Histamin: Was ist diese Substanz, ihre Rolle und Funktionen

Histamin ist eine Substanz biologischen Ursprungs, die im Körper eines jeden Menschen vorhanden ist. Histamin regt die Zellen zum Schutz an, da sie verschiedenen Faktoren ausgesetzt sind. Histamin ist in fast allen Körperzellen vorhanden..

Dem universellen Regulator vieler lebenswichtiger Funktionen - Histamin - wird immer noch nicht genügend Aufmerksamkeit geschenkt, obwohl er die Funktion des zentralen Nerven-, Herz-Kreislauf- (SS), Immun-, Verdauungs- und endokrinen Systems weitgehend reguliert. Manchmal wird Histamin jedoch weiterhin nur als Allergiemediator betrachtet. Dies ist teilweise auf die Tatsache zurückzuführen, dass in der modernen Welt die Prävalenz allergischer Erkrankungen ständig zunimmt und die Verwendung von Antihistaminika bei der Behandlung solcher Patienten weiterhin Priorität hat. Die bestehenden Ansichten zu Antihistaminika bleiben jedoch oberflächlich, da die meisten modernen Veröffentlichungen zu Histamin- und Arzneimittelwirkungen auf das Wachstum seines Inhalts von Pharmaunternehmen bestellt wurden und sich nur einem als wirksam erklärten Mittel widmen.

Faktoren, die zur Histaminfreisetzung führen, können sein:

  • allergische Reaktionen;
  • verschiedene Krankheiten;
  • Verletzungen
  • Strahlungsbelastung;
  • Stress;
  • bestimmte Medikamente einnehmen.

Histamin ist eine Substanz, die bei allergischen Reaktionen in großen Mengen in Zellen freigesetzt wird. Daher trinken Allergiker Antihistaminika.

Trotz der nachgewiesenen Wirksamkeit von Antihistaminika bei der Behandlung von akuten allergischen Prozessen werden nicht alle ihre Wirkungen in der Praxis angewendet, was durch das Fehlen einer ganzheitlichen Sicht auf die Rolle und Bedeutung von Histamin im Leben des Körpers erklärt werden kann.

All dies machte es notwendig, die medizinische Gemeinschaft auf die Untersuchung der Rolle von Histamin in grundlegenden physiologischen Prozessen und auf die rationelle Verwendung von Rezeptorblockern aufmerksam zu machen, wobei die Hauptwirkungsmechanismen, pleiotropen Wirkungen, Indikationen und Kontraindikationen für die Verwendung in bestimmten klinischen Situationen berücksichtigt wurden..

Geschichte der Untersuchung von Histamin

Histamin ist eine alles andere als vollständig verstandene Substanz. Die Geschichte der Untersuchung von Histamin und seinem Rezeptorapparat hat mehr als 100 Jahre und basiert auf der Arbeit vieler Forscher und mindestens vier Nobelpreisträger. Zum ersten Mal wurde Histamin aus Mutterkorn (Claviceps purpurea), einem giftigen Parasitenpilz von Getreidepflanzen, isoliert, und seine physiologische Wirkung wurde von einer Gruppe von Forschern unter der Leitung von Henry Dale (1874-1968), Nobelpreisträger 1936, untersucht.

Histamin wurde aus tierischen und menschlichen Geweben isoliert und seine Hauptfunktionen wurden vom deutschen Chemiker Adolf Vindaus (Windaus Adolf, 1876-1959), Nobelpreisträger 1928 und W. Vogt 1907 bestimmt.

Die führende Rolle von Histamin beim Auftreten allergischer Reaktionen wurde erstmals 1920 beschrieben und erst 1937 experimentell bestätigt, zusammen mit der Synthese der ersten Antihistaminika durch den italienisch-schweizerischen Pharmakologen Daniel Bovet, 1907-1992, Nobelpreisträger 1957.

In den 40er Jahren des letzten Jahrhunderts begann eine aktive Synthese neuer Substanzen mit Antihistamin-Aktivität, deren Untersuchung und Verwendung zur Entdeckung der Heterogenität von Histaminrezeptoren führte. Es stellte sich heraus, dass Antihistaminika nicht chemisch mit Histamin assoziiert waren, sondern selektive Blockierungseigenschaften hatten. Ja, sie unterdrückten stark Histamin-induzierte Kontraktionen der viszeralen Muskeln, hatten jedoch keinen Einfluss auf die Histamin-induzierte Säureproduktion, die Uterusrelaxation oder die Herzstimulation sowie die Vasodilatation. Bei der Beschreibung verschiedener Rezeptoren war die Veröffentlichung des britischen Pharmakologen Heinz Schild (1906-1984) im British Journal of Pharmacology im Jahr 1947 von großer Bedeutung..

In den 50er Jahren konzentrierten sich die Hauptanstrengungen der Wissenschaftler jedoch nicht auf die Untersuchung von Rezeptortypen, sondern auf Untersuchungen des Zellstoffwechsels, der Funktion und der Lokalisierung der Hauptquellen von Histamin. Zu diesem Zeitpunkt wurde festgestellt, dass eine große Menge Histamin in Mastzellen enthalten ist, dass es die Magensekretion reguliert und zusätzlich einen starken Vasodilatationseffekt hat. Die verbleibende Heterogenität wurde vom schottischen Pharmakologen James Black (James Whyte Black, 1924-2010) bestätigt, der 1988 den Nobelpreis für die Entdeckung von H2-Rezeptoren und die Synthese ihres Blockers Cimetidin (zusammen mit der Synthese von Blockern) erhielt..

In den 80er Jahren wurde eine aktive Untersuchung der Wirkungen von Histamin im Zentralnervensystem fortgesetzt, und 1987 wurden H3-Rezeptoren beschrieben, die auch für die Selbstregulation der Histaminproduktion verantwortlich sind.

Zu Beginn dieses Jahrhunderts wurden H4-Rezeptoren isoliert, deren Funktionen noch nicht vollständig etabliert sind.

Was ist Histamin? Was ist seine Rolle im Körper?

Trotz einer so langen Geschichte der Beschreibung und Untersuchung der Wirkungen von Histamin werden sie weiterhin untersucht, obwohl die Tatsache, dass Histamin der wichtigste universelle Mediator der wichtigsten physiologischen und pathologischen Prozesse ist, nicht länger zweifelhaft ist. Freies Histamin ist eine hochaktive Substanz mit multidirektionalen Wirkungen, deren Haupteffekte jedoch gruppiert werden können..

Erstens ist Histamin ein Neurotransmitter des Zentralnervensystems, auf dessen Zellen Rezeptoren aller vier Typen gefunden werden. Es erhöht die Produktion von Corticotropin in der vorderen Hypophyse und reguliert den täglichen Zyklus und die Thermoregulation aufgrund von Änderungen in der Synthese und Freisetzung anderer Nervenmediatoren von Dopamin, Acetylcholin, β-Aminobuttersäure und Glutamat. Es wurde festgestellt, dass Histamin die Erregbarkeit und Empfindlichkeit von Neuronen, einschließlich des lateralen vestibulären Kerns, erhöht und motorische Reaktionen aktiviert. Darüber hinaus reguliert es Schlaf und Wachzustand sowie das Verhalten. Die Rolle von Histamin für die Funktion des Nervensystems ist mehr als 11.000 Veröffentlichungen in der PubMed-Datenbank gewidmet, aber die pharmakologische Wirkung auf diese Wirkung wird in der klinischen Medizin praktisch nicht genutzt.

Zweitens kann Histamin aufgrund seiner Beteiligung an der Produktion von Corticotropin sowie aufgrund der neurohumoralen Regulation des Tonus der glatten Muskulatur in Blutgefäßen und Organen als Regulator der Anpassung angesehen werden. Unter dem Einfluss von Adrenalin, das durch die Reflexerregung des Nebennierenmarkes unter Einwirkung von Histamin ausgeschieden wird, treten Krämpfe von Arteriolen und Tachykardien auf, Blutdruck steigt an, glatte Muskeln von Organen, Bronchien und Bronchiolen sind krampfhaft. Eine weitere Wirkung von Histamin führt zur Ausdehnung der Kapillaren und zur Stagnation des Blutes in ihnen, was zu einer Erhöhung der Durchlässigkeit ihrer Wände, dem Austritt von Plasma aus den Blutgefäßen, Ödemen des umgebenden Gewebes, Blutverdickung und Blutdrucksenkung führt. Darüber hinaus ist Histamin eine unmittelbar starke vasoaktive Substanz, da es die Freisetzung des aktiven Stickoxid-Vasodilatators beeinflusst.

Drittens ist Histamin eine wichtige biologisch aktive Substanz jeder Entzündung, die aufgrund einer direkten Wirkung auf die Nervenenden weitgehend Schmerzen verursacht. Die Rolle von Histamin bei Entzündungen ist jedoch nicht nur auf seine Aktivierung beschränkt, sondern wirkt gleichzeitig als Begrenzer der Entzündungsreaktion. Unter dem Einfluss von Histamin wird die Proliferation des Bindegewebes in parenchymalen Organen aktiviert, wodurch die Ausbreitung des Prozesses der Entzündungsschädigung begrenzt wird.

Viertens ist Histamin an der Proliferation und Differenzierung vieler Zellen beteiligt, beispielsweise bei der Hämatopoese und Embryopoese, und ist ein starker Immunregulator. Es erhöht die Antigen-Präsentationsfähigkeit von Zellen, aktiviert B-Lymphozyten und T-Helfer, stimuliert die Produktion von Interferon-α, die Expression von Zelladhäsionsmolekülen von Eosinophilen und Neutrophilen.

Fünftens führt Histamin zur Entstehung und Entwicklung allergischer Reaktionen. Dies ist die bekannteste Wirkung von Histamin, der in der RubMed-Datenbank mehr als 22.000 Quellen gewidmet sind. Tatsächlich manifestiert sich dieser Effekt in Gegenwart eines Überschusses an Histamin und ist hauptsächlich auf eine Verletzung der neuroendokrinen Wechselwirkungen und des Tons der glatten Muskeln von Blutgefäßen und Organen zurückzuführen. Allergische Reaktionen, die infolge der Freisetzung von Histamin in den Geweben des Körpers ohne Immunkomponente auftreten, werden ebenfalls unterschieden. Ihre Unterscheidung von wirklich allergischen ist jedoch äußerst schwierig, da die klinischen Manifestationen nahezu identisch sind.

Nicht weniger wichtig ist die Beteiligung von Histamin an der Regulierung der Sekretion von Drüsen, es bewirkt eine Aktivierung der Sekretion von Verdauungs- und Ausscheidungsdrüsen, was sich insbesondere in einer erhöhten Sekretion von Magensaft äußert. Histamin beeinflusst auch die Aktivität des SS-Systems, in dem Rezeptoren für alle vier ungleichmäßig lokalisierten Typen gefunden werden, deren Aktivierung und Unterdrückung komplexe, manchmal gegensätzliche Effekte verursachen.

Die kardiostimulierende Wirkung von Histamin ist seit seiner Erstbeschreibung bekannt - etwa 100 Jahre. Laut Wissenschaftlern ist das Histaminrezeptorsystem im Herzen ähnlich wie das adrenerge aufgebaut. Die Rolle der Histaminregulation der Aktivität des SS-Systems ist jedoch weniger einflussreich als die der adrenergen und wird daher weniger untersucht. Es wird beschrieben, dass Histamin eine positive inotrope und chronotrope Wirkung hat (H2-Rezeptoren), in den Ventrikeln die Adenylatcyclase (H2) stimuliert, eine koronare Vasodilatation (H2) oder Vasokonstriktion (H1) verursacht und die Freisetzung von Katecholaminen aus sympathischen Herzneuronen (H3 und H4) hemmt reduziert die Wahrscheinlichkeit von Reperfusionsarrhythmien. Das heißt, die Wirkungen der Stimulation von H2-Rezeptoren entsprechen β-adrenergen und H1-Rezeptoren entsprechen adrenergen.

Vor langer Zeit (1910) wurde die arrhythmogene Wirkung von Histamin beschrieben, die auch auf verschiedene Mechanismen zurückzuführen ist: H1-induzierte Verlangsamung der AV-Überleitung, H2-induzierte Zunahme der Sinusknotenaktivität und ventrikuläre Erregbarkeit. Darüber hinaus ist die indirekte arrhythmogene Wirkung von Histamin, die durch Ischämie aufgrund eines Histamin-induzierten koronaren Vasospasmus verursacht wird, von pathogenetischem Wert. Wissenschaftler glauben, dass postprandiale Angina auch genau durch die Wirkung von Histamin verursacht werden kann, da es durch H2-Rezeptorblocker unterdrückt wird.

Die Wirkung von Histamin auf das SS-System beruht auch auf seiner vasoaktiven Komponente. Somit erhöht Histamin die Permeabilität der Gefäßwand durch die Zerstörung der Endothelbarriere und reguliert die Freisetzung des aktiven Vasodilatators von Stickoxid durch Endothelzellen. Es wird angenommen, dass Krampf in der Koronararterie und langsame Relaxation mit H1- und H2-Rezeptoren der glatten Gefäßmuskulatur assoziiert sind, wobei H1-Antagonisten die schnelle Relaxationskomponente hemmen und H2 die langsame Komponente blockiert und die gleichzeitige Verabreichung dieser beiden Antagonisten die durch Amine verursachte Relaxation lindert. Somit ist Histamin ein universeller Regulator für fast alle lebenswichtigen Prozesse.

Grundlegende Mediator- und Regulationsfunktionen von Histamin

Histamin ist ein universeller Regulator. Es ist klar, dass ein so leistungsfähiger Regler nicht in erheblichen Mengen in einem freien Zustand zirkulieren kann. Histamin im Körper befindet sich in einem inaktiven gebundenen Zustand und wird in einem Depot gespeichert, dessen Hauptbestandteile Blutzellen sind, die tatsächlich eine systematische Wirkung des universellen Reglers ausüben - Blut- und Gewebebasophile (Mastzellen), Eosinophile und in geringerem Maße Blutplättchen. Darüber hinaus kommt Histamin in den Zellen der Lunge, der Haut, des Verdauungstrakts, der Speicheldrüsen und anderer Zellen vor. Eine geringe Menge an freiem Histamin ist im Blut und in anderen Körperflüssigkeiten vorhanden. Im Depot ist Histamin zusammen mit anderen Aminen (Serotonin), Proteasen, Proteoglykanen und Zytokinen in Granulaten lokalisiert, aus denen es bei Bedarf während des Degranulationsprozesses schnell freigesetzt werden kann.

Bisher sind jedoch die genauen Mechanismen der Histamin-Degranulationsprozesse unklar. Der Prozess ist ziemlich kompliziert, wie das Vorhandensein von Mastzellen und Basophilen aller vier Typen zeigt. Heute wird angenommen, dass die Aktivierung von H1- und H2-Rezeptoren zur Entstehung von Krankheiten führt, die von Mastzellen und Basophilen ausgelöst werden, während H4-Rezeptoren zu allergischen, entzündlichen und Autoimmunerkrankungen führen.

Der Prozess der Histaminfreisetzung aus der Zelle kann sowohl durch spezifische immunologische als auch unspezifische nichtimmunogene endogene Mechanismen sowie durch eine Reihe exogener Faktoren ausgelöst werden. Der Immunmechanismus der Histaminfreisetzung wird durch die Wechselwirkung von Immunglobulinen E, die an Basophilen fixiert sind, mit einem Allergen ausgelöst. Nicht-Immunaktivatoren der Degranulation umfassen endogene Proteasen und andere biologisch aktive Substanzen. Exogene Stimulanzien der Histaminfreisetzung können emotionaler und physischer Stress, Hypoxie, Trauma, Strahlung, zahlreiche Toxine, beispielsweise Bakterien, sein.
Das freigesetzte Histamin wird auf verschiedene Weise schnell zerstört, wobei die Methylierung mit Histaminmethyltransferase, die hauptsächlich in der Schleimhaut des Darms und der Leber in Monozyten durchgeführt wird, hauptsächlich erfolgt.

