheit erforderlich. Kalziumpräparate werden überwiegend durch Vitaminkomplexe und Nahrungsergänzungsmittel mit Kalzium dargestellt, deren Liste unerschöpflich ist. Daher ist es in diesem Fall unpraktisch, alle Handelsnamen von Präparaten mit Kalzium aufzulisten. Es kann nur festgestellt werden, dass von Calciumsalzen Carbonat, Triphosphat und Citrat durch den höchsten Prozentsatz an elementarem Calcium gekennzeichnet sind, weshalb ihre Aufnahme am meisten bevorzugt ist.

Calciumsalze bei der Behandlung von Osteoporose haben keine eigenständige Bedeutung und können nur als Mittel zur Vorbeugung angesehen werden. Bei der Behandlung von Osteoporose werden Calciumsalze nur in Kombination mit anderen osteotropen Arzneimitteln verwendet, hauptsächlich mit Vitamin D..

2. Bisphosphonate.

Bisphosphonate sind der Eckpfeiler der Behandlung und Prävention aller Formen der Osteoporose, einschließlich der postmenopausalen. Die Biophysognaten wirken als spezifische Inhibitoren der Osteoklasten-vermittelten Knochenresorption - sie reduzieren die Aktivität von Osteoklasten und hemmen die Knochenresorption. Bisphosphonate werden seit drei Generationen hergestellt. Gleichzeitig steigt die osteoklastenhemmende Aktivität von Arzneimitteln der ersten Generation zu Arzneimitteln der dritten Generation um das 10.000-fache.

Bisphosphonate der ersten Generation:

· Ethidronsäure in Form von Natriumethidronat (Xidophonlösung zur vorzeitigen Einnahme). Das Medikament mit der schwächsten antiklastischen Aktivität.

· Clodronsäure in Form von Dinatriumclodronat (intravenöse Bonefos-Lösung und Kapseln zur oralen Verabreichung).

Bisphosphonate der zweiten Generation:

Pamidronsäure in Form von Natriumpamidronat (Aredia und Pomegara Generika und Pamidronat Medac).

Aledronsäure in Form von Natriumalendronat (Fosamax und generisches Alendronat-Pliva, Lindron, Ostalon, Ostealen, Strongos, Tevanat, Forosa).
· Kombinierte Herstellung von Alendronsäure und Colecalciferol Fosavans.

Bisphosphonate der dritten Generation:

· Ibandron-Xylit in Form von Natrium-Ibandronat (Bonviva, Bondronat).

· Zolendronsäuremonohydrat (Zomet, Aklast, Resorb).

Einige Bisphosphonate werden hauptsächlich von Onkologen zur Bekämpfung von Osteoporose und Osteolyse infolge einer erhöhten Knochenresorption während Knochenmetastasen verwendet (Bonefos für Injektionen, Aredia, Bondronat, Zometa, Aklast, Resorb). Im Gegensatz dazu werden andere Bisphosphonate hauptsächlich zur Vorbeugung von Osteoporose verwendet: Xidifion, Bonefos, Fosamax und seine Generika, Fosavans und wahrscheinlich das wirksamste und bequemste Bifisfonat zur Vorbeugung von Osteoporose (eine Kapsel pro Monat) - Bonviva-Medikament.

2. Calcitonin.

Durch die Wirkung auf bestimmte Osteoklastenrezeptoren hemmt Calcitonin die Aktivität und verringert die Anzahl der Osteoklasten, wodurch die Knochenresorption unter Bedingungen mit einer erhöhten Resorptionsrate, insbesondere bei Osteoporose, signifikant verringert wird.

Calcitonin wird durch die Präparate Miacalcic und Alostin dargestellt. Calcitonin wird zur Behandlung von Osteoporose nach der Menopause, Knochenschmerzen im Zusammenhang mit Osteolyse und / oder Osteopenie und anderen Erkrankungen eingesetzt, die mit einer Verletzung der Knochenumgestaltung einhergehen.

4. Östrogene.