Der zweite Weg des Histaminstoffwechsels ist die oxidative Desaminierung durch Diaminoxidase (Histaminase) in den Geweben von Darm, Leber, Haut, Thymus, Plazenta sowie in Eosinophilen und Neutrophilen. Die Acetylierung der Aminogruppe der Histamin-Seitenkette erfolgt auch mit der Bildung von Acetylhistamin und der Methylierung von Seitenstrukturen zu Dimethylhistamin. Überschüssige Histaminmetaboliten werden im Urin ausgeschieden.

In Anbetracht der Universalität der regulatorischen Wirkung von Histamin können die klinischen Wirkungen seiner Wirkungen in jedem Fall erheblich variieren, was hauptsächlich von den Rezeptoren abhängt, auf die es wirkt. Wie beim adrenergen System geht die Freisetzung einer signifikanten Menge Histamin mit einer Wirkung auf alle Arten von Rezeptoren einher, wobei komplexe systemische klinische Manifestationen auftreten. In der Regel manifestiert sich die Wirkung einer moderaten Menge Histamin klinisch in Juckreiz der Haut, Schmerzen (Reizung der Nervenenden), Ödemen (Vasodilatation und erhöhte Gefäßpermeabilität), Hyperämie (Vasodilatation), Hypotonie (Vasodilatation), Tachykardie und einer Verlangsamung der AV-Überleitung (parasympathische Aktivierung). Jeder dieser Effekte kann sich mit unterschiedlichen Stärken und in beliebigen Kombinationen manifestieren, was die Diagnose erheblich erschwert. Ein weiterer Anstieg der Histaminmenge im Kreislauf kann bereits gegensätzliche bedrohliche Wirkungen hervorrufen: koronarer Vasospasmus, Arrhythmien, Schock. Mit den mehrfachen Manifestationen der Wirkungen von Histamin ist das klinische Bild des klinischen Allergiebildes, einschließlich des Arzneimittels.

Eine übermäßige Anreicherung von Histamin in Geweben und Flüssigkeiten wird unter verschiedenen klinischen Bedingungen beschrieben:

  1. Allergische Erkrankungen (atopisches Asthma bronchiale, Urtikaria, allergische Dermatitis, Quincke-Ödem, allergische Rhinosinusitis, Heuschnupfen, Arzneimittelallergie, Nahrungsmittelallergie) bei Patienten mit Arzneimittelallergie; der Histaminspiegel im Blut kann auf 10 μmol / l ansteigen;
  2. Chronische myeloische Leukämie, deren typische Manifestation die eosinophil-basophile Assoziation ist; Der Histaminspiegel im Blut kann auf sehr hohe Werte ansteigen - bis zu 1 mg / l;
  3. Malignes Mastozytom;
  4. Rheumatoide Arthritis;
  5. Myokardinfarkt (in den ersten 3-6 Tagen);
  6. Leberläsionen (Hepatitis, Zirrhose), bei denen ein Anstieg des Histamingehalts mit dem Auftreten von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren verbunden sein kann;
  7. Toxikose schwangerer Frauen.

Die vielfältigen systemischen und lokalen Wirkungen von Histamin wurden nicht vollständig untersucht, werden in der klinischen Praxis nicht ausreichend eingesetzt und erfordern eine Systematisierung. Histamin ist ein universeller Regulator für fast alle lebenswichtigen Prozesse im Körper, da es wie folgt wirkt:

  • zentraler Neurotransmitter;
  • Adaptogen, Vasoregulator;
  • biologisch aktive Substanz der Entzündung;
  • Teilnehmer an Embryogenese und Hämatopoese;
  • einen Immunregulator und ein allergisches Reaktionsmittel;
  • Aktivator für die Sekretion der Verdauungs- und Ausscheidungsdrüsen;
  • Herzinotrop und Chronotrop.

Was bietet eine so universelle systemisch unterschiedliche Wirkung von Histamin? Erstens ist es auf die Bindung von Histamin an verschiedene Arten spezifischer Rezeptoren zurückzuführen: mit H1, H2, H3- oder H4-, die daher aktiviert werden. Medizinisches Wissen über die Verfahren zur Auswahl eines Histaminrezeptors für die Bindung und die bevorzugte Lokalisierung dieses Effekts fehlt jedoch praktisch noch, und die verfügbaren wissenschaftlichen Fakten über den Rezeptorapparat der Histaminwirkung erfordern eine Systematisierung.

Die Untersuchung von Rezeptoren begann erst in den 40er Jahren des letzten 20. Jahrhunderts aktiv, als die Selektivität der Wirkung neu synthetisierter Antihistaminika entdeckt wurde, die entweder nur die Histamin-induzierte Reduktion der Zellen der viszeralen Muskeln unterdrückte oder die Histamin-induzierte Säureproduktion, die Uterusrelaxation oder die Herzstimulation isolierte. Um die Funktion verschiedener Rezeptoren zu untersuchen, waren die Arbeiten des britischen Pharmakologen Heinz Otto Shild (1906-1984) und des schottischen Wissenschaftlers James Black (James Whyte Black, 1924-2010), die 1988 den Nobelpreis für die Entdeckung von H2-Rezeptoren und die Synthese ihres Blockers erhielten, von großer Bedeutung. Cimetidin. 1987 wurden H3-Rezeptoren und zu Beginn des heutigen Jahrhunderts H4-Rezeptoren beschrieben, deren Funktionen noch nicht vollständig geklärt sind.

So werden heute 4 Arten von Rezeptoren beschrieben, deren Vorhandensein in unterschiedlicher Anzahl auf verschiedenen Zellen eine systemische universelle Wirkung von Histamin als universellem Regulator aller lebenswichtigen Prozesse hervorruft.

Histaminrezeptoren aller Art in Zellen gehören wie adrenerge Rezeptoren zu G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs). In den letzten Jahren hat sich dank der neuesten Technologien gezeigt, dass die H1-, H2-, H3- und wahrscheinlich die H4-Rezeptoren der GPC-Familie selbst aktive Strukturen sind und unabhängig von der Anwesenheit eines gebundenen Aktivators (Histamin) oder eine sogenannte konstitutive (spontane) Rezeptoraktivität aufweisen sein Blocker. Das heißt, sie selbst spielen ständig eine aktive regulatorische Rolle bei intrazellulären Prozessen und den Verbindungen dieser Zellen mit anderen. Am meisten untersucht werden natürlich die H1- und H2-Rezeptoren.

H1-Rezeptoren sind auf dem 3. Chromosom kodiert und mit dem Gq / 11-Protein assoziiert. Die Stimulierung ihres Histamins führt zu einer erhöhten Zellfunktion aufgrund erhöhter Spiegel an cyclischem Guaninmonophosphat und Aktivierung der Phospholipasen A2, D, C und des Transkriptionskernfaktors kB (NF-kB). Eine signifikante Anzahl von H1-Rezeptoren wurde an den glatten Muskeln der Bronchien, des Darms, der Arterien, Venen, Kapillaren, an Kardiomyozyten und Neuronen des Zentralnervensystems gefunden. Klinisch wird ihre Stimulation in Gegenwart einer signifikanten Menge Histamin im Blut aufgezeichnet und äußert sich in Bronchospasmus, erhöhter Gefäßpermeabilität für Plasma (Ödeme) und Juckreiz. Die Aktivierung von H1-Rezeptoren auf Myokardiozyten führt zu einer Verlangsamung der AV-Überleitung.

Charakterisierung von Rezeptoren und Wirkungen ihrer Stimulation

H1-Rezeptor

Überwiegende Lokalisation: glatte Muskeln der Bronchien, des Darms, der Arterien, der Venen, der Kapillaren, des Herzens und der ZNS-Neuronen.

Wirkmechanismus: Aktivierung der Phospholipasen A2, D, C, Transkriptionskernfaktor kB und Erhöhung des Gehalts an cyclischem Guaninmonophosphat.

Stimulationseffekt: Bronchospasmus, erhöhte Gefäßpermeabilität für Plasma, juckende Haut.

H2-Rezeptor

Überwiegende Lokalisation: Belegzellen der Magenschleimhaut, glatte Muskeln der Arterien, Neuronen des Zentralnervensystems, Myokardzellen, Myometrium, Mastzellen, Basophile und neutrophile Leukozyten, T-Lymphozyten, Adipozyten.

Wirkmechanismus: Erhöhte Spiegel an cyclischem Adenosinmonophosphat, Hemmung der Chemotaxis von Blutzellen und Freisetzung von Enzymen aus diesen, einschließlich Histamin.

Stimulationseffekt: Erhöhte Salzsäuresekretion in den Belegzellen des Magens und Sekrete in den Atemwegen.

H3-Rezeptor

Vorherrschende Lokalisation: ZNS-Neuronen, präsynaptische Enden von Nervenenden; Zellen der SS, Verdauungs- und Atmungssysteme.

Wirkmechanismus: Die Aktivierung von H3-Rezeptoren geht mit einer Modulation der Synthese und Freisetzung von Dopamin, Acetylcholin, Aminobuttersäure und Glutamat einher.

Stimulationseffekt: Einige von ihnen modulieren die Freisetzung ihres eigenen Histamins (P3-Autorezeptoren)..

James Blacks Entdeckung der Struktur von H2-Rezeptoren und der Synthese ihrer Blocker basierte auf der Idee der Beziehung zwischen Gastrin und Histamin. Beide sind starke Stimulanzien der Säurebildung und werden in der Magenschleimhaut synthetisiert. Mehr F.C. Macintosh im Jahr 1938 schlug vor, dass es Histamin ist, das das letzte Stimulans der Magensekretion im Falle einer Reizung des Vagusnervs ist, und C.F. Code (1965), E. Rosengren und G.S. Kahlson (1972) erweiterte diese Idee auf Gastrin. 1964 war J. Black davon überzeugt, dass Histamin seine eigenen Rezeptoren für den Einfluss auf die Magensekretion hat, und daher ist es möglich, eine neue Art chemischer Substanz zu finden und zu synthetisieren - selektive Histaminantagonisten. 1972 synthetisierte er Burimamid, den ersten Antagonisten von H2-Rezeptoren, der experimentell nicht auf die Histamin-induzierte Vasodilatation einwirkte. Bei gesunden Probanden führte dies jedoch zu Hautausschlägen und konjunktivaler Vasodilatation, dh es wurde mit beiden Rezeptortypen in Verbindung gebracht, was für Wissenschaftler überraschend war.

Histamin-H2-Rezeptoren sind mit dem Gs-Protein assoziiert, das sich hauptsächlich auf den Belegzellen der Magenschleimhaut, den Neuronen des Zentralnervensystems, den Muskelzellen der Arterien, des Herzens, des Myometriums, des Fettgewebes, der Mastzellen, der basophilen und neutrophilen Leukozyten und der T-Lymphozyten befindet. Ihre Aktivierung durch Histamin geht mit einer Erhöhung des Gehalts an cyclischem Adenosinmonophosphat in der Zelle einher, bewirkt eine Erhöhung der Sekretionsaktivität der Zellen, ihrer Chemotaxis und der Freisetzung biologisch aktiver Substanzen, einschließlich Histamin selbst, was die Aktivierungskaskade anderer Rezeptoren auslöst.

Klinisch äußert sich die Aktivierung von Histamin-H2-Rezeptoren in einer Zunahme der Salzsäuresekretion in den Belegzellen des Magens und der Schleimsekretionen - in den Becherzellen der Bronchien - durch Intensivierung der Chemotaxis von Neutrophilen und Basophilen und deren Produktion von biologisch aktiven regulatorischen Substanzen. Zusätzlich sind Histamin-H2-Rezeptoren an der Regulierung der Freisetzung von Stickoxid durch Gefäßendothel beteiligt, d. H. An Vasodilatations- / Verengungsprozessen. Die Aktivierung dieser Rezeptoren auf Kardiomyozyten führt zu einer Erhöhung der Herzfrequenz. Es ist wichtig, dass H2-Histaminrezeptoren in Herzzellen viele gemeinsame Eigenschaften mit Adrenorezeptoren haben, die ebenfalls zu GPCRs gehören. Daher verursacht ihre Stimulation positive inotrope und chronotrope Effekte, ähnlich dem Ergebnis der Aktivierung von adrenergen Rezeptoren.

H3-Rezeptoren sind mit dem Gi-Protein assoziiert. Im Gegensatz zu H2-Rezeptoren beruht der Hauptmechanismus ihrer Wirkung nicht auf der Stimulation, sondern auf der Hemmung der Produktion von cyclischem Adenosinmonophosphat. H3-Rezeptoren befinden sich hauptsächlich auf den Neuronen des Zentralnervensystems, insbesondere im hinteren Hypothalamus, in den präsynaptischen Enden von Nervenenden, wo ihre Aktivierung hauptsächlich übermäßige adrenerge Wirkungen sowie deren eigene Histaminaktivierung verringert oder begrenzt.

Außerdem ist eine signifikante Menge an Histamin-H3-Rezeptoren auf den Zellen des SS-Systems (beeinflusst die Regulation des Gefäßtonus), den oberen Atemwegen (wo sie entzündungshemmend wirken) und dem Verdauungssystem (wo im Gegenteil die Salzsäuresekretion der Belegzelle gehemmt wird) lokalisiert. Das heißt, die Wirkungen der Stimulation von H3-Rezeptoren sind überwiegend den Wirkungen der Aktivierung von H1- und H2-Rezeptoren entgegengesetzt. Ein Teil der H3-Rezeptoren moduliert die Freisetzung seines eigenen Histamins (P3-Autorezeptoren)..

Somit geht die Aktivierung von H3-Rezeptoren einher mit: Hemmung der Histaminfreisetzung; Modulation der Synthese oder Freisetzung anderer ZNS-Mediatoren (Dopamin, Acetylcholin, Aminobuttersäure, Glutamin, Serotonin, Noradrenalin); Regulierung des Tons des sympathischen Nervensystems.

Von großer physiologischer klinischer Bedeutung sind die H3-Rezeptoren des Myokards und der Blutgefäße. Es wurde gezeigt, dass aktivierte H3-Rezeptoren an den Nervenenden im Myokard die Produktion von Noradrenalin in ischämischen Bereichen reduzieren und dadurch die Entwicklung von Reperfusionsarrhythmien verhindern können. H3-Rezeptoren von Endothelzellen sind auch an der Freisetzung von Stickoxid beteiligt, das ein starker Vasodilatator ist.

H4-Rezeptor

Histamin-H4-Rezeptoren sind weniger untersucht, obwohl sie den H3-Rezeptoren am ähnlichsten sind und auch mit dem Gi-Protein assoziiert sind. Daher haben sie gemeinsame Aktivatoren (Histamin) und Blocker. H4-Rezeptoren finden sich in zahlreichen verschiedenen Körperzellen, insbesondere im Darm, in der Milz und im Thymus, aber die meisten überwiegen in hämatopoetischen Zellen - immunkompetenten T-Lymphozyten, Eosinophilen, Neutrophilen -, die ihre Chemotaxis vermitteln. Die Mechanismen ihrer Wirkung werden weiterhin untersucht, obwohl bekannt ist, dass sie hauptsächlich durch eine Änderung des intrazellulären Calciumgehalts beeinflusst werden. H4-Rezeptoren sind zusammen mit H2-Rezeptoren an der Produktion von Interleukin-16 durch Lymphozyten beteiligt, deren Freisetzung zum Fortbestehen einer aseptischen Entzündung führt. Daher werden H4-Rezeptoren für Histamin jetzt als therapeutische Ziele bei einer Reihe von entzündlichen, rheumatischen und allergischen Erkrankungen angesehen.

Die Hauptwirkungsmechanismen von Histamin werden durch die Aktivierung von vier verschiedenen Rezeptortypen (H1, H2, H3, H4) vermittelt, die durch Veränderung der intrazellulären Konzentration von Calciumionen, Proteinkinase C, Phospholipasen A, C, D, cyclischem Guaninmonophosphat oder Adenosinmonophosphat wirken, wodurch die Hauptrezeptoren aktiviert oder unterdrückt werden Zellfunktionen. Die Wahl des Typs der Histaminrezeptoren hängt weitgehend von der Menge an freiem Histamin ab, und signifikante physiologische oder klinische Wirkungen hängen von der Dichte und der bevorzugten Lokalisierung des einen oder anderen Rezeptortyps auf der Zelloberfläche ab. Das Wissen und Verstehen der Wirkmechanismen von Histamin in Verbindung mit Rezeptoren eröffnet neue Perspektiven für die rationale Pharmakotherapie vieler Krankheiten.

Zusammenfassend ist Histamin eine Substanz, die eine Schlüsselrolle in den wichtigsten Funktionen des Körpers spielt..

Die wirksamsten Antihistaminika für Kinder und Erwachsene - eine Liste von Arzneimitteln mit Anweisungen und Preisen

Eine kleine Anzahl von Menschen hatte das Glück, nicht ein einziges Mal in ihrem Leben allergische Reaktionen zu verspüren. Die meisten müssen ihnen regelmäßig begegnen. Wirksame Antihistaminika helfen bei der Bewältigung von Allergien bei Erwachsenen und Kindern. Solche Mittel helfen dabei, negative Reaktionen des Körpers auf bestimmte Reize zu eliminieren. Auf dem Markt ist eine breite Palette von Antiallergenen erhältlich. Es ist wünschenswert, dass jede Person sie verstehen kann.

Was sind Antihistaminika?

Dies sind Arzneimittel, deren Arbeit darauf abzielt, die Wirkung von freiem Histamin zu unterdrücken. Diese Substanz wird aus Bindegewebszellen freigesetzt, die in das Immunsystem gelangen, wenn ein Allergen in den menschlichen Körper gelangt. Mit der Wechselwirkung von Histamin mit bestimmten Rezeptoren beginnen Ödeme, Juckreiz und Hautausschläge. All dies sind Symptome einer Allergie. Medikamente mit Antihistamin-Effekt blockieren die oben genannten Rezeptoren und lindern so den Zustand des Patienten.

Anwendungshinweise

Ein Arzt muss auf jeden Fall Antihistaminika verschreiben, um eine genaue Diagnose zu stellen. In der Regel ist ihre Verabreichung bei Vorliegen solcher Symptome und Krankheiten ratsam:

  • frühes atopisches Syndrom bei einem Kind;
  • saisonale oder ganzjährige Rhinitis;
  • negative Reaktion auf Pflanzenpollen, Tierhaare, Haushaltsstaub, einige Medikamente;
  • schwere Bronchitis;
  • Angioödem;
  • anaphylaktischer Schock;
  • Essensallergien;
  • Enteropathie;
  • Bronchialasthma;
  • atopische Dermatitis;
  • Bindehautentzündung durch Exposition gegenüber Allergenen;
  • chronische, akute und andere Formen der Urtikaria;
  • Allergische Dermatitis.

Antihistaminika - Liste

Es gibt mehrere Generationen von Antiallergika. Ihre Klassifizierung:

  1. Medikamente der neuen Generation. Die modernsten Medikamente. Sie wirken sehr schnell und die Wirkung ihrer Verwendung hält lange an. Blockieren Sie H1-Rezeptoren und unterdrücken Sie Allergiesymptome. Antihistaminika dieser Gruppe beeinträchtigen die Herzfunktion nicht und gelten daher als eine der sichersten.
  2. Vorbereitungen 3 Generationen. Aktive Metaboliten mit sehr wenigen Kontraindikationen. Bietet schnelle, dauerhafte Ergebnisse und wirkt sparsam auf das Herz.
  3. Vorbereitungen von 2 Generationen. Keine beruhigenden Medikamente. Sie haben eine kleine Liste von Nebenwirkungen, belasten das Herz sehr. Beeinträchtigen Sie nicht die geistige oder körperliche Aktivität. Antiallergika der zweiten Generation werden häufig gegen Hautausschlag und Juckreiz verschrieben.
  4. Medikamente der 1. Generation. Beruhigungsmittel, bis zu mehreren Stunden wirksam. Beseitigen Sie gut die Symptome von Allergien, haben aber viele Nebenwirkungen, Kontraindikationen. Von ihrer Verwendung neigt immer zum Schlafen. Derzeit werden solche Medikamente sehr selten verschrieben..

Antiallergika der neuen Generation

Es ist nicht möglich, alle Medikamente in dieser Gruppe aufzulisten. Es lohnt sich, einige der besten herauszufinden. Das folgende Medikament öffnet diese Liste:

  • Name: Fexofenadin (Analoga - Allegra (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Feksofen-Sanovel, Kestin, Norastemizol);
  • Wirkung: Blockiert H1-Histamin-Rezeptoren, lindert alle Allergiesymptome;
  • Pluspunkte: Es wirkt schnell und lange, ist in Tabletten und Suspensionen erhältlich, wird von Patienten gut vertragen, hat nicht zu viele Nebenwirkungen, wird ohne Rezept abgegeben;
  • Nachteile: Nicht geeignet für Kinder unter sechs Jahren, schwangere, stillende Mütter, die nicht mit Antibiotika kompatibel sind.

Ein weiteres erwägenswertes Medikament:

  • Name: Levocetirizin (Analoga - Aleron, Zilola, Alerzin, Gletset, Aleron Neo, Rupafin);
  • Wirkung: Antihistaminikum, blockiert H1-Rezeptoren, verringert die Gefäßpermeabilität, wirkt juckreizhemmend und antiexudativ;
  • Pluspunkte: Es gibt Tabletten, Tropfen, Sirup im Angebot, das Medikament wirkt in nur einer Viertelstunde, es gibt nicht viele Kontraindikationen, es gibt Kompatibilität mit vielen Medikamenten;
  • Nachteile: Eine breite Liste starker Nebenwirkungen.

Das Medikament der nächsten Generation der neuen Generation hat sich bewährt:

  • Name: Desloratadin (Analoga - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Eden, Friedes, Allergomax, Erius);
  • Wirkung: Antihistaminikum, juckreizhemmend, abschwellend, lindert Hautausschlag, laufende Nase, verstopfte Nase, reduziert die Hyperaktivität der Bronchien;
  • Pluspunkte: Ein Allergiemedikament der neuen Generation zieht gut ein und wirkt schnell, lindert Allergiesymptome für einen Tag, wirkt sich nicht negativ auf das Zentralnervensystem und die Reaktionsgeschwindigkeit aus, schadet dem Herzen nicht, die gemeinsame Anwendung mit anderen Medikamenten ist zulässig.
  • Nachteile: Nicht für Schwangerschaft und Stillzeit geeignet, verboten für Kinder unter 12 Jahren.

Antihistaminika 3 Generationen

Das folgende Medikament ist beliebt und hat viele gute Bewertungen:

  • Name: Desal (Analoga - Ezlor, Nalorius, Elyseus);
  • Wirkung: Antihistaminikum, lindert Schwellungen und Krämpfe, lindert Juckreiz, Hautausschlag, allergische Rhinitis;
  • Pluspunkte: Es wird in Tabletten und Lösung hergestellt, wirkt nicht beruhigend und beeinflusst die Reaktionsgeschwindigkeit nicht, wirkt schnell und wirkt in der Tagesordnung, zieht schnell ein;
  • Nachteile: schlecht für das Herz, viele Nebenwirkungen.

Nun, Spezialisten reagieren auf ein solches Medikament:

  • Name: Suprastinex;
  • Wirkung: Antihistaminikum, verhindert das Auftreten allergischer Manifestationen und erleichtert deren Verlauf, hilft bei Juckreiz, Peeling, Niesen, Schwellung, Rhinitis, Tränenfluss;
  • Pluspunkte: Erhältlich in Tropfen und Tabletten, gibt es keine beruhigende, anticholinerge und antiserotonerge Wirkung, das Medikament wirkt eine Stunde und wirkt einen Tag lang weiter;
  • Nachteile: Es gibt eine Reihe strenger Kontraindikationen.

Die Gruppe der Medikamente der dritten Generation umfasst auch Folgendes:

  • Name: Xizal;
  • Wirkung: ausgeprägtes Antihistaminikum lindert nicht nur die Symptome von Allergien, sondern verhindert auch deren Auftreten, verringert die Durchlässigkeit der Wände von Blutgefäßen, bekämpft Niesen, Tränenfluss, Schwellungen, Nesselsucht und Entzündungen der Schleimhäute;
  • Pluspunkte: in Tabletten und Tropfen verkauft, wirkt nicht beruhigend, zieht gut ein;
  • Nachteile: hat eine Vielzahl von Nebenwirkungen.

Antiallergene Medikamente 2 Generationen

Eine bekannte Reihe von Medikamenten, die in Tabletten, Tropfen und Sirupen angeboten werden:

  • Name: Zodak;
  • Wirkung: verlängertes Antiallergikum, hilft bei Juckreiz, Hautschälung, lindert Schwellungen;
  • Pluspunkte: vorbehaltlich Dosierungen und Zulassungsregeln verursacht es keine Schläfrigkeit, beginnt schnell zu handeln, verursacht keine Sucht;
  • Nachteile: verboten für schwangere Frauen und Kinder.

Das folgende Medikament der zweiten Generation:

  • Name: Tsetrin;
  • Wirkung: Antihistaminikum, hilft bei Ödemen, Hyperämie, Juckreiz, Peeling, Rhinitis, Urtikaria, verringert die Kapillarpermeabilität, lindert Krämpfe;
  • Pluspunkte: Es gibt Tropfen und Sirup im Angebot, niedrige Kosten, das Fehlen von anticholinergen und Antiserotonin-Effekten, wenn die Dosierung eingehalten wird, beeinflusst es nicht die Aufmerksamkeitskonzentration, macht nicht süchtig, Nebenwirkungen sind äußerst selten;
  • Nachteile: Es gibt eine Reihe strenger Kontraindikationen, eine Überdosierung ist sehr gefährlich.

Ein weiteres sehr gutes Medikament in dieser Kategorie:

  • Name: Lomilan;
  • Wirkung: Systemischer Blocker der H1-Rezeptoren, lindert alle Symptome von Allergien: Juckreiz, Peeling, Schwellung;
  • Pluspunkte: Wirkt sich nicht auf Herz und Zentralnervensystem aus, wird vollständig aus dem Körper ausgeschieden, hilft, Allergien gut und schnell zu überwinden, ist für den Dauereinsatz geeignet;
  • Nachteile: viele Kontraindikationen und Nebenwirkungen.

Werkzeuge der 1. Generation

Antihistaminika dieser Gruppe sind vor sehr langer Zeit aufgetaucht und werden heute seltener als andere verwendet, verdienen jedoch Aufmerksamkeit. Hier ist einer der bekanntesten:

  • Name: Diazolin;
  • Wirkung: Antihistaminikum, H1-Rezeptorblocker;
  • Pluspunkte: Es wirkt anästhesierend, hält lange an, hilft gut bei Dermatosen mit Hautjuckreiz, Rhinitis, Husten, Nahrungsmittel- und Arzneimittelallergien, Insektenstichen, ist billig;
  • Nachteile: Es gibt eine mäßig ausgeprägte beruhigende Wirkung, viele Nebenwirkungen, Kontraindikationen.

Diese Generation ist auch mit Medikamenten der 1. Generation verwandt:

  • Name: Suprastin;
  • Wirkung: antiallergisch;
  • Vorteile: erhältlich in Tabletten und Ampullen;
  • Nachteile: ausgeprägte beruhigende Wirkung, die Wirkung hält für kurze Zeit an, viele Kontraindikationen, Nebenwirkungen.

Der letzte Vertreter dieser Gruppe:

  • Name: Fenistil;
  • Wirkung: Histaminblocker, juckreizhemmend;
  • Pluspunkte: Es wird in Form von Gel, Emulsion, Tropfen, Tabletten ausgegeben, entfernt Hautirritationen gut, betäubt leicht, ist kostengünstig;
  • Nachteile: Die Wirkung nach der Anwendung ist schnell.

Allergietabletten für Kinder

Die meisten Antihistaminika haben strenge Alterskontraindikationen. Die Frage wird durchaus vernünftig sein: Was ist die Behandlung für sehr kleine Allergiker, die zumindest als Erwachsene leiden? Kindern werden in der Regel Medikamente in Form von Tropfen, Suspensionen und nicht Tabletten verschrieben. Arzneimittel zur Behandlung von Säuglingen und Kindern unter 12 Jahren:

  • Diphenhydramin;
  • Fenistil (Tropfen für Babys, die älter als ein Monat sind);
  • Peritol;
  • Diazolin;
  • Suprastin (geeignet für Säuglinge);
  • Clarotadine;
  • Tavegil;
  • Tsetrin (geeignet für Neugeborene);
  • Zirtek;
  • Clarisens;
  • Cinnarizin;
  • Loratadine;
  • Zodak
  • Claritin;
  • Erius (von Geburt an erlaubt);
  • Lomilan;
  • Fenkarol.

Der Wirkungsmechanismus von Antihistaminika

Unter dem Einfluss eines Allergens wird im Körper ein Überschuss an Histamin produziert. Wenn es mit bestimmten Rezeptoren assoziiert ist, werden negative Reaktionen verursacht (Ödeme, Hautausschlag, Juckreiz, laufende Nase, Bindehautentzündung usw.). Antihistaminika reduzieren die Freisetzung dieser Substanz ins Blut. Darüber hinaus blockieren sie die Wirkung von H1-Histaminrezeptoren und verhindern so, dass sie an das Histamin selbst binden und mit diesem reagieren.

Nebenwirkungen

Jedes Medikament hat seine eigene Liste. Die spezifische Liste der Nebenwirkungen hängt auch davon ab, zu welcher Generation das Mittel gehört. Hier sind einige der häufigsten:

  • Kopfschmerzen;
  • Schläfrigkeit;
  • Bewusstseinsverwirrung;
  • verminderter Muskeltonus;
  • schnelle Ermüdbarkeit;
  • Verstopfung
  • beeinträchtigte Aufmerksamkeitskonzentration;
  • verschwommene Sicht;
  • Magenschmerzen;
  • Schwindel;
  • trockener Mund.

Kontraindikationen

Jedes Antihistaminikum hat eine eigene Liste, die in den Anweisungen angegeben ist. Fast jeder von ihnen ist für schwangere Mädchen und stillende Mütter verboten. Darüber hinaus kann die Liste der Kontraindikationen für die Therapie Folgendes umfassen:

  • individuelle Unverträglichkeit gegenüber Bauteilen;
  • Glaukom;
  • Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür;
  • Prostataadenom;
  • Blasenobstruktion;
  • Kinder oder Alter;
  • Erkrankungen der unteren Atemwege.

Die besten Allergiemittel

TOP 5 der wirksamsten Medikamente:

  1. Erius. Ein schnell wirkendes Medikament, das laufende Nase, Juckreiz und Hautausschläge gut beseitigt. Es ist teuer.
  2. Eden. Das Medikament mit Desloratadin. Es gibt keine Schlaftablette. Es kommt mit Tränenfluss, Juckreiz und Schwellung zurecht..
  3. Zirtek. Das Medikament basiert auf Cetirizin. Schnell und effizient.
  4. Zodak. Eine ausgezeichnete Allergiekur, die Symptome sofort beseitigt..
  5. Tsetrin. Ein Medikament, das selten Nebenwirkungen hervorruft. Beseitigt schnell Allergiesymptome.

Der Preis für Antihistaminika

Alle Medikamente können gekauft werden, und Sie können ganz einfach die am besten geeignete auswählen. Manchmal geben sie gute Rabatte auf Fonds. Sie können sie in Apotheken in Moskau, St. Petersburg und anderen Städten kaufen und ihre Lieferung per Post in Online-Apotheken bestellen. In der Tabelle finden Sie eine ungefähre Preisspanne für Antihistaminika:

Name des Arzneimittels, Freisetzungsform, Volumen

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Für Ärzte und Patienten

Histamin

Menschen, bei denen mindestens einmal Allergien aufgetreten sind, haben von der Notwendigkeit gehört, diese mit Antihistaminika zu neutralisieren. Wenn Sie den Namen dieser Medikamente hören, denken Sie vielleicht, dass Histamin ein Allergen ist, aber tatsächlich ist die Situation völlig anders.