Östrogene werden zur Vorbeugung von postmenopausaler Osteoporose eingesetzt und sind darüber hinaus bei der Behandlung bereits entwickelter Osteoporose nützlich. Östrogene hemmen die Knochenresorption, erhöhen die Knochenmasse moderat und verringern das Risiko von Frakturen der Wirbelsäule, des Oberschenkels und des Handgelenks. Bei der Verschreibung von Östrogenen ist eine regelmäßige Überwachung durch einen Gynäkologen erforderlich, wobei die proliferative Wirkung von Östrogenen auf das Myometrium und die Brustdrüsen berücksichtigt wird.

a) Östradiol (transdermales Gel Divigel und Ostrozhel, transdermales Pflaster Klimar, Tablettenform Estrofem),

b) Östradiolvalerat (Proginova und Cyclo-Proginova),

c) Tibolon - ein synthetisches Mittel mit Östrogen-, Gestagen- und androgenen Wirkungen (Medikament Livial). Es beseitigt die Wechseljahrsveränderungen im Hypothalamus-Hypophysen-System, verhindert eine Abnahme der Knochenmasse und Osteoporose in den Wechseljahren.

5. Selektive Östrogenrezeptormodulatoren.

Selektive Modulatoren von Östrogenrezeptoren wirken in einigen Organen (Herz-Kreislauf-System, Knochengewebe) als Östrogen-Agonisten und in anderen (Uterus, Brustdrüse) als Antagonisten. Medikamente in dieser Gruppe verhindern den Knochenverlust bei gesunden Frauen, verringern das Risiko von Wirbelsäulenfrakturen bei Frauen mit Osteoporose, verringern jedoch nicht das Risiko von extravertebralen Frakturen. Das am meisten untersuchte dieser Arzneimittelgruppe ist Raloxifen (Evista), aber in Russland ist es nicht weit verbreitet..

Medikamente zur Verbesserung der Knochensynthese

1. Fluoridpräparate.

Fluoridsalze (Natrium- oder Dinatriummonofluorophosphat), die aufgrund der mitogenen Aktivität sowie der Affinität zu Appatitkristallen die Knochenmasse erhöhen können, werden häufig als Knochengewebestimulanzien bezeichnet. Gegenwärtig gibt es in Russland jedoch keine Fluoridpräparate, die speziell für die Behandlung von Osteoporose entwickelt wurden. Es gibt nur Fluoridpräparate zur Kariesprävention bei Kindern. Die Registrierung des Arzneimittels Ossin endete 2004 und wurde nicht mehr erneuert..

2. Anabole Steroide.

Ihre Hauptwirkung von anabolen Steroiden auf Knochenzellen ist eine dosisabhängige Zunahme der Zellproliferation und eine Zunahme der Aktivität der von Osteoblasten produzierten alkalischen Phosphatase. Anabole Steroide werden nicht zur Monotherapie von Osteoporose verwendet. Ihre Anwendung ist jedoch bei älteren Patienten mit niedrigem Körpergewicht und Muskelschwäche angezeigt, bei Männern in komplexer Therapie mit Steroidosteoporose und Osteoporose. Injizierbare Anabolika mit verzögerter Freisetzung (Retabolil) werden bevorzugt.

3. Androgene.

Androgene spielen sowohl bei Frauen als auch bei Männern eine wichtige Rolle im Knochenstoffwechsel. Der Wirkungsmechanismus von Androgenen auf Knochengewebe ist nicht vollständig entschlüsselt. Es ist bekannt, dass Androgene die Proliferation von Osteoblasten und deren Produktion von alkalischer Phosphatase stimulieren und auch die Synthese von Typ I-Kollagen verbessern. Es wird angenommen, dass Androgene, wenn sie im Fettgewebe zu Östron metabolisiert werden, die Produktion von Wachstumshormon und insulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 steigern und dadurch einen zusätzlichen Effekt auf die Knochenmasse ausüben. Das verwendete Testosteron wird durch die Zubereitungen von Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250 dargestellt.