Histamin ist eine biologische Substanz, die immer im Körper vorhanden ist und nichts mit Allergenen zu tun hat. Die Aktivierung seiner Funktionen und die Freisetzung großer Mengen in das Blut erfolgt ausschließlich unter bestimmten Faktoren, von denen die Hauptursache eine allergische Reaktion ist. Wir werden mehr über den Wirkungsmechanismus von Histamin, seine Bedeutung für den Körper und die Eigenschaften dieser Substanz heute sprechen.

Der Wert, die Rolle und die Funktionen von Histamin im Körper

Histamin ist eine biologisch aktive Substanz, die an der Regulation vieler Körperfunktionen beteiligt ist.

Die Sekretion dieser Substanz stammt von einer Aminosäure, die der Hauptbestandteil des Proteins Histidin ist. Im normal-inaktiven Zustand ist Histamin in der überwiegenden Anzahl von Körperzellen enthalten, die als "Histiozyten" bezeichnet werden. In diesem Fall ist der Stoff inaktiv..

Unter dem Einfluss einer Reihe von Faktoren kann Histamin aktiviert und in großen Mengen in den allgemeinen Blutkreislauf des Körpers freigesetzt werden. In dieser Form kann die Substanz durch die Durchführung biochemischer Prozesse eine signifikante physiologische Wirkung auf den menschlichen Körper ausüben.

Histamin-aktivierende Faktoren sind:

  1. Verletzungen
  2. Pathologie
  3. stressige Situationen
  4. bestimmte Drogen nehmen
  5. allergische Reaktion
  6. Strahlungsbelastung

Neben der direkten intraorganismalen Sekretion gelangt Histamin auch über die Nahrung oder über Medikamente in den menschlichen Körper. Auf biologischer Ebene ist eine Substanz an vielen biochemischen Prozessen beteiligt. Ein Beispiel hierfür ist der aktive Fluss von Substanzen zu den betroffenen Geweben, um das Entzündungsniveau zu verringern..

Unabhängig davon, was die Aktivierung von Histamin auslöst - dieser Prozess ist sehr wichtig für die Kontrolle.

Andernfalls kann der Stoff provozieren:

  • Krämpfe der glatten Muskeln des Körpers, die häufig Husten, Atemprobleme oder Durchfall hervorrufen
  • erhöhte Adrenalinsekretion, erhöhte Herzfrequenz und Blutdruck
  • erhöhte Produktion von Verdauungssäften und Schleimhäuten im Körper
  • Verengung oder Ausdehnung der Gefäßstrukturen, häufig mit Hautausschlag, Schwellung, Hautrötung und ähnlichen Phänomenen behaftet
  • anaphylaktischer Schock, notwendigerweise begleitet von Krämpfen, Bewusstlosigkeit und Erbrechen

Im Allgemeinen ist Histamin wichtig für den Körper, aber unter bestimmten Umständen verursacht es einige Unannehmlichkeiten und erfordert die gebührende Beachtung seines Spiegels. Glücklicherweise ist es unter den Bedingungen der modernen medizinischen Versorgung nicht schwierig, die erforderlichen Maßnahmen durchzuführen.

Wie man den Histaminspiegel im Blut bestimmt

Die Histaminrate im Blut von 0 bis 0,93 nmol / l

Die Bestimmung des Histaminspiegels im Blut erfolgt durch einen routinemäßigen Bluttest. In jedem Fall ermöglichen Laborstudien nicht nur die Feststellung einer Überfülle oder, was äußerst selten ist, einen Substanzmangel, sondern auch die Bedeutung der vorhandenen Abweichungen.

Wenn Sie eine Blutuntersuchung durchführen möchten, um den Histaminspiegel zu bestimmen, müssen Sie die Grundregeln einhalten:

  1. Nehmen Sie Biomaterial auf leeren Magen und morgens von 8:00 bis 11:00 Uhr ein
  2. Ausschluss der Einnahme von alkoholischen Getränken und Medikamenten, die 1-2 Tage vor der Diagnose zur falschen Aktivität von Histamin im Körper beitragen
  3. Geben Sie die Zigaretten 3-4 Stunden vor der Analyse auf

In der Regel liegen die Ergebnisse der Umfrage bereits am 2.-3. Tag nach ihrer Durchführung vor und können sofort von einem Spezialisten ausgewertet werden.

Beachten Sie, dass die Bestimmung des Histaminspiegels sozusagen „per Auge“ zu Hause erfolgen kann. Kratzen Sie dazu leicht am Arm oder Bein und überwachen Sie, wie stark und rot die Entzündung sein wird. Wenn sich der Entzündungsprozess signifikant entwickelt hat, befindet sich viel Histamin im Körper. Ansonsten befindet sich die Substanz auf einem normalen Niveau oder sogar in einem Mangel..

Histaminrezeptorgruppen

Aufgrund der breiten Spezifikation der Wirkungen von Histamin auf die Körpersysteme ist er ein Agonist für mehrere Gruppen von Rezeptoren, die in der Biologie als Histaminrezeptoren bezeichnet werden..

Die wichtigsten sind:

  • H1-Rezeptoren - sind verantwortlich für die Beteiligung der Substanz an der Sekretion bestimmter Hormone des Körpers und der Krämpfe der glatten Muskulatur sowie indirekt an der Vasodilatation und Vasokonstriktion unter dem Einfluss von Histamin.
  • H2-Rezeptoren - stimulieren die Sekretion von Magensaft und Schleim.
  • H3-Rezeptoren - sind an der Aktivität des Nervensystems beteiligt (hauptsächlich an der Sekretion der entsprechenden Hormone: Serotonin, Noradrenalin usw.).
  • H4-Rezeptoren - helfen der „H1“ -Rezeptorgruppe und haben eine begrenzte Wirkung auf eine Reihe bisher nicht markierter Körpersysteme (Knochenmark, innere Organe usw.).

Diese Substanz übt ihre Wirkung aus, indem sie bestimmte Rezeptoren beeinflusst, die sich auf der Oberfläche von Zellen befinden.

Wenn Histamin aktiviert wird, werden normalerweise alle Gruppen von Histaminrezeptoren sofort aktiviert. Abhängig von der Lokalisierung des Faktors Provokateur einer solchen Aktivierung funktioniert natürlich eine Gruppe von Rezeptoren aktiver.

Die Verwendung von Substanzen in der Medizin

Nachdem Ärzte und Vertreter der Pharmakologie Histamin im Detail untersucht und ein einheitliches Konzept darüber entwickelt hatten, konnten sie damit beginnen, es für medizinische Zwecke zu verwenden. Derzeit ist die Verwendung des Stoffes begrenzt und wird hauptsächlich in Form von Dihydrochlorid freigesetzt. Letzteres ist ein weißes kristallines Pulver, das hygroskopisch, in Wasser leicht löslich und in Alkohol schlecht löslich ist.

Am häufigsten wird die Ernennung von Histamin-haltigen Arzneimitteln von Ärzten durchgeführt mit:

  • Polyarthritis
  • Migräne
  • Muskel- und Gelenkrheuma
  • Ischias
  • allergische Reaktionen

Natürlich werden Kurs und Dosierung sehr flexibel und nur von einem professionellen Arzt ausgewählt. Bei falscher Verwendung von Histamin können sich einige negative Folgen manifestieren.

Weitere Informationen zu Lebensmittelallergien finden Sie im Video:

Beachten Sie, dass es nicht immer möglich ist, den Stoff für medizinische Zwecke zu verwenden. Es ist verboten, Histamin zur Behandlung von Menschen zu verwenden, die an folgenden Erkrankungen leiden:

  • Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems
  • Hypertonie
  • Pathologie der Atemwege
  • Nierenerkrankung
  • Phäochromozytome

Es ist auch unerwünscht, Histamin während der Schwangerschaft und Stillzeit einzunehmen. Es wird auch notwendig sein, es abzubrechen, wenn Nebenwirkungen auftreten, wie z. B. Kopfschmerzen, Ohnmacht, Durchfall und Krampfanfälle.

Histamin gegen Allergien

Bei allergischen Reaktionen steigt die Menge an freiem Histamin deutlich an.

Die größte Aktivierung von Histamin im menschlichen Körper erfolgt mit einer allergischen Reaktion. Dies ist auf die Spezifität der Wechselwirkung von Mastzellen zurückzuführen, die eine inaktive Form einer Substanz, Antigene (Allergene) und Antikörper für solche enthalten. Kurz gesagt, der Prozess der Erzeugung von Antikörpern, der notwendig ist, um die Wirkung von Allergenen auf den Körper zu neutralisieren, geht mit der Bildung spezieller Immunkomplexe einher. Letztere setzen sich aufgrund ihrer biochemischen Organisation überwiegend auf Mastzellen ab und beschleunigen deren Aktivierung von Histamin..

Dies hat zur Folge, dass der betreffende Stoff in großen Mengen und mit hoher Geschwindigkeit in den allgemeinen Blutkreislauf gelangt. Eine solche Manifestation geht notwendigerweise mit einer nachteiligen Wirkung von Histamin auf einige Körpersysteme einher, weshalb die Grundsymptome einer Allergie auftreten.

Die vorhandene Spezifität der Histaminsekretion bestimmt, dass es im Falle einer allergischen Reaktion äußerst wichtig ist, die Freisetzung von Histamin in den allgemeinen Blutkreislauf zu neutralisieren und aus dem Körper zu entfernen. Daher werden bei Allergien am häufigsten Antihistaminika verschrieben.

Ein paar Worte zu Histamin in Lebensmitteln

Wahrscheinlich hat jeder Leser bereits verstanden, dass Histamin bei einer normalen Menge im Blut ein Assistent und bei einer erhöhten Menge ein Feind ist. Angesichts dieses Zustands ist es äußerst wichtig, den Gehalt des Stoffes im Falle einer Schädigung des Körpers zu kontrollieren..

In diesem Fall spielt es keine Rolle, ob der Patient eine leichte Entzündung oder eine schwere allergische Reaktion hat. Die Grundlage für die Kontrolle des Histaminspiegels ist die Verringerung der externen Aufnahme aus der Nahrung.

Histamin wird nicht nur im Körper produziert, sondern ist auch in vielen Lebensmitteln enthalten

Um die Menge einer Substanz im Blut nicht zu erhöhen, sollte Folgendes verworfen werden:

  • geräuchertes Fleisch
  • Käse
  • Hefe
  • Meeresfrüchte
  • eingelegtes Gemüse
  • Früchte
  • viele Mehlprodukte
  • Zitrusfrüchte

Darüber hinaus ist es wichtig, keinen Alkohol jeglicher Art, Kakao und Kaffee zu missbrauchen. Milchprodukte, normales Brot, Haferflocken, natürlicher Zucker, pflanzliche Fette, frisches Fleisch und Gemüse (außer Tomaten, Spinat, Kohl, Auberginen), die zum Essen zugelassen sind, sind ebenfalls zulässig..

Das Phänomen der Histamin-Intoleranz

Lassen Sie uns am Ende des heutigen Artikels auf ein Phänomen wie Histamin-Intoleranz achten. Tatsächlich handelt es sich um eine vollwertige Pathologie des Körpers, die eine hohe Qualität und angemessene Aufmerksamkeit erfordert. Heutzutage ist es unmöglich, wegen einer Histamin-Intoleranz behandelt zu werden, es ist jedoch durchaus möglich, seine Manifestationen durch einige vorbeugende Maßnahmen zu stoppen.

Die Diagnose einer solchen Krankheit erfolgt in mehreren Phasen:

  1. Zunächst bewertet der Arzt die beim Patienten auftretenden Symptome. Bei einer Histamin-Intoleranz manifestiert sich normalerweise ein vollständiges Bouquet von 10-15 nachteiligen Manifestationen der Auswirkungen von Histamin auf den menschlichen Körper (von leichter Übelkeit bis zu Migräne).
  2. Zum anderen führt ein Spezialist geeignete diagnostische Maßnahmen durch, die es ermöglichen, die Diagnose entweder genau zu bestätigen oder zu widerlegen. Die wichtigsten sind hier fortgeschrittene Blutuntersuchungen.

Normalerweise wird den Patienten bei einer Histamin-Intoleranz empfohlen, eine bestimmte Diät einzuhalten und Pathologien und Allergien des Körpers schnell und effizient zu beseitigen, was die Sekretion einer für sie unerträglichen Substanz erheblich erhöhen kann. Eine Histamin-Intoleranz hat normalerweise keine spezielle Therapie..

Vielleicht ist dies das Thema des heutigen Artikels. Wir hoffen, dass das vorgestellte Material für Sie nützlich war und Antworten auf Ihre Fragen gab. Gesundheit für Sie!

Pharmakologische Gruppe - Histaminomimetika

Beschreibung

Diese Gruppe umfasst Histamin und Betahistin. Für medizinische Zwecke wird Histamin durch bakterielle Spaltung von Histidin oder synthetisch erhalten. Histamin wird parenteral verabreicht, weil Bei oraler Einnahme zieht es schlecht ein und weist eine geringe Effizienz auf. Histamin ist als Arzneimittel nicht weit verbreitet.

Manchmal wird Histamin bei Polyarthritis, Gelenk- und Muskelrheuma eingesetzt: Die intradermale Verabreichung von Histamin-Dihydrochlorid (0,1-0,5 ml einer 1% igen Lösung), eine Histamin enthaltende Reibesalbe und die Histamin-Elektrophorese verursachen schwere Hyperämie und lindern Schmerzen. Bei Schmerzen im Zusammenhang mit Nervenschäden (Radikulitis, Plexitis usw.) wird es zum gleichen Zweck intradermal verabreicht (0,2-0,3 ml einer 0,1% igen Lösung)..

Bei allergischen Erkrankungen, einschließlich Asthma bronchiale, Urtikaria usw. sowie Migräne können in kleinen, zunehmenden Histamin-Dosen desensibilisiert werden. Gleichzeitig entwickelt sich eine Resistenz gegen Histamin und die Veranlagung für allergische Reaktionen nimmt ab.

Histamin wird auch zur pharmakologischen Diagnose des Phäochromozytoms, des Funktionszustands des Magens, verwendet. In diesem Fall ist aufgrund möglicher Nebenwirkungen (blutdrucksenkende Wirkung, Bronchospasmus usw.) große Vorsicht geboten..

Bei einer Überdosierung und einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Histamin können Kollaps und Schock auftreten..

Betahistin ist ein Inhibitor der Diaminoxidase, einem Enzym, das Histamin inaktiviert. Es stabilisiert endogenes Histamin und hat eine histaminähnliche Wirkung. Betagistin ist zur oralen Anwendung wirksam, es entspannt die vorkapillären Schließmuskeln der Gefäße des Innenohrs und verbessert die Mikrozirkulation. Es wird bei Morbus Menière und anderen Krankheiten angewendet, die von Schwindel, Tinnitus, Hörverlust usw. begleitet werden..

Vorbereitungen

Vorbereitungen - 1658; Handelsnamen - 22; Wirkstoffe - 1

Aktive SubstanzNamen austauschen
Betahistinum * (Betahistinum)Alfaserk
Asniton
Betaver®
Betahistin
Betahistine Canon
Betahistine Medisorb
Betahistine Reneval
Betahistin-Akrikhin
Betagistin-VERTEX
BETAGISTIN-NANOLEK
Betahistin-SZ
Betahistinhydrochlorid
Betahistindihydrochlorid
Betanorm
Betaserk®
Betacentrin
Vasotherk
VERTRAN®
Vestibo
Westicap®
Westinorm-NEO
Microzero
Tagista®

HISTAMIN

HISTAMIN (Beta-Imidazolin-4 (5) -ethylamin) - biogenes, physiologisch aktives heterocyclisches Amin, C5H9N3; nimmt als Mediator an allergischen Reaktionen teil, wird als Medikament eingesetzt. Strukturformel:

G. in kleinen Mengen (weniger als 5%) gelangt mit Nahrung in den menschlichen und tierischen Körper (z. B. enthält Milch 0,5 & mgr; g / ml, Fleisch 0,5 & mgr; g / g, Brot 0,1 & mgr; g / g). Teil G. wird im Darm aus Histidin (siehe) unter dem Einfluss der bakteriellen Histidin-Decarboxylase (EC 4. 1. 1. 22) gebildet. Eine übermäßige Aufnahme von Histidin mit der Nahrung (z. B. mit einer überwiegend fleischigen Diät) aktiviert die bakterielle Histidin-Decarboxylase. Dabei gebildetes überschüssiges G. wird im Urin ausgeschieden. Das im Darm gebildete Histamin wird als exogen bezeichnet (siehe Tabelle)..

Histaminbildung und Stoffwechsel

Das meiste G. wird in den Körperzellen durch Decarboxylierung von Histidin durch Gewebehistidin-Decarboxylase synthetisiert. Sein Coenzym ist Pyridoxal-5'-phosphat und ein starker Inhibitor ist Alpha-Methylhistidin. In Zellen gebildetes G. wird als endogenes Histamin bezeichnet..

Fast alle menschlichen und tierischen Organe enthalten G. Seine Menge variiert stark in verschiedenen Geweben und in verschiedenen Tierarten: bis zu 100 μg / g in der Affenlunge, ca. 30 & mgr; g / g (A. D. Ado, 1970). Im Gehirn findet sich das meiste G. im Hypothalamus und in der Hypophyse. Es gibt wenig davon im Thalamus, Medulla oblongata und Rückenmark. Der Großteil von G. in Geweben befindet sich in einem inaktiven Zustand in Form labiler Komplexe mit Proteinen, Heparin, Sulfatpolysacchariden, Nukleinsäuren und Phosphatiden. Es werden zwei Formen der Ablagerung von gebundenem G. unterschieden. Die erste ist die Ablagerung in den Mastzellen des Bindegewebes, wobei die Verbindung von G. mit dem Protein-Heparin-Komplex relativ stabil ist und seine Freisetzung unter dem Einfluss bestimmter Substanzen, der sogenannten, erfolgt. Liberale. Die zweite Form ist die Ablagerung in Geweben, die arm an Mastzellen sind, in den Zellen des Organs selbst, beispielsweise in der Lunge, den Speicheldrüsen und der Magenschleimhaut. Diese Organe haben normalerweise eine hohe Fähigkeit zur Histaminbildung, und G. wird unter dem Einfluss von Fiziol, Stimuli, Napr und unter dem Einfluss der Reizung von cholinergen Nervenfasern aus Zellen freigesetzt. Im Blut ist G. hauptsächlich mit Granulaten von Basophilen und Eosinophilen assoziiert, ein Teil von G. kann mit Gammaglobulinen einen Komplex bilden. Kleine Mengen von G. befinden sich ständig im Blut und in anderen Biol-Flüssigkeiten. In einem freien Zustand. Der Gehalt an freiem G. im Vollblut gesunder Menschen variiert nach Angaben verschiedener Autoren zwischen 20 und 100 ng / ml und im Plasma zwischen 0 und 5 ng / ml. Bei verschiedenen Patolen kann der Gehalt an freiem G. im Blut stark ansteigen. Bei hohem Pharmakolgehalt wird der Aktivität von freiem G. jedoch durch die Mechanismen seiner Zerstörung im Körper und die Ausscheidung seiner Metaboliten im Urin entgegengewirkt (siehe Tabelle)..

Die Hauptwege der G.-Inaktivierung im Körper sind die oxidative Desaminierung unter Verwendung des Pyridoxal-Histaminase-Enzyms (siehe Diaminoxidase) unter Bildung von Imidazolessigsäure und Imidazolessigsäure-Ribosid und die Methylierung des G.-Imidazol-Rings unter Verwendung von Histaminmethyltransferase 1 (K 2). 8). Methylhistamin ist der Hauptmetabolit von G. in vielen Tier- und Menschenarten. Ein Teil des gebildeten Methylhistamins wird direkt im Urin ausgeschieden, ein Teil wird durch Monoaminoxidase (EC 1. 4. 3. 4) oxidiert und als 1-Methylimidazol-4-essigsäure an Sie ausgeschieden. Der gleiche Weg, um G. in Hirngeweben zu neutralisieren. Die Neutralisation von G. kann auch mittels Acetylierung durchgeführt werden. Ein Schnitt erfolgt unter Beteiligung des Acetylierungsfaktors, höchstwahrscheinlich CoA. Diese Art der Neutralisierung von G. spielt in den Geweben warmblütiger Tiere keine große Rolle. Die Acetylierung von G. erfolgt hauptsächlich im Darm unter dem Einfluss der Darmflora. Das resultierende Acetylhistamin wird im Urin ausgeschieden.

Fiziol, die Rolle von G. ist nicht ganz klar und wird weiter untersucht. Die Wirkung von G. wird am Ort seiner Bildung und Freisetzung gezeigt. Am aktivsten ist Fiziol, endogenes G., das außerhalb der Mastzellen gebildet wird. In der gelben Quiche. Nach Brody (V. Brodie, 1966) spielt G. die Rolle eines humoralen Vermittlers bei der Sekretion von Schleim, Verdauungsenzymen und Salzsäure. A. M. Chernukh stellte die Rolle von G. bei der Regulierung der Mikrozirkulation und der Aufrechterhaltung der Homöostase fest. G. ist an der Übertragung eines Nervenimpulses beteiligt. Es gibt Informationen über die Beteiligung von G. an der Regulation von Wachstumsprozessen (embryonales Wachstum, Geweberegeneration).

Histamin als Vermittler allergischer Reaktionen

G. ist an der Implementierung von Pathochemikalien und Pathophysiol beteiligt. Stadien allergischer Reaktionen.

Feldberg (W. Feldberg, 1932) und Dragstedt (C. Dragstedt, 1932) zeigten erstmals einen Anstieg des Gehalts an freiem G. im Blut und in der Lymphe des Ductus thoracicus während eines anaphylaktischen Schocks. Seitdem wurde diese Tatsache durch zahlreiche Experimente und Keile bestätigt, Forschung und ist der Hauptbeweis der sogenannten geworden. die Histamin-Theorie der Anaphylaxie (siehe) und Allergien (siehe). Die folgenden Tatsachen sprachen ebenfalls für diese Theorie: G., von außerhalb des Tieres eingeführt, verursacht einen Zustand ähnlich dem anaphylaktischen Schock, hat die gleiche Wirkung auf die isolierten glatten Muskelorgane von Tieren (Dünndarm, Uterushorn, Bronchialgewebe) als spezifisches Allergen das heißt, verursacht eine anaphylaktische Kontraktur, um Antagonisten G zu entfernen; Nach einem anaphylaktischen Schock im Gewebe nimmt die Anzahl der Mastzellen ab, die das Hauptdepot von gebundenem G sind.

Gleichzeitig gibt es Tatsachen, die der Anerkennung von G. als universeller Vermittler der Anaphylaxie widersprechen. Zum Beispiel ist der Schock, der auftritt, wenn G. in das Blut von Tieren eingeführt wird, nicht immer identisch mit anaphylaktisch; G. Antagonisten, die die Entwicklung eines Histaminschocks verhindern, lindern den anaphylaktischen Schock nicht immer und nicht vollständig; Bei einem anaphylaktischen Schock wird nicht nur G. aus dem Gewebe freigesetzt, sondern auch andere biologisch aktive Substanzen: Heparin, Serotonin, eine langsam reagierende Substanz, Kinine; Einige sensibilisierte Gewebe (nervöse, glatte Muskeln) werden direkt von einem Allergen angeregt, ohne dass G. als Zwischenglied beteiligt ist. Der Histaminschock geht nicht mit einer Desensibilisierung des Tieres gegenüber der anschließenden Einführung von G. einher, wie dies bei einem anaphylaktischen Schock beobachtet wird. mit anaphylaktischem Schock nimmt die Blutgerinnung ab und G. erhöht sie (A.D. Ado, 1970).

Somit ist G. kein universeller Mediator für alle Fälle von Allergien, sondern spielt die Rolle eines wichtigen Zwischenprodukts. “Auch bei vielen allergischen Reaktionen. Es ist bekannt, dass G. am Mechanismus bestimmter allergischer Erkrankungen beim Menschen beteiligt ist (atopisches und infektiös-allergisches Asthma bronchiale, Urtikaria, Quincke-Ödem, Pollinose, allergische Rhinosinusitis, Dermatosen usw.), begleitet von einer Änderung des Gehalts von G. im Blut, einer Änderung der Aktivität von Histaminase und anderen Enzyme, die G. zerstören, und das Auftreten von G. und seinen Metaboliten im Urin in einer größeren Menge als normal.

Die Rolle von G. bei Reaktionen bei einer Allergie vom verzögerten Typ ist unklar. Schild (H. O. Schild, 1967), H. D. Beklemishev (1968) und andere halten es jedoch für möglich, dass G. an einigen seiner Manifestationen teilnimmt, beispielsweise an der Tuberkulinreaktion und der Kontaktdermatitis. Es wurden Schwingungen des Gehalts an gebundenem G. in Geweben und eine Erhöhung der Histaminbildungsfähigkeit der Haut gefunden. Diese Phänomene sind jedoch nur von kurzer Dauer und werden hauptsächlich in den frühen Stadien entdeckt, in denen Zell- und Gewebereaktionen noch keine Zeit hatten, sich zu entfalten. Scheyer (1963) glaubt, dass die Intensivierung der Bildung von G. im Falle einer verzögerten Allergie auf die Wirkung der Histidin-Decarboxylase zurückzuführen ist, die das Erscheinungsbild der sogenannten. "Induziertes" G. (gemäß Scheyer-Terminologie), dessen Wirkung darauf abzielt, die Mikrozirkulation zu regulieren und so weiter aufrechtzuerhalten. in den Geweben der erforderlichen Menge Blut.

Eine Erhöhung des G.-Gehalts in sensibilisierten Geweben aufgrund einer Zunahme seiner Bildung aus Histidin ist auch bei unmittelbaren Allergiereaktionen bekannt. Die Fähigkeit zur Histaminbildung in sensibilisierten Geweben nimmt im Vergleich zu normalen Geweben mit unterschiedlicher Intensität und Geschwindigkeit zu. In Lunge, Leber und Haut wird nach 3-6 Stunden die maximale Bildung von G. beobachtet. nach der Wirkung des Allergens in Milz und Darm - nach 24 Stunden oder länger. Gs Ausbildung kann viele Stunden und sogar Tage dauern. Die Menge an gebildetem G. hängt nicht von der Sättigung des Organs mit Mastzellen ab. In der Aorta, wo es nur wenige gibt, wird G. so intensiv gebildet wie in der Haut, wo es viele Mastzellen gibt..

Das sich neu bildende G. ist physiologisch labil, wird leicht vom Ort der Bildung freigesetzt und kommt in Körperflüssigkeiten vor. Seine Metaboliten werden im Urin ausgeschieden..

Eine weitere Quelle für freies G. in den flüssigen Medien des Körpers ist die Freisetzung aus dem gebundenen Zustand in den Mastzellen des Bindegewebes und der Blutbasophilen, in denen die meisten Reserven des Körpers abgelagert sind. In Mastzellen enthält es beispielsweise 20 bis 30 Mikrogramm pro 106 Zellen; Aus Mastzellen und Basophilen wird G. unter dem Einfluss von Liberalen freigesetzt. Paton (W. Paton, 1958), B. Alpern (1973) teilen die Liberalen von G. in zwei Gruppen ein: niedermolekulare Substanzen (Monoamine, Diamine, Diamidine, substituierte aromatische Amine, Ammonium, d-Tubocurarin, Morphin usw.) und hochmolekulare ( Dextrane, Ovomucoide, Peptonen, Polyvinylpyrrolidin, Substanz 48/80, Tween-20, Polymyxin, proteolytische Enzyme, Gifte und Toxine, Antigen-Antikörper-Komplexe). Viele Proteine ​​haben die Eigenschaften von Liberalen, einschließlich Serumproteinen.

Unter der Wirkung von Liberalen auf Zellen werden Granulate (einzeln oder in Masse) aus der Zelle ausgestoßen (Degranulation) und G. und andere biologisch aktive Substanzen (Heparin, Serotonin, Proteasen) treten aus ihnen aus..

Gemäß dem Wirkungsmechanismus werden die Liberalen von G. in nicht selektive (zytotoxische) Mittel, z. B. Octylamin, Decylamin, Chlorpromazin, Triton X-100, Melittin, und selektive (nicht zytotoxische) Mittel, z. B. Substanz 48/80, Antigen-Antikörper-Komplex, einige Polypeptide, unterteilt mit grundlegenden Eigenschaften usw. Substanzen der zweiten Gruppe verursachen die Freisetzung von G. ohne Zerstörung der Mastzellen. Dies wird durch das Fehlen der Freisetzung von K + -Ionen und extragranularer zytoplasmatischer Einschlüsse (ATP, Lactatdehydrogenase) aus Mastzellen bei Freisetzung von G. durch ein spezifisches Antigen sowie durch die Erhaltung des Membranpotentials von Mastzellen und das Fehlen von zytoplasmatischen Membranen und perigranularen Membranen beim Eintritt in das Zytoplasma angezeigt extrazelluläre Marker (Hämoglobin und Lanthan).

Viele G.-Liberale sind Verbindungen mit den Eigenschaften von Basen. Es wird angenommen (Stanworth, 1974), dass, wenn die Position und der Wechsel der Hauptgruppen im liberalen Molekül der Position und dem Wechsel der freien Gruppen mit sauren Eigenschaften (Carboxylgruppen) auf der Mastzellmembran entsprechen, dies zu ihrer Wechselwirkung führt, die der Impuls ist, der die Zelle aktiviert. In dem Teil des Fc-Fragments des Antikörpermoleküls, der sich nach der Kombination mit dem Antigen öffnet und mit der Zellaktivierung zusammenhängt, ist die Sequenz der Aminosäurereste mit basischen Eigenschaften ähnlich der Sequenz der Hauptgruppen in anderen Liberalisierern G..

Die Freisetzung von G. durch nicht-zytotoxische Liberale ist ein aktiver (energieabhängiger) Prozess, der mit dem Energieverbrauch von ATP fortschreitet, das in Mastzellen aufgrund aerober und anaerober Wege des Energiestoffwechsels gebildet wird. Daher kann die Erschöpfung der ATP-Reserven und die damit verbundene Hemmung der Freisetzung von G. unter der Bedingung einer gleichzeitigen Hemmung der Atmung und der Glykolyse erreicht werden. Bis zu 20% der Gesamtmenge an ATP in Mastzellen werden für die Freisetzung von G. aufgewendet. Die spezifischen Möglichkeiten der Verwendung von ATP zur Freisetzung von G. sind noch unbekannt. Es wird angenommen, dass ATP verwendet wird, um die Bewegung von Granulaten durch ein System von Mikrotubuli zur Zelloberfläche sicherzustellen. Es gibt jedoch keine direkten Hinweise auf die Existenz dieses Systems in den Mastzellen..

Das Anfangsstadium der Mastzellaktivierung durch den auf ihrer Oberfläche gebildeten Antigen-Antikörper-Komplex ist die Aktivierung von Zellserinesterasen unter Beteiligung von Ca2 + -Ionen. Die durch ein Antigen verursachte Freisetzung von G. hängt vom System des cyclischen 3 ', 5'-Adenosinmonophosphats (cAMP) ab: Eine Zunahme seines Gehalts in den Zellen hemmt und eine Abnahme erhöht die Freisetzung von G. Die Rolle von cAMP ist nicht bei allen Arten der nicht-zytotoxischen Freisetzung von G: Substanz 48 universell / 80 gibt G. frei und umgeht das cAMP-System.