4. Wachstumshormon.

Wachstumshormon oder Wachstumshormon (Somatropin, Biosoma, Genotropin, Norditropin, NordiLet, Norditropin, Simplex, Rastan, Sizen, Humatrop-Präparate) stimuliert das Knochenwachstum des menschlichen Skeletts, indem es auf die Blutplättchen der Zirbeldrüse einwirkt und die Anzahl und Größe von Muskelzellen, Leberzellen, erhöht. Thymus, Sexualdrüsen, Nebennieren und Schilddrüse, aktiviert die Synthese von Chondroitinsulfat und Kollagen, erhöht die Ausscheidung von Hydroxyprolin, erhöht das Körpergewicht. In den angelsächsischen Ländern hat sich das somatotrope Hormon als Jugendhormon einen Namen gemacht. Die klinische Anwendung von Wachstumshormon zur Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose beschränkt sich auf Erkrankungen mit nachgewiesenem Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen und Kindern.

5. Nebenschilddrüsenhormon.

Endogenes Nebenschilddrüsenhormon ist der Hauptregulator des Kalzium- und Phosphorstoffwechsels in Knochen und Nieren. Die physiologische Wirkung des Nebenschilddrüsenhormons besteht darin, die Bildung von Knochengewebe durch eine direkte Wirkung auf Osteoblasten zu stimulieren. Nebenschilddrüsenhormon erhöht indirekt die Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt und die tubuläre Reabsorption von Kalzium sowie die Ausscheidung von Phosphaten durch die Nieren.

Das rekombinante Arzneimittel Teriparatid (Forsteo) ist ein aktives Fragment von 84 Aminosäureresten des endogenen menschlichen Nebenschilddrüsenhormons. Während der Behandlung mit Teriparatid steigt die Mineraldichte des Knochengewebes des gesamten Körpers um 5-10% (einschließlich der Lendenwirbelsäule, des Femurhalses und des Femurs selbst). Mineralisierungsprozesse finden ohne Anzeichen toxischer Wirkungen auf Knochengewebezellen statt, und unter dem Einfluss von Teriparatid gebildetes Knochengewebe hat eine normale Struktur (ohne Bildung von retikulofibrotischem Knochengewebe und Knochenmarkfibrose). Teriparatid reduziert das Risiko von Frakturen, unabhängig von Alter, Grundknochenstoffwechsel oder Knochenmineraldichte (eine relative Verringerung des Risikos für neue Frakturen beträgt 65%). In Bezug auf die Wirksamkeit übertrifft es alle bekannten Anti-Osteoporotika und erhöht die Mineraldichte des Knochengewebes um mehr als 13%. Die tägliche Injektionsmethode von 1 bis 1,5 Jahren begrenzt jedoch die weit verbreitete Anwendung.

Medikamente, die gleichzeitig die Zerstörungsprozesse verlangsamen und die Knochensynthese verbessern

1. Vitamin D-Präparate.

Vitamin D verbessert die Absorption von Kalzium im Magen-Darm-Trakt und verhindert die Knochenresorption aufgrund von Nebenschilddrüsenhormon. Vidamin D-Präparate können in nativer Form (Colecalciferol und Ergocalciferol) und in Form von aktiven Metaboliten (Calcitriol und Alfacalcidol) vorliegen..

Einheimische Formen von Vitamin D:


1. Colecalciferol (Vitamin D3)

(Medikamente Aquadetrim, Vigantol, Videhol, Vitamin D3, Vitamin D3 BON, Osteokea, Cholecalciferocaps, Cholecalciferol)
Colecalciferol + Calciumcarbonat
(Ideos, Calcium + Vitamin D3 Vitrum, Calcium mit Vitamin D3, Calcium-D3 Nycomed, Calcium-D3 Nycomed Forte, Complivit Calcium D3, Natecal D3, Revital Calcium D3)
Colecalciferol + Calcium + andere Spurenelemente (Calcemin, Osteomag und andere).

2. Ergocalciferol (Vitamin D2) (da ein pharmazeutisches Präparat in Form einer Öl- oder Alkohollösung von Ergocalciferol erhältlich ist) wird selten verwendet.

Native Vitamine D müssen mit Kalziumpräparaten in einer Menge von 500 mg Ca pro Tag kombiniert werden. Vitamin D-Präparate führen nicht zu einer signifikanten Zunahme der Knochenmasse, verringern jedoch die Häufigkeit neuer Knochenbrüche signifikant (um fast 70%).