Ca2 + -Ionen sind notwendig, um nicht nur die ersten, sondern auch die späteren Reaktionsstadien nach dem energieabhängigen Stadium zu aktivieren, die darin bestehen, Granulate zur Zellmembran zu befördern und außerhalb der Zelle zu entfernen (Degranulationsprozess)..

Eine Erhöhung der Permeabilität der gemeinsamen zytoplasmatischen Membran und der mit ihr verschmelzenden perigranularen Membranen führt dazu, dass extrazelluläre Ionen in die das Granulat umgebenden Räume gelangen. Extrazelluläre Kationen, Kap. arr. Na + -Ionen verdrängen G. aus der körnigen Matrix, einem Heparin-Protein-Komplex, der die Eigenschaften eines schwachen Kationenaustauscherharzes aufweist (B. U. eingeführt, 1970). Somit wird G., G. nicht nur von den Granulaten, die die Zelle verlassen haben, sondern auch von den in der Zelle verbleibenden Granulaten freigesetzt, zu denen die extrazellulären Kationen der Krim Zugang haben. Unabhängig von der Methode (zytotoxisch oder nicht zytotoxisch), bei der extrazelluläre Kationen in perigranulare Räume gelangen, wird G. auf die gleiche Weise aus der Granulatmatrix entfernt - durch den Mechanismus des Kationenaustauschprozesses.

Der Mechanismus der Freisetzung von G. aus Basophilen, der durch ein bestimmtes Antigen oder Allergen verursacht wird, ähnelt im Wesentlichen dem Mechanismus seiner Freisetzung aus Mastzellen. Dieser Prozess kann als aktive Reaktion lebender Zellen auf einen bestimmten Reiz angesehen werden. Um den Austritt von G. aus sensibilisierten menschlichen Leukozyten sicherzustellen, reicht es aus, nur wenige Pikogramm (10-12 g) des entsprechenden Allergens zuzugeben, was auf eine hohe Immunspezifität dieser Reaktion hinweist.

Freies G., das aus dem Granulat von Mastzellen freigesetzt wird oder in anderen Geweben neu gebildet wird und in die flüssigen Medien des Körpers eindringt, verursacht allgemeine und lokale Reaktionen. Die typischste allgemeine Reaktion manifestiert sich im Kollaps oder im „Histamin-Schock“, der auftritt, wenn die Mechanismen zur Neutralisierung von freiem G. unzureichend sind. Die Formen der lokalen Reaktion auf G., die für Allergien charakteristisch sind, sind Bronchospasmus und Hautreaktion, die von Lewis als „Dreifachreaktion“ oder „Dreifachreaktion“ bezeichnet werden (1924): 1) lokale Ausdehnung der Kapillaren und Auftreten von Rötungen; 2) die Ausbreitung von Erythemen infolge der Ausdehnung benachbarter Arteriolen; 3) die Bildung einer Blase aufgrund einer Erhöhung der Durchlässigkeit von Blutgefäßen der Haut. Die 1. und 3. Phase der Reaktion sind auf die direkte Wirkung von G. auf die Kapillaren zurückzuführen, die zweite Phase auf die Wirkung von Acetylcholin, das reflexartig freigesetzt wird, wenn G. die sensorischen Fasern der hinteren Wurzeln des Rückenmarks reizt.

Keil-, Allergie-Manifestationen, die durch die Freisetzung von G.-Geweben verursacht werden, können durch die Einführung von G.-Antagonisten etwas reduziert werden (siehe Antihistaminika). Der Wirkungsmechanismus ist unterschiedlich: Sie können die Freisetzung von G. aus Zellen hemmen, Histaminrezeptoren auf der Oberfläche von Effektorzellen blockieren oder eine kompetitive Wirkung gegen G. haben. Siehe auch Mediatoren allergischer Reaktionen.

Histamin als Droge

Histamini dihydrochloridum; Synonym: Eramin, Ergamin, Histalgin, Histodol, Istal, Peremin.

Erhältlich in Form von kristallinem G. Phosphat oder Dihydrochlorid. Es ist wasserlöslich. An der Stelle der Einführung von G. tritt eine Rötung aufgrund der Ausdehnung der Kapillaren auf, und eine Papel wird infolge einer erhöhten Kapillarpermeabilität und eines Gewebeödems gebildet; Es gibt ein Gefühl von Juckreiz, Schmerzen aufgrund einer Reizung der Enden der sensorischen Nerven.

Mit der Einführung von Per os ist G. inaktiv, weil es durch Histaminase im gelben Darm zerstört wird. Trakt. Bei parenteraler Verabreichung stimuliert G. spezifisch die Funktion von Sekretionszellen der Verdauungs-, Bronchial- und Tränendrüsen und verbessert die Trennung der Galle. G. erhöht insbesondere die Bildung von Magensaft, da es ein starkes Stimulans für die sekretorische Aktivität der Belegzellen des Magens ist und Salzsäure absondert. G. erhöht den Tonus (bis zum Krampf) und verstärkt die Muskelkontraktionen der Bronchien und des Dünndarms. Bei den meisten Tieren und beim Menschen verursacht G. einen Blutdruckabfall infolge der Ausdehnung der Kapillaren, eine Zunahme ihrer Permeabilität und infolgedessen eine Abnahme der Masse des zirkulierenden Blutes. Die Expansion der Kapillaren ist das Ergebnis einer durch G. verursachten Lähmung der vorkapillären Schließmuskeln. Die Wirkung von G. ist mit seiner Wirkung auf Histamin-sensitive Zellrezeptoren verbunden. G. verursacht auch eine Blutretention in den Venen der Leber und Lunge mit einer Abnahme des Blutflusses zum rechten oder linken Herzen, wodurch auch die Menge des zirkulierenden Blutes abnimmt.

In der Klinik von G. beantragen Sie die Diagnose eines Phäochromozytoms (siehe): intravenöse Verabreichung von 0,025-0,05 mg G. in 1-5 Minuten. verursacht bei Patienten einen kurzfristigen Anstieg des Blutdrucks um 40/25 mm RT. Art., Begleitet von einer Erhöhung der Adrenalinkonzentration im Blut. Bei einigen gesunden Personen verursacht G. ein ähnliches Phänomen.

In der präoperativen Phase wird ein Histamin-Test durchgeführt, um den Zustand der Durchblutung und die Sekretionsfähigkeit der Magendrüsen zu bestimmen.

Als Medizin hat G. eine begrenzte Verwendung. G. wird manchmal bei Polyarthritis, Gelenk- und Muskelrheuma angewendet: Die intradermale Verabreichung von Dihydrochlorid oder G. phosphat (0,1-0,5 ml 0,1% ige Lösung), das Reiben von Salben, die G. und G. Elektrophorese enthalten, verursachen schwere Erröten und Schmerzlinderung; bei Schmerzen im Zusammenhang mit Nervenschäden, Radikulitis, Plexitis usw., während das Arzneimittel intradermal verabreicht wird (0,2-0,3 ml 0,1% ige Lösung). Die Anwendung von G. ist bei Menstruation, Mandelentzündung und fieberhaften Zuständen kontraindiziert. Bei einer Überdosierung ist ein Kollaps möglich (Histaminschock).

Freisetzungsform: Ampullen mit G. von 0,01 bis 10 µg und von 15 bis 50 µg.

Histamin-spezifischer Freisetzungstest

Die Methode zum Nachweis einer spezifischen Sensibilisierung des Körpers basiert auf der Freisetzung von Histamin aus den Leukozyten des Patienten nach Zugabe eines spezifischen Allergens..

Der Test wird zu Forschungszwecken verwendet, um eine atopische Sensibilisierung (siehe Atopie) mit Pollinose (siehe), Nahrungsmittelallergie (siehe) und Arzneimittelallergie (siehe) sowie eine Wirksamkeit der spezifischen Hyposensibilisierung (siehe Hyposensibilisierung) festzustellen.. Vorgeschlagen von L. Lichtenstein und Osler (A. G. Osier) im Jahr 1964. Ein wesentlicher Nachteil der Methode ist die Verwendung eines großen Blutvolumens (100 ml). 1970 haben May (Ch. D. May) et al. Die Methode wurde leicht geändert, wodurch das Blutvolumen auf 10 ml reduziert werden konnte.

IgE-Antikörper, die sich im Blut von Patienten mit atopischen Erkrankungen ansammeln, werden durch hl fixiert. arr. Bei Basophilen enthalten To-Ries den größten Teil des Bluthistamins. Fixierte IgE-Antikörper wirken als Rezeptor für ein bestimmtes Allergen und verursachen das Sensibilisierungsphänomen. Infolge der Allergen-Antikörper-Reaktion werden Mediatoren aus Basophilen, einschließlich Histamin, freigesetzt (siehe Mediatoren allergischer Reaktionen). T, o. Mit diesem Test ist es möglich, das Vorhandensein von zellfixierten IgE-Antikörpern auf der Oberfläche von Leukozyten und den Grad der Empfindlichkeit des Patienten gegenüber diesem Allergen indirekt zu beurteilen. Dies ist in der Klinik für allergische Erkrankungen von großer Bedeutung, da eine der Ursachen für atopische Erkrankungen und deren Verschlimmerung eine Zunahme der Anzahl zellfixierter IgE-Antikörper ist.

Der Test umfasst drei Hauptstufen: Gewinnen einer gewaschenen Suspension funktionell aktiver weißer Blutkörperchen aus dem Blut von Patienten, Inkubieren einer Suspension weißer Blutkörperchen (1 Stunde bei pH 7,35 und einer Temperatur von 37 ° C) mit verschiedenen Allergenkonzentrationen und Bestimmen der Konzentration von G. durch fluorimetrische oder isotopische Methode Überstand und in weißen Blutkörperchen. Hierfür verwendete Allergenextrakte sollten kein Phenol enthalten, das eine unspezifische histaminfreisetzende Wirkung hat. Außerdem besitzen Rohextrakte eine unspezifische Toxizität, und die Verwendung hoher Konzentrationen bestimmter Extrakte führt zu einer unspezifischen Freisetzung von G. aus Leukozyten. Darüber hinaus wird jedes Testantigen auf die Leukozyten gesunder Spender titriert. Hierzu werden Allergene in abnehmenden Verdünnungen eingesetzt. Allergene in Konzentrationen, die keine Freisetzung von G. verursachen, können für den Test mit Leukozyten von Patienten verwendet werden. Zur Kontrolle der Spezifität wird der Leukozytensuspension ein Allergen zugesetzt, für das der Patient keine Sensibilisierung zeigte. Die Konzentration an freigesetztem G. wird als Prozentsatz des gesamten G. in der Probe ausgedrückt.

Bei Inkubation mit einem spezifischen Leukozytenallergen bei Patienten mit atonischer Erkrankung wird eine dosisabhängige Freisetzung von G. beobachtet. Zellreaktivität und Zellempfindlichkeit werden unterschieden. Unter Zellreaktivität wird die maximale Freisetzung von G. in Abhängigkeit von der Allergenkonzentration verstanden. Zellulär: Die Empfindlichkeit wird durch die Menge an Antigen ausgedrückt, die benötigt wird, um 50% Histamin aus Mastzellen freizusetzen.

Der Test ist zeitaufwändig; Die Einführung einer automatischen Methode zur Bestimmung von G. sowie die Verwendung von Vollblut anstelle einer Leukozytensuspension werden diesen Test erheblich vereinfachen und für Keile und Laboratorien zugänglicher machen.

L. M. Ishimova; I. V. Komissarov (Bauernhof), S. M. Orlov

Histamin

Dieser Artikel wurde am 22.01.2016 auf der Medach-Website veröffentlicht.

Wurdest du jemals geschlagen? Wurdest du jemals von Brennnesseln verbrannt? Wurdest du von Insekten gebissen? Herzliche Glückwünsche! Sie sind einer von sieben Milliarden unglücklichen Menschen, die die Wirkung von Histamin erfahren haben.!

Histamin (auch bekannt als β-Imidazolylethylamin) ist ein biogenes Amin, ein Neurotransmitter und im Allgemeinen eine interessante Verbindung. Neben der Teilnahme an allergischen Reaktionen gehören zu seinen Funktionen im Körper auch die Regulierung des zirkadianen Rhythmus, des Gefäßtonus und der Aktivität von Sekretionszellen der Schleimhaut. Sogar der Sexualtrieb hängt teilweise von histaminergen Systemen ab.

Und Geschichte

Anfangs war Histamin ein „Orphan-Molekül“: Die Wissenschaftler, die die ersten Studien durchführten, glaubten nicht einmal, dass es im menschlichen Körper vorhanden sein könnte. Aber das Wichtigste zuerst: Ergotismus oder das Feuer von Anthony wurde von mittelalterlichen Ärzten beschrieben. Dies ist eine Krankheit mit ziemlich interessanten Symptomen: Durchfall, Halluzinationen, Krämpfe, bei schweren Formen kann Gangrän auftreten.

Erst Mitte des 19. Jahrhunderts hatten die Ärzte eine relativ realistische Vorstellung von der Hauptursache des Ergotismus - dem parasitären Pilz Claviceps purpurea, der auch Mutterkorn ist. Ein aufmerksamer Leser wird fragen: "Und wo kommt der Mutterkorn eigentlich, wenn wir über Histamin sprechen?" 1904 wurden der in Cambridge studierte Physiologe Henry Dale und sein Vorgesetzter John Langley eingeladen, am Henry Wellcome Laboratory in Südlondon zu arbeiten..

Wellcom bat die Forscher, die Wirkmechanismen des Mutterkorn-Extrakts herauszufinden und neue therapeutische Anwendungen dafür zu finden. George Barger beteiligte sich an ihrer Arbeit, die zu diesem Zeitpunkt bereits Erfahrung mit der Isolierung und Reinigung einzelner Verbindungen aus Mutterkorn hatte, und begann zusammen mit Dale, die pharmakologischen Eigenschaften der isolierten Substanzen zu systematisieren und zu beschreiben. 1910 isolierten sie Beta-Aminoethylimidazol aus dem standardisierten Mutterkorn-Extrakt, der der Aminosäure Histidin strukturell ähnlich war, jedoch keine Carboxylgruppe aufwies. Anschließend erhielt er den Namen "Histamin".

Später wurde jedoch klar, dass diese Substanz drei Jahre vor der Freisetzung von Histamin aus Mutterkorn bereits 1907 von Windhouse und Vogt als synthetisches Analogon von Histidin beschrieben wurde. Dies konnte Dale nicht entgehen lassen: Die Synthese von Histamin war viel einfacher zu isolieren.

So erhielt Dale eine Quelle großer Mengen Histamin für nachfolgende Studien seiner Pharmakodynamik und Pharmakokinetik. Die ersten Studien zu den Wirkungen von Histamin wurden an Säugetieren durchgeführt; Dabei stellte sich heraus, dass die Verbindung in der Lage ist, die glatten Muskeln der Gebärmutter, der Bronchien und der Blutgefäße zu reduzieren, und Histamin auch die Sekretionsfunktion der Schleimhäute erhöht und den Säuregehalt des Magensafts erhöht.

Außerdem stellte Dale in Zusammenarbeit mit Lindlow eine signifikante Ähnlichkeit zwischen der anaphylaktischen Reaktion und den Auswirkungen fest, die durch die Einführung großer Mengen Histamin bei experimentellen Meerschweinchen verursacht wurden. Im Jahr 1927 bewies Dale die Existenz von endogenem Histamin, indem er es in Extrakten der Leber und Lunge sensibilisierter Tiere fand..

Nach einem Jahrzehnt erkannten die Ärzte den Zusammenhang zwischen Histamin und allergischen Reaktionen, und 1937 zeigten Beauvais und Staub vom Pasteur-Institut unter Verwendung von Verbindungen, die von Ernest Forno synthetisiert wurden, die Möglichkeit einer teilweisen Blockierung der Wirkung von Histamin. Das erste Antihistaminikum, das die gewünschte Aktivität zeigte, war Piperoxan..