Aktive Vitamin D-Metaboliten:

Vitamin D2 unterliegt einer Biotransformation und wird zu aktiven Metaboliten: in der Leber - zu Calcidiol und dann in den Nieren - von Calcidiol zu Calcitriol.

Es werden zwei aktive synthetische Metaboliten von Vitamin D verwendet - Calcitriol und Alfacalcidol. Sie haben eine vielfältige Wirkung: Sie reduzieren nicht nur die Knochenresorption, sondern stimulieren auch die Knochenbildung, obwohl sie in ihrer Wirksamkeit modernen Bisphosphonaten, Östrogenen und Calcitoninen unterlegen sind.

1. Calcitriol (Osteotriol-, Rockaltrol-, Silkis-Präparate) zeichnet sich durch schnelle Wirkung, aber einen engen therapeutischen Bereich aus, wodurch ein hohes Risiko für die Entwicklung von Hyperkalzämie und Hyperkalzurie besteht.

2. Alfacalcidol (Zubereitungen Alpha D3-Teva, Oksidevit, Etalfa und eine Kombination von Alfacalcidol mit Calciumcarbonat - Zubereitung Alfadol-Ca). Es wirkt schnell, ist leicht zu dosieren und wird schnell aus dem Körper ausgeschieden. Die Besonderheit von Calcidol in Form von Alfacalcidol besteht darin, dass das Endprodukt - Calcitriol - nur eine Hydroxylierung in der Leber, nicht jedoch in den Nieren erfordert, um eine metabolische Wirkung zu erzielen. Die Geschwindigkeit dieser Transformation wird durch die physiologischen Bedürfnisse des Körpers reguliert, was das Risiko einer Hyperkalzämie in gewissem Maße verhindert. Alfacalcidol kann auch bei Nierenerkrankungen wirksam sein, da der Nierenhydroxylierungsschritt ausgeschlossen ist. Alfacalcidol ist das einzige Anti-Osteoporotikum, das ohne Kalziumpräparate angewendet werden kann. Die Zugabe von Calciumsalzen bei der Behandlung von Osteoporose erhöht jedoch die Wirksamkeit des Grundarzneimittels - der Verlust an Knochenmasse verlangsamt sich stärker, die Häufigkeit von Knochenbrüchen nimmt ab.

2. Osein-Hydroxylapatit-Verbindungen.

Präsentiert dem einzigen Osteogenon-Medikament. Osteogenon aktiviert die Knochenbildung, indem es die Osteogenese stimuliert, die Knochenresorption hemmt und den Kalziummangel wieder auffüllt. Es wird bei primärer Osteoporose (vor, peri- und postmenopausal, senil), sekundär (aufgrund der Verwendung von Glukokortikoiden, Heparin, Immobilisierung, rheumatoider Arthritis, Leber- und Nierenerkrankungen, Hyperthyreose und Hyperparathyreoidismus, unvollständiger Knochenbildung), Osteoporose (Behandlung und Prävention) angewendet. Verletzung des Calcium-Phosphor-Gleichgewichts während der Schwangerschaft und Stillzeit; Knochenbrüche (um die Heilung zu beschleunigen).

3. Strontium renalate.

Das neue Medikament Strontiumranelat (Bivalos) stimuliert die Replikation von Osteoblastenvorläufern und die Kollagensynthese, reduziert die Knochenresorption durch Unterdrückung der Differenzierung von Osteoklasten sowie deren Resorptionsaktivität. Infolgedessen führt Strontiumranelat zu einer Zunahme der Masse des trabekulären Teils des Knochens, der Anzahl der Trabekel und ihrer Dicke und verbessert die mechanischen Eigenschaften des Knochens. Bivalos wird bei postmenopausaler Osteoporose eingesetzt.

Die Suche nach neuen Mitteln zur Behandlung von Osteoporose auf der Basis von Phytoöstrogenen (8-Prenylnaringenin), Soja-Isoflavonen (Ginistein - Ginistein), Resveratrol, selektiven Androgenrezeptormodulatoren, Dehydroepiandrosteron (DHEA).

Zur Vorbeugung von Osteoporose werden hauptsächlich Calciumsalze und Vitamin-D-Präparate verwendet, und in den Wechseljahren werden Östrogene und selektive Modulatoren von Östrogenrezeptoren verwendet. Zur Behandlung der entwickelten Osteoporose werden Bisophosonate, Calcitonin, aktive Vitamin-D-Metaboliten, Ostegenon und Bivalos, Nebenschilddrüsenhormon und Androgene verwendet. Es ist klar, dass eine solche Trennung sehr bedingt ist, da bei systemischer Osteoporose die regelmäßige und verlängerte Verabreichung von Antiresorbentien und Stimulanzien zur Knochenbildung obligatorisch ist.

Vitamin D: Metaboliten

Bestimmung von Vitamin D-Metaboliten

Indikationen zur Prüfung

Die Untersuchung des Metabolitengehalts wird durchgeführt, um das Gleichgewicht von Vitamin D im Körper von Patienten unterschiedlichen Alters zu bestimmen. Die Untersuchung wird zur Überwachung der Therapie mit Vitamin-D-Arzneimitteln und zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung empfohlen.

In folgenden Fällen ist eine Laboranalyse zur Identifizierung von Metaboliten vorgeschrieben:

  • klinische Manifestationen eines Vitamin-D-Mangels bei Säuglingen - Rachitis (gebogene Knochen, Muskelschwäche, Schwitzen, verzögerte körperliche Entwicklung);
  • Hypovitaminose D bei Erwachsenen (Knochenschmerzen, Muskelschwäche, Müdigkeit);
  • Vergiftung mit Medikamenten auf Vitamin D-Basis (Erbrechen, metallischer Geschmack im Mund, Anfall von akuter Pankreatitis);
  • Überwachung von Patienten, die Vitamin D erhalten.
In Industrieländern ist das Auftreten von Rachitis bei Kindern äußerst selten, bei erwachsenen Patienten tritt ein Vitamin-D-Mangel in den Vordergrund.

Vermessungstechnik

Fettlösliches Vitamin D hat zwei Formen: D3 wird in der Haut unter dem Einfluss von Sonnenlicht gebildet und D2 stammt aus der Nahrung. Die aktive Form der Substanz sind ihre Metaboliten, die nach der Fermentation in der Leber gebildet werden. Für die Labordiagnose sind Calciferol und Calcitriol von großer Bedeutung. Sie binden an Transportproteine ​​im Blut und werden auf die Zellen übertragen. Die Hauptfunktion von Metaboliten besteht darin, den Muskeltonus, die Bildung von Knochengewebe und dessen Mineralisierung durch Regulierung des Gleichgewichts von Phosphor und Kalzium aufrechtzuerhalten.

Am indikativsten ist Calciferol, das nicht von Hormonen des endokrinen Systems beeinflusst wird, eine lange Halbwertszeit vom Körper hat und eine Verletzung der Konzentration der endogenen (D2) und exogenen (D3) Formen von Vitamin zeigt.

Zur Analyse wird Blut aus einer leeren Magenvene entnommen, sie dürfen nicht kohlensäurehaltiges Wasser trinken. Am Tag vor der Untersuchung wird die Einnahme alkoholischer Getränke nicht empfohlen. Das Rauchen sollte eine Stunde vor der Entnahme von Biomaterial eingestellt werden. Am Vorabend der Diagnose müssen harte körperliche Arbeit und emotionaler Stress vermieden werden..

Interpretation der Ergebnisse

Die normale Calciferolkonzentration im peripheren Blut beträgt 16-65 pg / l, Calcitriol 14-60 ng / l.

Ein erhöhter Calciferolspiegel spricht für einen Überschuss an Vitamin D, der normalerweise bei einer Überdosierung von darauf basierenden Arzneimitteln beobachtet wird.

Der unzureichende Gehalt des Metaboliten weist auf Hypovitaminose D hin und erfordert therapeutische und vorbeugende Maßnahmen.