Das erste Antihistaminikum, das in die klinische Praxis ging, war Antegran (RP 2339):

Anschließend wurde seine Modifikation Pyrilamin auf den Markt gebracht:

Es ist auch erwähnenswert, dass aufgrund des Mangels an sachlichem Material die ersten Studien zu Antihistaminika ziemlich grob durchgeführt wurden: Die einzige Eigenschaft, die die Zulassung einer Substanz zu klinischen Studien bestimmte, war die Fähigkeit, den Bronchospasmus bei Versuchstieren zu stoppen.

Niemand achtete auf Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit und teilweise cholinolytische Wirkung. Im Laufe der Zeit stellte sich heraus, dass nicht alle Histamineffekte durch die Einführung von Antihistaminika blockiert werden. Dies veranlasste die Wissenschaftler, über die Existenz verschiedener Arten von Histaminrezeptoren nachzudenken. Hinweise auf diese Hypothese wurden bereits in den 1940er Jahren gegeben: Die ersten Modelle der Histaminwirkung wurden 1945 von Wells und 1948 von Folkow veröffentlicht..

Experimente an Katzen wurden als Beweis für die Existenz verschiedener Arten von Histaminrezeptoren angeführt, bei denen Diphenhydramin die durch die Einführung von Histamin verursachte Vasodilatation nur teilweise blockierte. 1960 stellte Trendelenburg bei der Verfeinerung von pA2 * für Pyrilamin fest, dass pA2 für verschiedene Organe (Herz und Ileum) recht gut ist sehr verschieden.

Anschließend wurde festgestellt, dass Pyrilamin in kleinen Dosen die Wirkung von Histamin auf die Bronchien und die Ileummuskulatur blockiert, jedoch keinen Einfluss auf den Tonus der Gebärmutter und das rechte Atrium hat. * PA2 wird zur Messung der pharmakologischen Aktivität von Verbindungen verwendet; Dies ist der negative Logarithmus der molaren Konzentration des Antagonisten. Um die Standardeffekt des Agonisten zu erhalten, muss seine Konzentration verdoppelt werden.

Die Art der Histaminrezeptoren in den Bronchien und im Ileum wurde als H1 bezeichnet. Den Forschern wurde klar, dass zur Charakterisierung und Untersuchung der Funktionen von H2-Rezeptoren (in früheren Studien wurden sie im Uterus und im rechten Atrium gefunden) neue selektive Liganden benötigt wurden. Die erforderlichen Verbindungen wurden 1965 hergestellt.

James Black, der zuvor an der Entwicklung von Beta-adrenergen Rezeptorliganden gearbeitet hatte, beschloss, den Weg der Modifizierung der ursprünglichen Hormone zu beschreiten. Nach der Logik, die ihn bei der Herstellung von Isoprenalin und Dichlorisoprenalin leitete, beschloss Black, verschiedene Modifikationen von Histamin zu synthetisieren und ihre pharmakologische Aktivität zu analysieren. Das Ergebnis waren zwei Verbindungen - 5-Methylhistamin und N-alpha-Guanylhistamin, die selektiv H2-Rezeptoren anregen.

Das Endergebnis seiner Arbeit waren die H2-Blocker Burimamid und Methiamid. Burimamid ist insofern interessant, als es als erstes die Wirkung von Histamin auf den Gefäßtonus vollständig blockierte. Methamid war der Ausgangspunkt für die Entwicklung von Cimetidin, einem H2-Blocker, der zur Senkung des Säuregehalts von Magensaft und zur Behandlung von Ulkuskrankheiten eingesetzt wird..

Dies ist jedoch nicht alles. In nachfolgenden Studien wurde festgestellt, dass die kombinierte Verabreichung von H1- und H2-Blockern nicht alle Wirkungen von Histamin stoppte, und dies war besonders ausgeprägt bei Experimenten an isolierten Abschnitten des Gehirns. 1983 führte Arrange eine Isotopen-markierte Histamin-Studie durch und stellte fest, dass Burimamid (zuvor als H2-Blocker klassifiziert) und Impromidin (H2-Blocker) einen zu großen Aktivitätsunterschied aufwiesen: im Vergleich zu den Histaminrezeptoren, die in Abschnitten der Großhirnrinde von Mäusen gefunden wurden, Burimamid war 300-mal aktiver.

Dies führte zur Isolierung eines neuen Typs von Histaminrezeptor - H3. Später, 1987, entdeckte Tschechakowski einen ähnlichen Unterschied in der pharmakologischen Aktivität von Burimamid und Impromidin im Vergleich zur Aktivität der Nerven des Plexus Auerbach. Seine Forschung führte zur Entwicklung von Modellliganden von H3-Rezeptoren - einem Alpha-Methylhistamin-Agonisten und einem Thioperamid-Antagonisten.

Gegenwärtig werden einige Liganden von H3-Rezeptoren als potenzielle Medikamente gegen Alzheimer, ADHS und Narkolepsie angesehen. Schließlich wurde in den 1990er Jahren eine vierte Art von Histaminrezeptor isoliert. 1996 entdeckte Reible, dass ein Anstieg der intrazellulären Calciumkonzentration in Eosinophilen als Reaktion auf die Verabreichung von Histamin mit Thioperamid erfolgreich blockiert werden kann, nicht jedoch mit Pyrimylamin oder Cimetidin..

Dies war ein Beweis dafür, dass in diesem Fall der Effekt eine Folge der Anregung von H3-Rezeptoren war. In nachfolgenden Experimenten mit Alpha-Methylhistamin (einem selektiven H3-Agonisten) trat jedoch kein Anstieg der Calciumkonzentration in Eosinophilen auf. Andere zu diesem Zeitpunkt bekannte H3-Agonisten wurden auf die gleiche Weise getestet, hatten jedoch nicht die gleiche Wirkung auf Eosinophile wie reines Histamin. Dies gab den Forschern Anlass, über die Zuweisung eines neuen Typs von Histaminrezeptor - H4 - zu streiten.

Später stellte sich heraus, dass sich H4-Rezeptoren hauptsächlich in den Zellen des Immunsystems befinden und mehrere Autoimmunerkrankungen mit Funktionsstörungen in Verbindung gebracht wurden, ihre selektiven Liganden jedoch noch nicht klinisch eingesetzt wurden. Bei Mäusen ohne H4-Rezeptoren ist der Prozess der Chemotaxis von Immunzellen beeinträchtigt.

Auch H4-Rezeptoren sind die einzigen, deren Struktur bis zum Ende unklar bleibt. Kürzlich (2012, „Histamin-gesteuerte Ionenkanäle bei Säugetieren?“, Fleck M., Biochemical Pharmacology) wurde über Ionenkanäle von Chlorkanälen berichtet, für die Histamin ein spezifischer Ligand ist Bisher sind sie jedoch nicht gut beschrieben.

Histaminrezeptoren

Alle bisher untersuchten und charakterisierten Histaminrezeptoren sind also metabotrop und üben ihre Wirkung über eine Kette sekundärer intrazellulärer Botenstoffe aus.

Es lohnt sich auch, die spezifischen Liganden aufzulisten, die mit Isotopenmarkierungen markiert sind, die zur Untersuchung von Rezeptoren verwendet werden: H1-Pyrilamin, H2-Aminopotentidin, H3-Iodhydroxyphan, H4-JNJ7777120

Der Wirkungsmechanismus von Histamin

Das Wirkmuster von Histamin auf der Ebene von Geweben und Zellen am Beispiel einer allergischen Reaktion. Quelle: Nature Magazine

Wie aus dem Schema hervorgeht, ist einer der Schlüsselpunkte beim Auslösen einer allergischen Reaktion die Freisetzung von Histamin zusammen mit Proteasen und Zytokinen aus Mastzellen; Dieser Vorgang wird auch als Degranulation bezeichnet. Betrachten wir diesen Moment genauer:

Quelle: Nature Magazine

Histamin wird im Cytosol aus der Aminosäure Histidin synthetisiert. Anschließend wird es mit dem VMAT2-Protein (vesikulärer Transporter von Monoaminen) in „junge“ Vesikel gepumpt, die sich vom Golgi-Komplex getrennt haben. Zusätzlich werden verschiedene Proteasen und Zytokine während der Reifung und Bewegung entlang der Mikrotubuli zur Membran in Vesikel gepackt. Hochspezifische FCER1-Rezeptoren befinden sich auf der Oberfläche der Mastzelle.

Diese Rezeptoren binden stark an hochspezifisches IgE, das von Plasmazellen als Reaktion auf ein Allergen produziert wird. Die Rezeptorbindung erfolgt so, dass die für die Antigenbindung verantwortliche Fab-Region außerhalb der Zelle bleibt. Dementsprechend „weiß“ die Mastzelle auf diese Weise bereits, auf welche Antigene sie reagieren soll. FCER1 besteht aus mehreren Untereinheiten: Die Alpha-Untereinheit ist für die Bindung an IgE und Antigen verantwortlich, die Beta-Untereinheit enthält ein Aktivierungstyrosin-haltiges Immunrezeptormotiv (ITAM), die Gamma-Untereinheit enthält auch zwei ITAM-Fragmente, die durch eine Disulfidbindung verbunden sind.

Wenn ein spezifisches Antigen an FCER1 bindet, werden die LYN-abhängige Phosphorylierung von ITAM-Fragmenten und die Aktivierung der Proteinkinasen FYN und SYK ausgelöst. Diese aktiven Proteinkinasen phosphorylieren wiederum LAT (LYN und SYK) und GAB2 (FYN). Die Phosphorylierung von LAT führt zur Aktivierung von Phospholipase C & ggr; (PLC & ggr;) und die Phosphorylierung von GAB2 führt zur Aktivierung von Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K). Ihre Aktivierung führt zum Start von Signalwegen, die durch sekundäre Botenstoffe aktiviert werden - Inositoltriphosphat (InsP3), Diacylglycerin (DAG) und Phosphatidylinositol-3-phosphat (PtdIns (3,4,5) P3)..

Dies führt zur Aktivierung der Proteinkinase C und zur Freisetzung von Ca2 + aus dem endoplasmatischen Retikulum in das Cytosol. Die Freisetzung von Ca2 + aus dem EPR führt zur Aktivierung des STIM1-Proteins, das die Ionenkanäle ORAI1 und TRPC1 öffnet. Sie erhöhen auch die Konzentration von intrazellulärem Ca2 +, indem sie Calcium aus dem Interzellularraum einlassen. Und schließlich sind aktivierte Proteinkinase C und erhöhte Ca2 + -Spiegel Auslöser, um den Degranulationsprozess auszulösen..

Die reifen Vesikel werden aufgrund der Coronine 1A und 1B entlang der Mikrotubuli noch näher an die Membran gezogen, aufgrund der Bindungen zwischen t-SNARE und v-SNARE treten mehrere Fusionen der Vesikel nacheinander auf, und nachdem die Vesikel mit der Membran verschmelzen und ihr Inhalt in den extrazellulären Raum ausgestoßen wird. Sie wissen: Hautrötung, Ödeme, erhöhte Schleimsekretion, manchmal Bronchokonstriktion und so weiter.

Es ist auch erwähnenswert, dass es in Belegzellen des Magens viel einfacher ist: Dort aktiviert Histamin einfach den H2-Rezeptor, dessen Aktivierung zu einer Erhöhung der Menge an cAMP und dem Start der H / K-ATPase durch die Aktivierung der Proteinkinase A führt. N / K-ATPase (it Protonenpumpe) transportiert Wasserstoffionen gegen einen Konzentrationsgradienten, der zur Synthese von HCl und zu einer Erhöhung des Säuregehalts von Magensaft führt. Ein kurzes Schema der Arbeit von drei Arten von Histaminrezeptoren (H4-Rezeptoren sind nicht gezeigt, da ihr Wirkungsmechanismus H3-Rezeptoren ähnlich ist).

Quelle: Nature Magazine

Histaminstoffwechsel

Histamin ist ein Produkt der Decarboxylierung der Aminosäure Histidin. Diese Reaktion wird durch das Histamin-Decarboxylase-Enzym vermittelt. Histamin kann sich jedoch auf zwei Arten zersetzen: unter Verwendung von DAO (Diaminoxidase) zu N-Imidazolacetaldehyd oder unter Verwendung von Histamin-N-Methyltransferase (die S-Adenosylmethionin als Methylgruppendonor verwendet) zu N-Methylhistaminen welches anschließend unter Beteiligung von DAO oder MAO zu N-Methylimidazolacetaldehyd metabolisiert wird.

Alle drei Hauptenzyme, die am Histaminstoffwechsel beteiligt sind, können für Forschungszwecke oder klinische Zwecke durch verschiedene Substanzen blockiert werden. Interessante Histidin-Decarboxylase-Inhibitoren, die als atypische Antihistaminika geeignet sind, sind interessant. Es ist erwähnenswert, dass einige Inhibitoren dieses Enzyms ein breites Wirkungsspektrum aufweisen und sofort auf mehrere Zielproteine ​​im Körper wirken. Zum Beispiel Catechin, Naringenin und Metsiadanol.

Gegenwärtig wurde klinisch nur Tritokvalin verwendet, das zur Behandlung von Urtikaria und allergischer Rhinitis verwendet wird. Von den Diaminooxidasehemmern wird Pimagedin verwendet, es ist auch Aminoguanidin. Leider wurden seine Prozesse letztendlich eingeschränkt. Die Verbindung erwies sich jedoch als ziemlich wirksam gegen diabetische Nephropathie, und es wurde auch eine hemmende Wirkung auf die NO-Synthetase gefunden..

Trotzdem zeigten sich Aminoguanidinderivate am deutlichsten nicht auf dem Gebiet der Pharmakologie, sondern bei der Herstellung von Sprengstoffen. Was Histamin-N-Methyltransferase-Blocker betrifft, gibt es viele von ihnen, und die meisten von ihnen (wie im Fall von Histidin-Decarboxylase) haben mehrere Proteine Ziele im Körper.

Zum Beispiel Amodiaquin (Malariamittel), Diphenhydramin (das auch ein H1-Blocker ist), Harmalin (eine Substanz natürlichen Ursprungs mit einer komplexen psychostimulierenden Wirkung, einschließlich aufgrund seiner Fähigkeit, MAO-A zu hemmen), Mepacrin (Antimalariamittel), Tacrin (Inhibitor) Acetylcholinesterase). Der reine Histamin-N-Methyltransferase-Blocker kann als SKF-91488 und Metoprin bezeichnet werden.

Histamin und Mutationen

Derzeit wurden mehrere Mutationen von Histaminrezeptoren und Enzymen gefunden, die für den Metabolismus verantwortlich sind. Sie dürfen das Leben einer Person nicht beeinflussen und sich in keiner Weise manifestieren. Unter bestimmten Bedingungen (z. B. bei der Einnahme von NSAIDs) können solche Mutationen jedoch zu schwerwiegenden Konsequenzen führen..

Klinische Verwendung von Histaminrezeptorliganden

Wie aus den vorhergehenden Teilen des Artikels hervorgeht, gibt es verschiedene Hauptrichtungen für die Verwendung von Antihistaminika in der klinischen Praxis: die Behandlung von Allergien und anaphylaktischen Reaktionen, die Verwendung in der gastroenterologischen Praxis und in der Neurologie.