Der Gehalt an Calcitriol hat einen niedrigeren diagnostischen Wert, wird jedoch immer in einer umfassenden Analyse vorgeschrieben.

Ein Anstieg des Metaboliten tritt bei Hypovitaminose und Hypervitaminose D, Sarkidose, Typ-2-Rachitis und Hyperparathyreoidismus auf.

Geringe Konzentration aufgrund von Typ-1-Rachitis, Fanconi-Syndrom, chronischem Nierenversagen.

Die Untersuchung der Vitamin-D-Metaboliten im Blut ermöglicht es Ihnen, die Ursache von Krankheiten zu identifizieren, die infolge einer Verletzung der Substanz im Körper entstehen.

Vitamin-D

Vitamin D (engl. Vitamin D) - eine Gruppe fettlöslicher Secosteroide (Steroide mit einem offenen Ende), die für die Erhöhung der intestinalen Absorption von Kalzium, Eisen, Magnesium, Phosphor und Zink verantwortlich sind.

Wichtige Vitamin D-Funktionen und -Normen

Gemäß den von Rospotrebnadzor am 18. Dezember 2008 genehmigten methodischen Empfehlungen des MP 2.3.1.2432-08 „Normen des physiologischen Energie- und Nährstoffbedarfs für verschiedene Bevölkerungsgruppen der Russischen Föderation“ beziehen sich die Hauptfunktionen von Vitamin D auf die Aufrechterhaltung der Calcium- und Phosphorhomöostase sowie auf Knochenmineralisierungsprozesse Gewebe. Ein Mangel an Vitamin D führt zu einer Verletzung des Austauschs von Kalzium und Phosphor in den Knochen, einer erhöhten Demineralisierung des Knochengewebes, was zu einem erhöhten Osteoporoserisiko führt. Die durchschnittliche Aufnahme von Vitamin D in verschiedenen Ländern beträgt 2,5 bis 11,2 µg / Tag. Die in verschiedenen Ländern festgelegte Nachfrage beträgt 0-11 mcg / Tag. Die höchstzulässige Aufnahme beträgt 50 µg / Tag..

Der spezifizierte physiologische Bedarf für Erwachsene beträgt 10 µg / Tag, für Menschen über 60 Jahre - 15 µg / Tag. Physiologischer Bedarf für Kinder - 10 mcg / Tag.

2015–2020 Ernährungsrichtlinien für Amerikaner (offizielle Veröffentlichung des US-Gesundheitsministeriums) empfehlen die folgende tägliche Vitamin-D-Aufnahme:

  • Kinder und Erwachsene beiderlei Geschlechts von 0 bis einschließlich 70 Jahren - 15 mg
  • für ältere Menschen ab dem 71. Lebensjahr - 20 mg
Vitamin D Medikamente

Der Begriff "Vitamin D" wird nicht nur von einer bestimmten chemischen Substanz beantwortet, sondern von einer ganzen Gruppe von Substanzen. Es gibt ein Konzept der „Vitamin D-Gruppe“. Aus dieser Gruppe für die menschliche Physiologie sind die wichtigsten:

  • Vitamin-D3 (auch Colecalciferol oder Cholecalciferol genannt) und
  • Vitamin-D2 (Ergocalciferol).
Colecalciferol und Ergocalciferol können zusammen mit Nahrungsmitteln, Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln eingenommen werden. Sehr wenige Produkte enthalten Vitamin D. Die Synthese von Vitamin D (insbesondere Colecalciferol) in der Haut ist die wichtigste natürliche Vitaminquelle. Dies hängt stark von der Sonneneinstrahlung ab, insbesondere von ultravioletter Strahlung..