Verwendung von Antihistaminika zur Vorbeugung und Linderung anaphylaktischer Reaktionen (gemäß den "Bundesklinischen Empfehlungen für anaphylaktischen Schock", 2013). Wenn vor der Operation eine gewogene allergische Vorgeschichte, eine Röntgenkontraststudie oder ein zahnärztlicher Eingriff unter örtlicher Betäubung vorliegt, muss eine Prämedikation durchgeführt werden: 30 Minuten - 1 Stunde vor dem Eingriff werden 4-8 mg Dexamethason oder 30-60 mg intravenös oder Prednison tropfenweise verabreicht 0,9% ige Natriumchloridlösung; Clemastin 0,1% -2 ml oder Chlorpyraminhydrochlorid 0,2% -1-2 ml IM oder IV in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder 5% igen Glucoselösung. Im Falle eines anaphylaktischen Schocks (AS) muss dessen Schweregrad geklärt werden:

  1. Ein akuter maligner Verlauf ist gekennzeichnet durch einen akuten Beginn mit einem raschen Blutdruckabfall (diastolisch - bis zu 0 mm Hg), Bewusstseinsstörungen und einer Zunahme der Symptome eines Atemversagens mit Symptomen eines Bronchospasmus. Diese Form ist sehr resistent gegen Intensivpflege und entwickelt sich mit der Entwicklung eines schweren Lungenödems, eines anhaltenden Blutdruckabfalls und eines tiefen Komas. Je schneller sich AS entwickelt, desto wahrscheinlicher ist die Entwicklung einer schweren AS mit einem möglichen tödlichen Ausgang. Daher ist für diesen AS-Verlauf ein ungünstiges Ergebnis charakteristisch.
  2. Ein akuter gutartiger Verlauf ist charakteristisch für eine typische Form von AS. Eine Bewusstseinsstörung ist durch Stupor oder Schmerzen gekennzeichnet, begleitet von moderaten funktionellen Veränderungen des Gefäßtonus und Anzeichen eines Atemversagens. Der akute gutartige Verlauf der AS ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein einer guten Wirkung einer rechtzeitigen und angemessenen Therapie und eines günstigen Ergebnisses.
  3. Die langwierige Natur des Verlaufs wird nach einer aktiven Anti-Schock-Therapie festgestellt, die eine vorübergehende oder teilweise Wirkung hat. In der Folgezeit sind die Symptome nicht so akut wie bei den ersten beiden AS-Sorten, sie sind jedoch resistent gegen therapeutische Maßnahmen, was häufig zur Bildung von Komplikationen wie Lungenentzündung, Hepatitis, Enzephalitis führt. Dieser Kurs ist charakteristisch für AS, die als Ergebnis der Einführung von Arzneimitteln mit längerer Wirkung entwickelt wurden.
  4. Ein rezidivierender Verlauf ist durch das Auftreten eines wiederholten Schockzustands nach der anfänglichen Linderung seiner Symptome gekennzeichnet. Entwickelt sich oft nach dem Gebrauch von Medikamenten mit längerer Wirkung. Rückfälle nach klinischem Bild können von den Ausgangssymptomen abweichen, in einigen Fällen haben sie einen schwereren und akuteren Verlauf, sind therapieresistenter.
  5. Ein Abbruchkurs ist am günstigsten. Es verläuft häufig in Form einer asphyxialen Variante einer typischen Form von AS. Es hört schnell genug auf. Hämodynamische Störungen in dieser Form von AS werden minimal ausgedrückt.

Das erste, was mit AS zu tun ist, ist die intramuskuläre Injektion von 0,3 bis 0,5 ml einer 0,1% igen Lösung von Adrenalin (Adrenalin). Erwachsene mit einer Rate von 0,01 ml / kg (maximal 0,5 ml Lösung), Kinder - bis zu 0,3 ml Lösung. Wenn keine ausreichende Reaktion vorliegt, können Sie das Adrenalin nach 5 bis 15 Minuten erneut verabreichen. In Zukunft muss der Patient gelegt und gegebenenfalls intubiert werden, um einen Sauerstoffzugang von 6-8 l / min zu gewährleisten. Wenn eine Intubation nicht möglich ist, ist eine Konikotomie erforderlich..

Der Übergang zur mechanischen Beatmung ist angezeigt für Ödeme des Kehlkopfes und der Luftröhre, Bewusstseinsstörungen, anhaltende Hypotonie, Lungenödeme, Bronchospasmus und koagulopathische Blutungen. Wenn die Therapie unwirksam ist, kann Adrenalin intravenös verabreicht werden (1 ml 0,1% ige Adrenalinhydrochloridlösung wird in 10 ml 0 verdünnt 9% ige Natriumchloridlösung) wird fraktioniert innerhalb von 5 bis 10 Minuten und / oder möglicherweise in / bei tropfenweiser Verabreichung von Adrenalin (0,1% bis 1 ml in 100 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung) mit einer Anfangsgeschwindigkeit verabreicht die Einführung von 30-100 ml / Stunde (5-15 μg / min); Die Dosis wird abhängig vom klinischen Ansprechen oder den Nebenwirkungen von Adrenalin titriert.

In schweren Fällen ist es möglich, auf Vasopressor-Medikamente der zweiten Wahl umzusteigen: Noradrenalin (Noradrenalin) in / Tropfen 2-4 mg (1-2 ml einer 0,2% igen Lösung), verdünnt in 500 ml einer 5% igen Glucoselösung oder 0,9% igen Chloridlösung Natrium mit einer Infusionsrate von 4-8 μg / min bis zur Stabilisierung des Blutdrucks. Dopamin 400 mg wird in 500 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung oder 5% iger Glucoselösung gelöst; Bei einer anfänglichen Injektionsrate von 2-20 μg / kg / min wird die Dosis so titriert, dass der systolische Druck mehr als 90 mm Hg beträgt.

Bei schwerer Anaphylaxie kann die Dosis auf 50 µg / kg / min oder mehr erhöht werden. Eine tägliche Dosis von 400-800 mg (maximal - 1500 mg). Mit der Stabilisierung der hämodynamischen Parameter wird eine schrittweise Dosisreduktion empfohlen. Die Dauer der Verabreichung von Pressoraminen wird durch hämodynamische Parameter bestimmt. Die Auswahl des Arzneimittels und die Geschwindigkeit seiner Verabreichung werden in jeder spezifischen Situation individuell durchgeführt..

Die Aufhebung von adrenergen Agonisten erfolgt nach anhaltender Stabilisierung des Blutdrucks. Die ausländische Literatur enthält auch Daten zur Verwendung von Glucagon bei Patienten mit Resistenz gegen adrenerge Agonisten. Dies wird häufig bei Patienten beobachtet, die vor der Entwicklung von AS β-Blocker erhalten. Glucagon wird in einer Dosis von 1-5 mg (bei Kindern 20-30 mg / kg, maximal 1 mg) 5 Minuten lang intravenös und dann in einer titrierten Dosis von 5-15 μg / min verabreicht, abhängig vom Ansprechen auf die Therapie.

Es muss beachtet werden, dass Glucagon Erbrechen und infolgedessen Aspiration verursachen kann. Daher wird empfohlen, den Patienten auf die Seite zu legen. Um eine Hypovolämie zu beseitigen, ist eine Infusionstherapie (kolloidale und kristalloide Lösungen) angezeigt: Dextran (durchschnittliches Molekulargewicht 35000-45000 Dalton) 0,9% ige Lösung Natriumchlorid oder andere offizielle isotonische Lösungen. Eine zusätzliche Therapie mit Arzneimitteln der zweiten Wahl ist möglich: Die Verwendung von H1-Histaminrezeptorblockern (Clemastin, Chlorpyraminhydrochlorid, Diphenhydramin und andere) ist nur vor dem Hintergrund einer vollständigen Stabilisierung der Hämodynamik und, falls angezeigt, möglich.

Empfohlene Dosierungen: Clemastin (Tavegil) 0,1% - 2 ml (2 mg) für Erwachsene zur intravenösen oder intramuskulären Verabreichung; Kinder - intramuskulär mit 25 µg / kg / Tag, aufgeteilt in 2 Injektionen; Chlorpyraminhydrochlorid (Suprastin) 0,2% - 1 ml (20 mg) zur intravenösen oder intramuskulären Verabreichung von 1-2 ml für Erwachsene, Kinder beginnen die Behandlung mit einer Dosis von 5 mg (0,25 ml); Diphenhydramin (Diphenhydramin) für einen Erwachsenen 25-50 mg, für ein Kind mit einem Gewicht von weniger als 35-40 kg 1 mg / kg, maximal 50 mg.

Die Verwendung von Antihistaminika zur Behandlung von Magengeschwüren und gastroösophagealen Refluxkrankheiten.

Wie bereits erwähnt, ist Histamin an der Regulierung der Magensäure beteiligt. Auf der den Blutgefäßen zugewandten Oberfläche von Belegzellen sind H2-Rezeptoren vorhanden. Enterochromaffinzellen, die Analoga von Mastzellen sind, haben Somatostatinrezeptoren und cholinerge M3-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche.

Somatostatin-Tormazin setzt Histamin aus Enterochromaffinzellen frei, während Acetylcholin seine Freisetzung fördert. H2-Rezeptoren sind auf der Oberfläche von Belegzellen vorhanden, die den Blutgefäßen zugewandt sind. Histamin erhöht durch Aktivierung des H2-Rezeptors die Menge an cAMP in der Zelle, was zur Aktivierung der Proteinkinase A führt, die die N / K-ATPase auslöst. Dieses Membranprotein, bei dem es sich um eine Ionenpumpe handelt, "tauscht" Kaliumionen aus der extrazellulären Flüssigkeit gegen ein Wasserstoffion (Proton) aus dem Zytoplasma aus.

Synthese von HCl in Belegzellen.

Ein erhöhter Säuregehalt ist natürlich nicht immer gut und bei Geschwüren überhaupt nicht gut. Während der ersten Studien zur physiologischen Wirkung von Histamin wurde seine Fähigkeit zur Verbesserung der Magensekretion und des Säuregehalts festgestellt. Später wurden selektive H2-Blocker entwickelt, die erfolgreich zur Behandlung der folgenden säureabhängigen Erkrankungen eingesetzt werden: Peptidgeschwür, gastroösophagealer Reflux, Dyspepsie.

Auch die Verwendung von H2-Blockern verringert das Risiko von Magen-Darm-Blutungen bei Patienten mit ähnlichen Erkrankungen erheblich. Kombinierte Arzneimittel (Ranitidin mit Wismutcitrat) werden verwendet, um Helicobacter pylori auszurotten. Trotz der Tatsache, dass während der Therapie mit modernen H2-Blockern keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, gibt es zahlreiche Veröffentlichungen, die die große Wirksamkeit einer anderen, engen Klasse von Arzneimitteln belegen - N / K-ATPase-Inhibitoren. oder Protonenpumpenhemmer.

Befürworter der Verwendung von Protonenpumpenhemmern führen den in vivo beobachteten Anstieg der endogenen Histaminproduktion an. Ein solcher Effekt, bei dem eine Erhöhung der therapeutischen Dosierung im Laufe der Zeit erforderlich ist, wird als Tachyphylaxie bezeichnet. Bei Protonenpumpenhemmern wird dieser Effekt nicht beobachtet bzw. sie können länger behandelt werden.

Die tägliche Veränderung der Magensäure bei Verwendung von H2-Blockern und Protonenpumpenhemmern. Die schwarze Linie ist Kontrolle, hellblau ist Ranitidin, dunkelblau ist Omeprazol. Das Bild aus diesem Artikel dient als Grundlage: http://con-med.ru/magazines/physician/physician-12-2013/ratsionalnaya_antisekretornaya_terapiya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni/

Ein interessanter Effekt wurde auch in klinischen Massenversuchen mit H2-Blockern festgestellt: Bei einigen männlichen Freiwilligen trat eine vorübergehende erektile Dysfunktion auf.

Brasilianische Wissenschaftler unter der Leitung von A.M. Kara führte ihre eigenen Forschungen durch. Sie führten ihre ersten Experimente an isolierten Geweben von mit Krebslösung perfundierten Kavernenkörpern durch. Zuerst wurde dem Perfusat Noradrenalin zugesetzt, um eine Gewebekontraktion zu verursachen, dann Histamin, das eine Entspannung bewirkt. Dann wurde das Experiment in zwei Versionen wiederholt: In der ersten wurde Cimetidin (H2-Blocker) vor der Einführung von Histamin in das Perfusat eingeführt, und in der zweiten Version Mepiramin (H1-Blocker). Dann wurde Histamin zugegeben, und im ersten Fall trat keine Gewebsrelaxation auf, und im zweiten Fall.

Weitere Experimente wurden an gesunden Freiwilligen wiederholt, jedoch bereits ohne Noradrenalin. 30 μg intraaminal verabreichtes Histamin verursachten bei 13% der Probanden eine vollständige Erektion, und 87% zeigten eine Schwellung des Penis oder eine teilweise Erektion. In der zweiten Versuchsreihe (mit 60 μg Histamin intracavernal) trat bei 26% eine vollständige Erektion und bei 74% eine teilweise Erektion auf. Dann wurde vorgeschlagen, Experimente an Patienten durchzuführen, die an bestätigter psychogener Impotenz leiden; Darüber hinaus wurde dieser Histamin-Test von brasilianischen Wissenschaftlern als Diagnose vorgeschlagen.

GG-Histamin bei der Diagnose von Phäochromozytomen

Das Phäochromozytom ist ein hormonaktiver Tumor, der aus Chromaffinzellen des Nebennierenmarkes besteht. Normalerweise sind Chromaffinzellen an der Synthese von Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin und teilweise Enkephalin beteiligt. Das Phäochromozytom manifestiert sich in häufigen sympathoadrenalen Krisen: Panik tritt auf, Angstzustände, Haut wird blass, Blutdruck und Herzfrequenz steigen signifikant an, Zittern, Erbrechen treten auf und Blutbild - Leukozytose, Hyperglykämie, Eosinophilie.

Zur Diagnose werden Ultraschall, Tomographie, Urinanalyse für Katecholamine und deren Metaboliten verwendet, sogenannte provokativer Test mit Histamin. Ein Histamin-Test wird bei normalem Basisblutdruck durchgeführt. Der Blutdruck wird für einen Patienten in horizontaler Position gemessen, dann werden 0,05 mg Histamin intravenös in 0,5 ml Kochsalzlösung verabreicht und der Blutdruck wird jede Minute 15 Minuten lang gemessen.

In den ersten 30 Sekunden nach der Verabreichung von Histamin kann der Blutdruck sinken, aber sein Anstieg wird weiter beobachtet. Zunehmende Zahlen um 60/40 mm Hg. Kunst. gegen den Anfang innerhalb der ersten vier Minuten nach der Einführung von Histamin zeigt das Vorhandensein eines hormonell aktiven Phäochromozytoms.

Histamin und Multiple Sklerose

Multiple Sklerose ist eine Autoimmunerkrankung, bei der T-Zellen (in diesem Fall „autoreaktive Lymphozyten“ genannt) Neuronen angreifen und Myelin als Antigen wahrnehmen. Wissenschaftler, die die Rolle von Histamin bei Entzündungen untersuchten, konnten diese Krankheit nicht ignorieren..

Eine Gruppe von Forschern aus dem Iran, die Tiere mit Autoimmunenzephalomyelitis (als Modell für Multiple Sklerose) verwendeten, zeigten: Histamin-H1- und -H4-Rezeptoren verschlechterten den Krankheitsverlauf signifikant, da sie die BBB-Permeabilität für autoreaktive Lymphozyten erhöhten. Gleichzeitig reduzierten H2- und H3-Rezeptoren bei Aktivierung die BBB-Permeabilität.

Darüber hinaus ergab die Studie, dass H2-Agonisten die Aktivität autoreaktiver Lymphozyten und die BBB-Permeabilität signifikant reduzieren. Es wurde auch gefunden, dass Cimetidin (H2-Blocker) den Zustand und den neurologischen Status von Mäusen mit Autoimmunenzephalomyelitis verschlechtert. Darüber hinaus führte dieselbe Forschungsgruppe Studien zum H1-Blocker von Hydroxyzin durch, die die Entwicklung von Krankheitssymptomen in der Versuchsgruppe von Mäusen im Vergleich zur Kontrolle um 50% hemmten.

Der typische H1-Antagonist Diphenhydramin (Diphenhydramin) zeigte jedoch überhaupt keine Wirkung. Nach den Ergebnissen der Studie unterbreiteten Wissenschaftler einen Vorschlag zur Verwendung von H2-Agonisten und H1-Antagonisten zur Behandlung von Multipler Sklerose..

Und denken Sie daran: Histamin ist nicht nur „Vasya, Vasya! Lauf hier! Dann wurde Oleg von einer Wespe gebissen, sie ist geschwollen und erstickt! “, Aber auch eine wirklich beachtliche Signalsubstanz, die an mehreren interessanten physiologischen und pathologischen Prozessen beteiligt ist. Wie Histamin. Amen.