Andere Vitamine dieser Gruppe:

  • Vitamin-D1 - 1913 von E.V. McCollum in Fett aus Lebertran, einer Verbindung von Ergocalciferol und Lumisterol im Verhältnis 1: 1
  • Vitamin-D4 - Dihydrotachysterol oder 22,23 - Dihydroergocalciferol
  • Vitamin-D5 - Sitocalciferol
  • Vitamin-D6 - Sigma-Calciferol
Entsprechend der pharmakologischen Aktivität werden Vitamin D-Präparate in zwei Gruppen eingeteilt. Die erste davon kombiniert mäßig aktive Vitamine D.2 (Ergocalciferol) und D.3 (Colecalciferol) sowie ein Strukturanalogon von Vitamin D.3 - Dihydrotachysterol. Vitamin-D2 am häufigsten in Multivitaminpräparaten für Kinder und Erwachsene verwendet. Die Aktivität von 1 mg Vitamin D.2 entspricht 40.000 IE Vitamin D. Normalerweise Vitamin D.2 hergestellt in Kapseln oder Tabletten von 50.000 IE (1,25 mg) oder in einer Öllösung zur Injektion von 500.000 IE / ml (12,5 mg) in Ampullen. OTC-Medikamente (Lösungen) enthalten 8000 IE / ml (0,2 mg) Vitamin D.2. Zubereitungen dieser Gruppe werden entsprechend dem Wirkstoffgehalt als Lebensmittelzusatzstoffe eingestuft.

Die zweite Gruppe umfasst einen aktiven Metaboliten von Vitamin D.3 und seine Analoga: Calcitriol, Alfacalcidol und andere.

Der Wirkungsmechanismus von Arzneimitteln beider Gruppen ähnelt dem von natürlichem Vitamin D. Die Unterschiede in der Wirkung einzelner Arzneimittel sind hauptsächlich quantitativer Natur und werden durch die Eigenschaften ihrer Pharmakokinetik und ihres Metabolismus bestimmt. Also Vitamin D-Präparate2 und D.3 25-Hydroxylierung in der Leber, gefolgt von der Umwandlung in den Nieren in aktive Metaboliten, die die entsprechenden pharmakologischen Wirkungen haben. In dieser Hinsicht und in Übereinstimmung mit den obigen Gründen sind die Stoffwechselprozesse dieser Arzneimittel in der Regel bei älteren Menschen, bei Patienten mit Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Bauchspeicheldrüse und der Nieren sowie bei Patienten, die beispielsweise Antikonvulsiva erhalten, verringert und andere Medikamente, die den Metabolismus von 25 (OH) D zu inaktiven Derivaten verbessern (Schwartz G.Ya.).

Vitamin D in der Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATX)
Indikationen für die Verwendung von Vitamin D-Präparaten
  • Rachitis (Vorbeugung und Behandlung)
  • Mangel an Vitamin D im Körper, ein Zustand erhöhten Körperbedarfs an Vitamin D.
  • Spasmophilie
  • Osteomalazie
  • Osteoporose
  • nephrogene Osteopathie
  • Unzureichende und unausgewogene Ernährung, z. B. vegetarische Ernährung, parenterale Ernährung
  • unzureichende Sonneneinstrahlung
  • Hypokalzämie
  • Hypophosphatämie
  • Alkoholismus
  • Leberversagen
  • Leberzirrhose
  • Verschlussikterus
  • Zöliakie-Enteropathie
  • häufiger Durchfall
  • tropische Fichte
  • Morbus Crohn
  • Darmabsorptionsprobleme (Malabsorption)
  • Aufnahme von Barbituraten, Mineralölen, Antikonvulsiva
  • Hypoparathyreoidismus (postoperativ, idiopathisch, Tetanie)
  • Pseudohypoparathyreoidismus
FDA-Warnung zu möglichen Folgen einer Vitamin-D-Überdosierung bei Babys
Übermäßiges Vitamin D schädlich für übergewichtige Jugendliche
Vitamin D-Mangel bei Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatischen Erkrankungen

Es wurde festgestellt, dass ungefähr 75% der Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn einen Mangel an Vitamin D haben.

Bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Spondylitis ankylosans und andere) wird in etwa 62% ein Vitamin-D-Mangel beobachtet (Bruzzese V, et al., Papier Nr. AB0400. Präsentiert auf: Europäische Liga gegen Rheuma, Jährlicher Europäischer Kongress für Rheumatologie; Juni 10-13, 2015; Rom).

Vitamin D-Mangel, Osteoporose und Knochenbrüche
Vitamin D-Mangel ist ein Risikofaktor für Osteoporose. Eine geringe Aufnahme von Kalzium im Darm und eine Abnahme der Aufnahme mit dem Alter sind mit einem erhöhten Risiko für Frakturen verbunden. Wenn eine Person in der Gebärmutter und in der frühen Kindheit einen Mangel an Vitamin D hat, kann dies das Risiko von Frakturen des proximalen Femurs erhöhen. Die Einnahme von Vitamin D in einer Dosis von 700-800 IE reduziert das Risiko für Hüftfrakturen um 26% und für nicht vertebrale Frakturen um 23%.
Bis 1970 alle sowjetischen Kinder
gab Fischöl aufgrund der Tatsache, dass
es enthält die Vitamine A und D.
Es wurde festgestellt, dass die hohe Effizienz der kombinierten Aufnahme von Kalzium und Vitamin D die Rate des Knochenverlusts verlangsamt und die Häufigkeit von Frakturen verringert. Die dreijährige Verabreichung von Kalzium und Vitamin D bei Frauen nach der Menopause verringerte das relative Risiko einer Hüftfraktur um 27%. Die Aufnahme von Vitamin D (400 IE / Tag) und Kalzium (1000 mg / Tag) verlangsamt den Knochenverlust in der Wirbelsäule und im Schenkelhals, trägt zur Verringerung der Aktivität der alkalischen Phosphatase und der Schwere der Schmerzen bei.
Vitamin D und Fischöl
FDA zu Vitamin-D-Ergänzungsnormen für Milch und alternative Milchprodukte

Am 15. Juli 2016 genehmigte die US-amerikanische FDA eine Erhöhung der Menge an Vitamin D, die als zusätzlicher Bestandteil der Milch zugesetzt werden kann, und genehmigte die Zugabe von Vitamin D zu Getränken aus essbaren Pflanzen, die eine Alternative zu Milch aus Soja, Mandeln und Kokosnuss darstellen auch Joghurt auf Gemüsebasis. Vitamin D ist bereits für die Verwendung in Sojagetränken zugelassen, aber diese Lösung erhöht die Anzahl der Getränke, die als Alternative zu Milchprodukten verwendet werden sollen.

Die FDA hat neue Standards für die Vitamin-D-Supplementierung in Milch und mehreren anderen Lebensmitteln festgelegt. Die FDA stellt fest, dass Vitamin D für die menschliche Gesundheit wesentlich ist und dass die beiden Hauptformen Vitamin D sind2 und Vitamin D.3. Vitamin D ohne Index ist entweder Vitamin D.2, oder Vitamin D.3, oder beide dieser Vitamine. Die Hauptfunktion von Vitamin D besteht darin, die Aufnahme von Kalzium und Phosphor im Dünndarm zu unterstützen. Ein Vitamin-D-Mangel kann zu Anomalien im Knochenstoffwechsel führen, wie Rachitis bei Kindern oder Osteomalazie bei Erwachsenen. Eine übermäßige Aufnahme von Vitamin D kann ebenfalls schädlich sein und zu einem erhöhten Kalziumspiegel im Blut führen (Hyperkalzämie). Diese FDA-Entscheidung ändert bestehende Vorschriften und ermöglicht es Herstellern, freiwillig (pro 100 g Produkt) Folgendes hinzuzufügen:

  • bis zu 84 IE Vitamin D.3 in Milch
  • bis zu 84 IE Vitamin D.2 eine Alternative zu Milch in pflanzlichen Getränken
  • bis zu 89 IE Vitamin D.2 Joghurt auf pflanzlicher Basis, der eine Alternative zu Milchprodukten darstellt
Medizinische Leistungen im Zusammenhang mit der Bestimmung von Vitamin D im menschlichen Körper

Mit Beschluss des russischen Ministeriums für Gesundheit und soziale Entwicklung Nr. 1664n vom 27.12.2011 wurde die Nomenklatur der medizinischen Dienstleistungen genehmigt. Abschnitt 9 der Nomenklatur sieht eine Reihe von medizinischen Dienstleistungen im Zusammenhang mit der Bestimmung des Vitamin D-Spiegels in menschlichen biologischen Flüssigkeiten vor: