Itsenko-Cushing-Krankheit

Die Itsenko-Cushing-Krankheit (CIC) ist eine schwere multisymptomatische Erkrankung der Hypothalamus-Hypophysen-Genese, die aufgrund des Vorhandenseins eines Hypophysentumors oder seiner Hyperplasie mit Manifestationen des klinischen Bildes des Hyperkortizismus auftritt und durch eine höhere gekennzeichnet ist

Die Itsenko-Cushing-Krankheit (CIC) ist eine schwere multisymptomatische Erkrankung der Hypothalamus-Hypophysen-Genese, die mit den Manifestationen des klinischen Bildes des Hyperkortizismus aufgrund des Vorhandenseins eines Hypophysentumors oder seiner Hyperplasie auftritt und durch eine erhöhte Sekretion des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) gekennzeichnet ist, eine Zunahme der Produktion von Senfhormonen.

Es wird angenommen, dass 85% der Patienten mit NIR ein Adenom der vorderen Hypophyse (Corticotropinom) haben, das nach modernen Konzepten die Hauptursache der Krankheit ist. Kortikotropinome sind klein. Dies sind die sogenannten Mikroadenome im türkischen Sattel. Makroadenome sind bei NIR viel seltener. Bei 15% der Patienten mit NIB wird eine diffuse oder knotige Hyperplasie von ACTH-produzierenden Zellen (Corticotrophen) gefunden. In seltenen Fällen wird bei Patienten mit BIC ein primärer „leerer“ türkischer Sattel gefunden, oder es werden keine Veränderungen in diesem Bereich bei CT und MRT festgestellt.

Ätiologie und Pathogenese

Die Ursache der Itsenko-Cushing-Krankheit ist nicht genau bekannt. BIC tritt häufiger bei Frauen auf und wird in der Kindheit und im Alter selten diagnostiziert. Bei Frauen entwickelt sich die Krankheit im Alter zwischen 20 und 40 Jahren, es besteht eine Abhängigkeit von Schwangerschaft und Geburt sowie von Hirnverletzungen und Neuroinfektionen. Bei Jugendlichen beginnt die NIC häufig in der Pubertät.

Es wurde festgestellt, dass die meisten dieser Tumoren monoklonaler Natur sind, was auf das Vorhandensein von Genmutationen in den ursprünglichen Zellen hinweist.

Eine wichtige Rolle bei der Onkogenese von ACTH-produzierenden Hypophysentumoren ist die abnormale Empfindlichkeit der Hypophyse gegenüber hypothalamischen Faktoren. Die Verstärkung der stimulierenden Wirkung von Neurohormonen oder die Schwächung inhibitorischer Signale ist wichtig für die Prozesse der Bildung und des Wachstums des Hypophysentumors. Eine Verletzung der Wirkung von inhibitorischen Neurohormonen wie Somatostatin und Dopamin kann mit einer erhöhten Aktivität stimulierender Neurohormone einhergehen. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass eine unkontrollierte Zellproliferation von Hypophysentumoren auf beeinträchtigte Wachstumsfaktoren zurückzuführen sein kann.

Ein möglicher Mechanismus für die Entwicklung von Corticotropin kann die spontane Mutation von Genen für Rezeptoren von KRH oder Vasopressin sein.

Die autonome Sekretion von ACTH durch einen Tumor führt zu einer Überfunktion der Nebennierenrinde. Daher ist die Hauptrolle bei der Pathogenese von NIR die Erhöhung der Funktion der Nebennierenrinde. Bei der ACTH-abhängigen Form der Itsenko-Cushing-Krankheit steigt die funktionelle Aktivität aller drei Zonen der Nebennierenrinde an: Veränderungen in den Zellen der Bündelzone führen zu einer Hypersekretion von Cortisol, glomerulär - zu einer Zunahme von Aldosteron und Retikular -, um die Synthese von Dehydroepiandrosteron (DHES) zu erhöhen.

Die Itsenko-Cushing-Krankheit ist nicht nur durch eine Zunahme des Funktionszustands der Nebennierenrinde gekennzeichnet, sondern auch durch eine Zunahme ihrer Größe. In 20% der Fälle werden vor dem Hintergrund einer Nebennierenhyperplasie sekundäre Adenome kleiner Größe (1-3 cm) festgestellt.

Bei Kortikotropinomen wird zusätzlich zur Hypersekretion von ACTH eine Funktionsstörung der Hypophysenhormone beobachtet. Daher ist die basale Prolaktinsekretion bei Patienten mit NIR normal oder leicht erhöht. Die somatotrope Hypophysenfunktion bei Patienten mit Corticotropinen ist reduziert. Stimulierende Tests mit Insulinhypoglykämie, Arginin und L-Dopa zeigten eine Abnahme der STH-Reserven bei der Itsenko-Cushing-Krankheit. Der Spiegel an gonadotropen Hormonen (LH, FSH) bei Patienten ist reduziert. Dies ist auf die direkte unterdrückende Wirkung eines Überschusses an endogenen Kortikosteroiden auf die Sekretion von Hormonen durch den Hypothalamus zurückzuführen.

Krankheitsbild

Das klinische Bild der Itsenko-Cushing-Krankheit beruht auf einer übermäßigen Sekretion von Kortikosteroiden und vor allem Glukokortikoiden. Die Zunahme des Körpergewichts ist gekennzeichnet durch eine eigenartige ("cushingoid" Art von Fettleibigkeit) ungleichmäßige Umverteilung von subkutanem Fett im Schultergürtel, in supraklavikulären Räumen, in den Halswirbeln ("klimakterischer Buckel"), im Bauch, mit relativ dünnen Gliedmaßen. Das Gesicht wird rund ("mondförmig"), die Wangen werden lila-rot ("Matronismus"). Zusätzlich werden mit NIR trophische Veränderungen in der Haut beobachtet. Bei der Untersuchung ist die Haut dünner, trocken mit einer Tendenz zur Hyperkeratose und hat eine purpurrot-zyanotische Farbe. An den Hüften, der Brust, den Schultern, dem Bauch erscheinen eigenartige Stretchbänder (Striae) von rotvioletter Farbe. Die Art der Stria ist das "Minus" -Gewebe. Diese Streifen unterscheiden sich von den blassen oder rosa Dehnungsstreifen, die bei Fettleibigkeit, während der Schwangerschaft oder Geburt auftreten. Das Auftreten von Striae mit NIR ist mit einer Verletzung des Proteinstoffwechsels (Proteinkatabolismus) verbunden, wodurch die Haut dünner wird. Das Vorhandensein von Hämatomen mit leichten Verletzungen ist eine Folge der erhöhten Zerbrechlichkeit der Kapillaren und der Ausdünnung der Haut. Gleichzeitig wird eine Hyperpigmentierung der Haut an Reibungsstellen (Hals, Ellbogengelenke, Achselhöhlen) festgestellt. Frauen haben häufig eine erhöhte Haarigkeit (Hirsutismus) im Gesicht (Schnurrbart, Bart, Schnurrhaare) und auf der Brust. Sexuelle Störungen in Form von sekundärem Hypogonadismus sind eines der frühesten Symptome von NIR.

Im BIC-Symptomkomplex ist die Schädigung des Herz-Kreislauf-Systems im Krankheitsbild am wichtigsten. Die Kombination von arterieller Hypertonie mit Stoffwechselstörungen im Herzmuskel führt zu chronischem Kreislaufversagen und anderen Veränderungen im Herz-Kreislauf-System. Myopathie ist häufig ein charakteristisches Symptom für Hyperkortizismus, der sich in dystrophischen Veränderungen der Muskeln und Hypokaliämie äußert. Atrophische Prozesse, die das gestreifte und muskuläre System betreffen, sind besonders an den oberen und unteren Extremitäten bemerkbar („Ausdünnung“ der Arme und Beine). Eine Atrophie der Muskeln der vorderen Bauchdecke führt zu einer Vergrößerung des Abdomens.

Der Kaliumgehalt in roten Blutkörperchen und Muskelgewebe (einschließlich im Myokard) ist signifikant reduziert. Störungen des Elektrolytstoffwechsels (Hypokaliämie und Hypernatriämie) sind die Grundlage für Elektrolyt-Steroid-Kardiopathie und Myopathie. Mit BIC werden bei einer großen Anzahl von Patienten Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels unterschiedlicher Schwere beobachtet. Gleichzeitig wird bei 70–80% der Patienten eine beeinträchtigte Glukosetoleranz und im übrigen Typ-2-Diabetes mellitus festgestellt. Die klinischen Manifestationen von Diabetes sind durch Hyperinsulinämie, Insulinresistenz und eine fehlende Tendenz zur Ketoazidose gekennzeichnet. Diabetes hat normalerweise einen günstigen Verlauf, und Diät und orale Hypoglykämika reichen aus, um dies auszugleichen..

Ein sekundärer Immundefekt äußert sich in Pustel- (Akne) oder Pilzinfektionen der Haut und der Nagelplatten, trophischen Geschwüren der Unterschenkel, einer langen Heilungsphase postoperativer Wunden sowie chronischer und schwer zu behandelnder Pyelonephritis. Die Enzephalopathie in Form von Veränderungen des autonomen Nervensystems bei Patienten mit BIC ist ausgeprägt und vielfältig. Das vegetative Dystonie-Syndrom ist durch emotionale und persönliche Veränderungen gekennzeichnet: von Stimmungsstörungen über Schlaf bis hin zu schweren Psychosen.

Systemische Osteoporose ist eine häufige und häufig schwerwiegende Manifestation von Hyperkortizismus bei Patienten mit BIC in jedem Alter. Osteoporose ist die Ursache für Schmerzen in der Wirbelsäule, die häufig zu einer Verringerung der Höhe der Wirbelkörper und zu spontanen Frakturen der Rippen und Wirbel führen.

Abhängig von der Schwere des Hyperkortizismus und der Bildung klinischer Symptome werden verschiedene Schweregrade der NIR unterschieden. Die milde Form ist durch eine mäßige Schwere der Krankheitssymptome gekennzeichnet; mittel - die Schwere aller Symptome ohne Komplikationen. Die schwere Form ist durch die Schwere der Symptome und das Vorhandensein von Komplikationen (Herz-Lungen-Versagen, Steroid-Diabetes, fortschreitende Myopathie, pathologische Frakturen, schwere psychische Störungen) gekennzeichnet. Abhängig von der Rate der Zunahme der klinischen Symptome gibt es einen schnell fortschreitenden (drei bis sechs Monate) und trägen Krankheitsverlauf, der sich in einer relativ langsamen (ab einem Jahr oder länger) Entwicklung von Hyperkortizismus äußert.

Wenn Sie einen BIC vermuten, müssen Sie überprüfen, ob der Patient an Hyperkortizismus leidet, und dann eine Differentialdiagnose der Formen des Hyperkortizismus (BIC, ACTH-ektopisches Syndrom, Itsenko-Cushing-Syndrom), ähnlicher Syndrome (Fettleibigkeit, metabolisches Syndrom, Pubertät-Jugend-Dyspituitarismus, alkoholischer Leberschaden) durchführen. und etablieren Sie die Lokalisierung des wichtigsten pathologischen Prozesses.

Diagnose und Differentialdiagnose

Bei Verdacht auf Itsenko-Cushing-Krankheit muss nach Erfassung einer Anamnese und klinischer Untersuchung bei allen Patienten mit Hilfe von Labordiagnosemethoden das Vorliegen eines Hyperkortizismus bestätigt werden. Im ersten Stadium wird eine erhöhte Cortisolproduktion festgestellt. Zu diesem Zweck wird der tägliche Rhythmus der Cortisolsekretion im Blutplasma morgens (8.00-9.00 Uhr) und abends (23.00-24.00 Uhr) bestimmt. Für Patienten mit NIB ist ein Anstieg des morgendlichen Plasma-Cortisolspiegels charakteristisch sowie eine Verletzung des Rhythmus der Cortisolsekretion, d. H. Der Cortisolspiegel bleibt nachts oder abends erhöht. Die Bestimmung der täglichen Ausscheidung von freiem Cortisol im Urin ist auch eine notwendige labordiagnostische Methode zur Bestätigung des Hyperkortizismus. Der Gehalt an freiem Cortisol im Urin wird nach der RIA-Methode bestimmt. Für gesunde Personen liegt der Cortisolgehalt im Bereich von 120 bis 400 nmol / s. Bei Patienten mit NIR ist die Ausscheidung von Cortisol im täglichen Urin erhöht.

In zweifelhaften Fällen wird für eine Differentialdiagnose zwischen pathologischem endogenem und funktionellem Hyperkortizismus ein kleiner Test mit Dexamethason durchgeführt. Es basiert auf der Unterdrückung der Produktion von endogenem ACTH durch hohe Konzentrationen von Kortikosteroiden nach dem Rückkopplungsprinzip. Wenn die Sekretion von Cortisol gegenüber dem Ausgangswert nicht um 50% oder mehr abnimmt, deutet dies auf das Vorhandensein von Hyperkortizismus hin.

Somit wird eine Differentialdiagnose des pathologischen und funktionellen Hyperkortizismus durchgeführt..

Bei der Identifizierung einer erhöhten Cortisolproduktion muss die nächste Stufe der Untersuchung durchgeführt werden - die Differentialdiagnose zwischen Formen des endogenen pathologischen Hyperkortizismus (BIC, SIC, ACTH-ektopisches Syndrom), der Itsenko-Cushing-Krankheit, des ACTH-ektopischen Syndroms und des Itsenko-Cushing-Syndroms. Diese Phase der Untersuchung umfasst die Bestimmung des Rhythmus der ACTH-Sekretion im Blutplasma und die Durchführung einer großen Probe mit Dexamethason.

Der BIC ist durch einen normalen oder erhöhten ACTH-Gehalt am Morgen (bis zu 100-200 pg / ml) und das Fehlen einer nächtlichen Abnahme gekennzeichnet. Beim ACTH-ektopischen Syndrom ist die ACTH-Sekretion erhöht und kann zwischen 100 und 200 pg / ml und höher liegen, und es gibt auch keinen Rhythmus der Sekretion. Bei ACTH-unabhängigen Formen des Hyperkortizismus (Itsenko-Cushing-Syndrom, Makro- oder Mikroknoten-Nebennieren-Dysplasie) wird der morgendliche Gehalt an ACTH normalerweise reduziert, wenn kein Sekretionsrhythmus vorliegt.

Eine große Probe mit Dexamethason wird derzeit häufig zur Diagnose von pathologischem Hyperkortizismus verwendet..

Bei BIC kommt es in der Regel zu einer Abnahme des Cortisolspiegels um 50% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert, während dies beim ACTH-ektopischen Syndrom nur in seltenen Fällen beobachtet wird. Bei ACTH-unabhängigen Formen des Itsenko-Cushing-Syndroms wird auch die angegebene Abnahme des Cortisolspiegels nicht beobachtet, da die Produktion von Hormonen durch den Tumor nicht von der Beziehung zwischen Hypothalamus und Hypophyse abhängt.

In der ausländischen Literatur wird häufig ein Test mit Corticoliberin (KRG) zur Diagnose von NIR verwendet. Die Einführung von KRH führt bei Patienten mit NIR zur Stimulierung der ACTH-Sekretion. Im Falle von NIR steigt der ACTH-Gehalt im Blutplasma um mehr als 50% und der Cortisolspiegel um 20% gegenüber dem ursprünglichen. Beim ACTH-ektopischen Syndrom ändert sich die Konzentration von ACTH praktisch nicht.

Methoden der topischen Diagnostik für NIR werden verwendet, um den pathologischen Prozess in der Hypothalamus-Hypophysen-Region und den Nebennieren zu identifizieren (Diagnose von Mikro- oder Makroadenomen der Hypophyse und Nebennierenhyperplasie). Solche Verfahren umfassen Radiographie der Schädelknochen, CT oder MRT des Gehirns, Ultraschall der Nebennieren und CT oder MRT der Nebennieren.

Die Visualisierung mit Corticotropin ist die diagnostisch schwierigste Aufgabe, da sie sehr klein ist (2–10 mm). Darüber hinaus wird unter ambulanten Bedingungen die Röntgenaufnahme der Schädelknochen (laterales Röntgenkraniogramm) hauptsächlich durchgeführt, um radiologische Anzeichen des Hypophysenadenoms zu identifizieren. Es gibt die folgenden offensichtlichen oder indirekten Anzeichen eines Hypophysenadenoms: eine Formänderung und eine Vergrößerung des türkischen Sattels, lokale oder vollständige Osteoporose des Sattelrückens, "doppelte Kontur" des Bodens, Begradigung der vorderen und hinteren Keilbeinfortsätze.

Derzeit wird die Magnetresonanztomographie und / oder Computertomographie als die wichtigsten diagnostischen Methoden für Hypophysenadenome angesehen. Die Corticotropin-Bildgebungsmethode der Wahl ist die MRT oder die Kontrast-MRT. Die Vorteile dieser Methode im Vergleich zur CT können als beste Nachweisbarkeit des Hypophysen-Mikroadenoms und des Syndroms des "leeren" türkischen Sattels angesehen werden, das bei der Itsenko-Cushing-Krankheit auftreten kann.

BIC-Behandlung

Die BIC-Behandlung sollte auf das Verschwinden der wichtigsten klinischen Symptome von Hyperkortizismus, eine anhaltende Normalisierung des ACTH- und Cortisolspiegels im Blutplasma mit Wiederherstellung des zirkadianen Rhythmus und die Normalisierung des Cortisols im täglichen Urin abzielen.

Alle derzeit angewandten Behandlungsmethoden für die Itsenko-Cushing-Krankheit lassen sich in vier Gruppen einteilen: neurochirurgische (transsphenoide Adenomektomie), Bestrahlung (Protonentherapie, γ-Therapie), kombinierte (Strahlentherapie in Kombination mit einseitiger oder bilateraler Adrenalektomie) und medikamentöse Behandlung. Von diesen sind die Haupttypen neurochirurgisch, strahlend und kombiniert; Als Ergänzung wird eine medikamentöse Therapie eingesetzt.

Derzeit wird weltweit die transfenoidale Adenomektomie bevorzugt. Diese Methode ermöglicht es Ihnen, bei 84–95% der Patienten nach sechs Monaten eine schnelle Remission der Krankheit zu erreichen, indem die Beziehung zwischen Hypothalamus und Hypophyse wiederhergestellt wird. Eine Indikation für eine Adenomektomie ist ein klar lokalisierter (basierend auf CT oder MRT) Hypophysentumor. Eine Adenomektomie kann wiederholt werden, wenn das Hypophysenadenom zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Operation durch CT oder MRT weiter wächst. Diese Methode zeichnet sich durch eine minimale Anzahl von Komplikationen (ca. 2-3%) und eine sehr niedrige postoperative Mortalität (0-1%) aus..

Die Adrenalektomie - insgesamt ein- oder zweiseitig - wird nur in Kombination mit einer Strahlentherapie angewendet. Bei einer extrem schweren und fortschreitenden Form der Krankheit wird eine bilaterale Adrenalektomie in Kombination mit einer Strahlentherapie durchgeführt, um die Entwicklung des Nelson-Syndroms (Fortschreiten des Wachstums des Hypophysenadenoms ohne Nebennieren) zu verhindern. Nach einer vollständigen bilateralen Adrenalektomie erhält der Patient eine lebenslange Hormonersatztherapie.

Von den Strahlentherapieverfahren werden derzeit Protonenbestrahlung und entfernte γ-Therapie verwendet, wobei die Protonentherapie bevorzugt wird. Die Protonenbestrahlung ist am effektivsten, da im Hypophysenadenom Energie freigesetzt wird und das umliegende Gewebe nur minimal beeinträchtigt wird. Eine absolute Kontraindikation für die Protonentherapie ist ein Hypophysentumor mit einem Durchmesser von mehr als 15 mm und seine suprasellare Verteilung mit einem Gesichtsfelddefekt.

Die γ-Therapie als eigenständige Behandlungsmethode wird in letzter Zeit selten und nur dann angewendet, wenn eine Adenomektomie oder Protonentherapie nicht möglich ist. Die Wirksamkeit dieser Methode sollte frühestens 12-15 Monate oder länger nach dem Expositionsverlauf bewertet werden.

In den folgenden Fällen sollte eine medikamentöse Therapie für BIC angewendet werden: Vorbereitung des Patienten auf die Behandlung mit der Hauptmethode, Erleichterung des Verlaufs der postoperativen Phase und Verkürzung der Zeit bis zum Einsetzen der Remission der Krankheit. Zu diesem Zweck verwendete pharmakologische Präparate werden in mehrere Gruppen eingeteilt: Aminoglutethimid-Derivate (Mamomit 250 mg, Aimetin 250 mg, durchschnittliche Tagesdosis - 750 mg / Tag, maximale Tagesdosis - 1000-1500 mg / Tag), Ketoconazolderivate (Nizoral 200) mg / Tag, Tagesdosis - 400–600 mg / Tag, maximale Tagesdosis - 1000 mg / Tag) und parachlorphenyl-Derivate (Chloditan, Lysodren, Mitotan, Anfangsdosis - 0,5 g / Tag, therapeutische Dosis - 3– 5 g / Tag). Die Prinzipien der medikamentösen Therapie lauten wie folgt: Nach der Bestimmung des Grads der medikamentösen Toleranz sollte die Behandlung mit maximalen Dosen begonnen werden. Vor dem Hintergrund der Einnahme des Arzneimittels muss der Cortisolgehalt im Blutplasma und im täglichen Urin mindestens alle 10 bis 14 Tage überwacht werden. In jedem Fall wird eine Erhaltungsdosis des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Abnahme des Cortisols ausgewählt. Eine Überdosierung von Arzneimitteln, die die Biosynthese von Steroiden in den Nebennieren blockieren, kann zur Entwicklung einer Nebenniereninsuffizienz führen.

Von den Arzneimitteln, die die Wirkung von ACTH hemmen, werden hauptsächlich Bromocriptin-Parlodel (in einer Dosis von 2,5 bis 5 mg) oder das inländische Arzneimittel Abergin (in einer Dosis von 4 bis 8 mg) verwendet.

Die Korrektur des Elektrolytstoffwechsels muss sowohl vor der Behandlung der Grunderkrankung als auch in der frühen postoperativen Phase erfolgen. Die am besten geeignete Verwendung von Kaliumpräparaten (Kaliumchloridlösung oder Tabletten mit Kaliumacetat 5,0 g oder mehr pro Tag) in Kombination mit Spironolactonen, insbesondere Veroshpiron. Empfohlene orale Dosis von Veroshpiron bis zu 200 mg / Tag.

Die Ansätze zur Behandlung der arteriellen Hypertonie mit Hyperkortizismus sind die gleichen wie bei der arteriellen Hypertonie ohne Erhöhung der Nebennierenfunktion. Es ist zu beachten, dass es bei den meisten Patienten mit NIB nicht möglich ist, einen optimalen Blutdruck zu erreichen, ohne den Cortisolspiegel zu senken..

Der pathogenetische Ansatz zur Behandlung von Diabetes mellitus mit Hyperkortizismus beinhaltet eine wirksame Wirkung auf die Hauptverbindungen: Insulinresistenz peripherer Gewebe und die Unfähigkeit des Insulinapparats, diese Resistenz zu überwinden. Üblicherweise werden Sulfanilamidpräparate der zweiten Generation bevorzugt, da sie eine größere Aktivität und eine geringere Hepatotoxizität und Nephrotoxizität aufweisen..

Die Behandlung mit Sulfonylharnstoffpräparaten sollte mit einer Mindestdosis begonnen werden. Erhöhen Sie gegebenenfalls die Dosis und konzentrieren Sie sich dabei auf die Ergebnisse der Blutzuckermessung. Wenn die Behandlung nicht zu den gewünschten Ergebnissen führt, sollte das Medikament gewechselt werden. Während der Behandlung mit einer Hypoglykämie muss der Patient eine Diät einhalten. Wenn die Behandlung mit maximalen Dosen von Sulfonylharnstoffderivaten (PSM) nicht erfolgreich ist, können Sie eine Kombination davon mit Biguaniden verwenden. Die theoretische Begründung für die Notwendigkeit einer Kombinationstherapie basiert auf der Tatsache, dass die Arzneimittel dieser Gruppen unterschiedliche Anwendungspunkte ihrer Hauptwirkung haben. Metformin - 400 mg (Siofor - 500 und 850 mg, Glucophage - 500, 850 und 1000 mg) ist das bislang einzige Biguanidpräparat, das die Insulinresistenz verringert. Bei BIC ist eine Insulintherapie angezeigt, wenn es nicht möglich ist, den Glukosespiegel im Blut mit Hilfe oraler Hypoglykämika zu normalisieren, oder wenn eine Operation geplant ist. Es werden kurz wirkendes Insulin, Arzneimittel mittlerer Dauer und Langzeitwirkung sowie deren Kombination verwendet. Die Operation sollte für die erste Hälfte des Tages geplant werden: Vor der Operation wird kurz wirkendes Insulin verabreicht oder die mittlere Dauer der Wirkung von SC. Während der Operation wird 5% intravenöse Glucose unter Zusatz von kurz wirkendem Insulin mit einer Geschwindigkeit von 5 bis 10 U / l infundiert, die Infusionsrate beträgt 150 ml / h. Die Infusion von 5% Glucose mit kurz wirkendem Insulin wird nach der Operation fortgesetzt, bis der Patient beginnt, selbst Nahrung aufzunehmen. Dann wird der Patient auf orale Hypoglykämika übertragen und der Blutzucker wird überwacht.

Die Behandlung der Steroidosteoporose (SOP) auch nach Beseitigung des Hyperkortizismus ist langwierig. Präparate für die Behandlung von SOPs können bedingt in drei Gruppen unterteilt werden: Wirkstoffe, die die Knochenresorptionsprozesse beeinflussen, Wirkstoffe, die die Knochenbildung stimulieren, und mehrdimensionale Wirkstoffe. Calcitonin (myocalcic) ist eines der Medikamente, die die Knochenresorption reduzieren. Dieses Medikament wird in zwei Dosierungsformen verwendet: in Ampullen und in Form eines Nasensprays. Zweimonatige Kurse sollten dreimal im Jahr abgehalten werden. Bisphosphonate (Fosamax, Xidifon) sind Arzneimittel, die die Knochenresorption verringern. Bei der Behandlung von Bisphosphonaten wird eine zusätzliche Aufnahme von Calciumsalzen (500-1000 mg pro Tag) empfohlen. Eines der wirksamsten Medikamente, die die Knochenbildung stimulieren und die Knochenmasse erhöhen, sind Fluoridsalze. Die Behandlung dauert sechs Monate bis ein Jahr.

Es wird angenommen, dass anabole Steroide die Knochenresorption verringern und aufgrund der erhöhten Absorption von Kalzium aus dem Darm und der Kalziumresorption durch die Nieren eine positive Kalziumbilanz induzieren. Darüber hinaus stimulieren sie nach einigen Berichten die Osteoblastenaktivität und erhöhen die Muskelmasse. Sie werden hauptsächlich parenteral in diskontinuierlichen Kursen von 25-50 mg ein- oder zweimal im Monat für zwei Monate dreimal im Jahr verschrieben.

Präparate des aktiven Metaboliten von Vitamin D (Oxydevit, Alpha D3-Teva) werden häufig für NIR verwendet. In der SOP werden sie in einer Dosis von 0,5–1,0 μg / Tag sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln (D3 + Calcitonin, D3 + Fluoridsalze, D3 + Bisphosphanate) angewendet. Mit der komplexen Behandlung von BIC und SOP ist es auch möglich, das Medikament Osteopan zu verwenden, das Kalzium, Vitamin D3, Magnesium und Zink enthält und dreimal täglich zwei Tabletten verschreibt.

Die symptomatische Behandlung der SOP umfasst eine analgetische Therapie: Analgetika, die Ernennung nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente sowie zentrale Muskelrelaxantien, da der Krampf der paraspinalen Muskeln auch die Entstehung von Schmerzen bei der SOP beeinflusst. Calciumsalze haben bei der Behandlung von Steroid-OP keine eigenständige Bedeutung, sind jedoch ein wesentlicher Bestandteil einer komplexen Therapie. In der klinischen Praxis werden derzeit Instant-Calciumsalze bevorzugt. Calcium forte enthält 500 mg Calciumelement in einer löslichen Tablette. Calciumpräparate sollten nachts in einem Schritt verschrieben werden. Bei der Behandlung von SOP sollte Calcium täglich in einer täglichen Dosis von 500-1000 mg in Kombination mit Arzneimitteln zur pathogenetischen Therapie von OP angewendet werden. Die absolute Indikation für die Ernennung eines Korsetts bei SOP sind Rückenschmerzen und das Vorhandensein von Kompressionsfrakturen der Wirbelkörper.

Die Prognose von NIR hängt von der Dauer, der Schwere der Erkrankung und dem Alter des Patienten ab. Bei einer kurzen Krankheitsdauer, mild und unter 30 Jahre alt, ist die Prognose günstig. Nach einer angemessenen Behandlung wird eine Erholung beobachtet. Bei einer moderaten Form der Krankheit und ihrem verlängerten Verlauf bleiben bei Patienten nach Normalisierung der Funktion der Hypophyse und der Nebennieren häufig irreversible Veränderungen seitens des Herz-Kreislauf-Systems und des Knochensystems bestehen, die eine zusätzliche Behandlung erfordern. Aufgrund der bilateralen Adrenalektomie entwickeln Patienten eine chronische Nebenniereninsuffizienz. Bei stabiler Nebenniereninsuffizienz und dem Fehlen einer Tendenz zur Erhöhung des Hypophysenadenoms ist die Prognose günstig, obwohl die Arbeitsfähigkeit der Patienten begrenzt ist.

S. D. Arapova, Kandidat der medizinischen Wissenschaften
E. I. Marova, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor
Endokrinologie-Forschungszentrum RAMS, Moskau

Itsenko - Morbus Cushing

Die Itsenko-Cushing-Krankheit ist ein Komplex neuroendokriner Symptome, die infolge einer Fehlfunktion der Hypophyse, des Hypothalamus und der Nebennieren auftreten.

Der Hypothalamus ist hauptsächlich betroffen und beginnt eine erhöhte Menge an Corticoliberin zu produzieren, die die erhöhte Produktion von Corticotropin durch die Hypophyse aktiviert. Dies führt wiederum zu sekundärer Hyperplasie und Nebennierenüberfunktion. In dem Komplex provozieren all diese pathologischen Veränderungen die Entwicklung der Itsenko-Cushing-Krankheit (Hyperkortizismus)..

Die Krankheit betrifft hauptsächlich Menschen mittleren Alters (20-40 Jahre) und wird in den meisten Fällen durch das faire Geschlecht diagnostiziert. Seltener wird eine Pathologie bei Kindern und älteren Menschen festgestellt..

Was ist das?

Mit einfachen Worten, die Itsenko-Cushing-Krankheit ist eine Krankheit, die aus Läsionen auf der Ebene des Gehirns im Hypothalamus oder in der Hypophyse resultiert. Dies führt zu einer Erhöhung der Produktion von ACTH (adrenocorticotropes Hormon, das von der Hypophyse produziert wird), wodurch die Nebennieren (gepaarte Drüsen, die auf der Oberseite der Nieren liegen) übermäßig gesteigert werden..

Bei einer Person mit dieser Pathologie steigt der Blutdruck, die Haut wird marmoriert und das Gesicht wird mondförmig, im Bauch und in den Oberschenkeln erscheinen purpurrote Streifen, in bestimmten Körperteilen lagert sich Fett ab, der Menstruationszyklus ist unterbrochen usw..

Laut Statistik leiden Frauen zehnmal häufiger an den Manifestationen dieses Syndroms als Männer. Das Alter, in dem die Pathologie debütiert, kann zwischen 25 und 40 Jahren variieren.

Ursachen des Auftretens

Die Entwicklung der Itsenko-Cushing-Krankheit ist in den meisten Fällen mit dem Vorhandensein eines basophilen oder chromophoben Hypophysenadenoms verbunden, das das adrenocorticotrope Hormon ausschüttet. Bei Tumorschäden an der Hypophyse haben Patienten Mikroadenome, Makroadenome und Adenokarzinome festgestellt. In einigen Fällen besteht ein Zusammenhang zwischen dem Ausbruch der Krankheit und früheren infektiösen ZNS-Läsionen (Enzephalitis, Arachnoiditis, Meningitis), kraniozerebralen Verletzungen und Intoxikationen. Bei Frauen kann sich die Itsenko-Cushing-Krankheit vor dem Hintergrund hormoneller Veränderungen aufgrund von Schwangerschaft, Geburt und Wechseljahren entwickeln.

Die Grundlage für die Pathogenese der Itsenko-Cushing-Krankheit ist eine Verletzung der Beziehungen zwischen Hypothalamus, Hypophyse und Nebenniere. Die Verringerung der Hemmwirkung von Dopaminmediatoren auf die Sekretion von KRH (kortikotropes Freisetzungshormon) führt zur Überproduktion von ACTH (adrenocorticotropes Hormon)..

Eine erhöhte ACTH-Synthese verursacht eine Kaskade von Nebennieren- und Nebenniereneffekten. In den Nebennieren nimmt die Synthese von Glukokortikoiden, Androgenen und in geringerem Maße Mineralokortikoiden zu. Ein Anstieg der Glukokortikoide hat eine katabolische Wirkung auf den Protein-Kohlenhydrat-Stoffwechsel, die von einer Atrophie des Muskel- und Bindegewebes, einer Hyperglykämie, einem relativen Insulinmangel und einer Insulinresistenz begleitet wird, gefolgt von der Entwicklung eines Steroiddiabetes. Ein gestörter Fettstoffwechsel führt zur Entwicklung von Fettleibigkeit.

Eine erhöhte Mineralocorticoid-Aktivität bei der Itsenko-Cushing-Krankheit aktiviert das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und trägt so zur Entwicklung von Hypokaliämie und arterieller Hypertonie bei. Die katabolische Wirkung auf das Knochengewebe geht mit einer Auswaschung und einer Abnahme der Kalziumresorption im Magen-Darm-Trakt sowie der Entwicklung von Osteoporose einher. Androgene Eigenschaften von Steroiden verursachen eine Funktionsstörung der Eierstöcke.

Erste Anzeichen

Das Krankheitsbild ist recht klar und durch eine akute Manifestation der Symptome gekennzeichnet..

Die ersten und wichtigsten Anzeichen der Krankheit:

  1. Fettleibigkeit: Fett lagert sich an Schultern, Bauch, Gesicht, Brustdrüsen und Rücken ab. Trotz des fettleibigen Körpers sind die Arme und Beine der Patienten dünn. Das Gesicht wird mondförmig, rund, die Wangen rot.
  2. Rosa-lila oder purpurrote Streifen (Striae) auf der Haut.
  3. Übermäßiges Haarwachstum am Körper (Frauen haben einen Schnurrbart und einen Bart im Gesicht).
  4. Bei Frauen - Menstruationsstörungen und Unfruchtbarkeit, bei Männern - verringerte sich das sexuelle Verlangen und die Potenz.
  5. Muskelschwäche.
  6. Knochenbrüchigkeit (Osteoporose entwickelt sich) bis hin zu pathologischen Frakturen der Wirbelsäule, Rippen.
  7. Der Blutdruck steigt.
  8. Verletzung der Insulinsensitivität und Entwicklung von Diabetes.
  9. Mögliche Entwicklung einer Urolithiasis.
  10. Manchmal Schlafstörungen, Euphorie, Depressionen.
  11. Verminderte Immunität. Es manifestiert sich in der Bildung von trophischen Geschwüren, Pustelhautläsionen, chronischer Pyelonephritis, Sepsis usw..

Je nach Art des Krankheitsverlaufs werden progressive und torpide Erkrankungen unterschieden. Der erste Typ ist durch die schnelle Entwicklung von Symptomen und schnellen Komplikationen gekennzeichnet. Patienten verlieren schnell ihre Arbeitsfähigkeit und werden behindert. Der torpide Verlauf der Krankheit ist durch einen langsamen Verlauf und eine allmähliche Entwicklung der Krankheit gekennzeichnet.

Diagnose und Schweregrad

Bei der Diagnose einer Krankheit wird eine Anamnese erfasst. Anhand der erhaltenen Daten klassifiziert der Arzt seine Form.

Die Itsenko-Cushing-Krankheit tritt auf:

  • leichte Schwere, wenn die Symptome nicht ausgeprägt sind, gibt es keine Probleme mit dem Skelettsystem;
  • mäßig, wenn alle Anzeichen vorhanden sind, aber keine Komplikationen beobachtet werden;
  • schwer - in diesem Fall treten Frakturen, Diabetes mellitus, psychische Störungen und Nephrosklerose auf.

Der Krankheitsverlauf ist progressiv und träge. Im ersten Fall schreitet die Entwicklung der Symptome schnell voran und die Patienten werden schnell behindert. Im zweiten Fall treten die Symptome langsam auf (können sich über mehrere Jahre erstrecken).

Um die Diagnose zu bestätigen, werden Blut und Urin zur Analyse entnommen, um Hormone und die Ergebnisse ihres Abbaus in ihnen zu identifizieren..

Mit den folgenden Forschungsmethoden können Sie sicherstellen, dass die Diagnose korrekt ist:

  1. Röntgenaufnahme des Skelettsystems, in dem Schädel, Gliedmaßen und Wirbelsäule untersucht werden.
  2. MRT und Computertomographie des Gehirns, mit denen das Vorhandensein eines Hypophysen-Neoplasmas festgestellt und der Grad der Zerstörung des Knochensystems beurteilt werden kann.
  3. Ultraschall, MRT, Computertomographie, Angiographie der Nebennieren, anhand derer wir ihre Größe und ihren Funktionsgrad beurteilen können.

Um alle Zweifel an der Richtigkeit der Diagnose auszuräumen, führen Ärzte Tests mit Dexamethason und Metopyron durch.

Komplikationen

Die möglichen Folgen sind:

  1. Gefäß- und Herzinsuffizienz. Diese Komplikation tritt bei der Hälfte der Patienten nach 40 Jahren auf. Diese Pathologie kann zum Tod führen. In den meisten Fällen ist dies auf Lungenembolie, akute Herzinsuffizienz und Lungenödem zurückzuführen..
  2. Pathologische osteoporetische Frakturen. Die häufigsten Frakturen der Wirbelsäule, Rippen, röhrenförmigen Knochen.
  3. Chronisches Nierenversagen. Bei 25-30% der Patienten sind die glomeruläre Filtration und die tubuläre Reabsorption (umgekehrte Flüssigkeitsabsorption) reduziert.
  4. Steroid-Diabetes. Diese Komplikation wird bei 10-15% der Patienten mit dieser Krankheit beobachtet..
  5. Muskelatrophie, die zu schwerer Schwäche führt. Patienten haben nicht nur Schwierigkeiten mit der Bewegung, sondern auch zum Zeitpunkt des Aufstehens.
  6. Sehbehinderung (Katarakt, Exophthalmus, Gesichtsfeldstörung).
  7. Psychische Störungen. Die häufigsten Fälle sind Schlaflosigkeit, Depressionen, Panikattacken, paranoide Zustände, Hysterie.

Wie man die Itsenko-Cushing-Krankheit behandelt?

Es werden zwei Arten der Behandlung unterschieden: ätiopathogenetisch (beseitigt die Ursache der Krankheit und stellt die normale Funktion des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems wieder her) und symptomatisch (Korrektur der Arbeit aller betroffenen Organe).

Die Behandlung des verursachenden Faktors der Krankheit kann in chirurgische, Bestrahlungs- und Arzneimittelmethoden unterteilt werden, die je nach Form und Schwere der Krankheit kombiniert oder individuell angewendet werden können..

  • Von chirurgischen werden Adrenalektomie (unilaterale oder bilaterale Entfernung der Nebennieren), Zerstörung der Nebennieren (durch Einführung eines Kontrastmittels, das ihre Struktur zerstört) und Entfernung des Hypophysentumors unterschieden.
  • Aus der Strahlung - verwenden Sie Röntgen-, Gamma- und Protonentherapie.

Röntgenbehandlung (Strahlentherapie) wird bei mittelschweren Erkrankungen eingesetzt. Gamma- und Protonenbestrahlung sind aufgrund der besseren Effizienz und der Geschwindigkeit, mit der die Remission einsetzt, am gefragtesten. Sie helfen in schweren Fällen..

  1. Symptomatische Behandlung Wenn Sie an Diabetes leiden, befolgen Sie eine strenge Diät und nehmen Sie Medikamente ein, die den Blutzucker senken - Bigunide und Sulfonamide. In schweren Fällen wird Insulin verwendet. Bei arterieller Hypertonie werden blutdrucksenkende Mittel mit zentraler Wirkung (Reserpin, Adelfan usw.) und Diuretika verschrieben. Bei Herzinsuffizienz sind Herzglykoside oder Digitalispräparate erforderlich. Vitamin D, Calcitonine und Bisphosphonate werden zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt, die die Proteinstruktur des Knochens wiederherstellt, die Absorption von Kalzium aus dem Darm erhöht und dadurch dessen Einbau in Proteinmatrizen erhöht. Fluoridsalze und anabole Steroide erhöhen die Knochenbildung. Mit einer Abnahme der Immunität werden Medikamente verschrieben, die diese aufgrund des verstärkten Wachstums und der Reifung der Hauptkomponenten - Lymphozyten - erhöhen.
  2. Das Arzneimittelverfahren umfasst zwei Gruppen von Arzneimitteln: Dopaminrezeptoragonisten (Bromocriptin (Parlodel), Reserpin, Diphenin, Cyproheptadin) und Antitumormittel, Steroidsynthesehemmer (Chloditan, Elipten, Mitotan, Mamomit). Die erste Gruppe von Medikamenten aktiviert die Dopaminrezeptoren des Nervensystems, und der Hypothalamus beginnt zu „verstehen“, dass zu viele Kortikosteroide im Blut vorhanden sind. Daher muss die Sekretion seines Corticoliberins reduziert werden, um die Funktion der Hypophyse zu verringern, die die Funktion der Nebennieren hemmt. Die zweite - verzögert die Synthese aller Hormone der Nebennierenrinde.

Jeder Fall ist individuell und erfordert daher einen speziellen Ansatz bei der Diagnose, vor allem aber bei der Behandlung der Krankheit. Endokrinologen können Ihnen dabei helfen..

Prognose

Die Prognose der Krankheit hängt vom Alter des Patienten, der Schwere und Dauer des pathologischen Prozesses ab. Bei frühzeitiger Diagnose, einer milden Form des Verlaufs und unter 30 Jahren ist das Ergebnis günstig. In moderaten Fällen bleiben nach Normalisierung der Funktion der Nebennierenrinde arterielle Hypertonie, Osteoporose, Diabetes mellitus, irreversible Erkrankungen der Nieren und des Herz-Kreislauf-Systems bestehen. Mit einer vollständigen Regression der Krankheitssymptome bleibt die Person leistungsfähig.

Die bilaterale Adrenalektomie führt zum Auftreten einer chronischen Nebenniereninsuffizienz. Dies erfordert eine lebenslange Ersatztherapie mit Mineralocorticoiden und Glucocorticoiden. Andernfalls steigt das Risiko, an einem Nelson-Syndrom zu erkranken. Behinderung ist auch völlig verloren..

Itsenko-Cushing-Syndrom

Das Itsenko-Cushing-Syndrom in der Medizin ist eine Krankheit, die eine Vielzahl von Symptomen mit sich bringt, die infolge eines Anstiegs der Konzentration von Glukokortikoidhormonen im menschlichen Körper auftreten.

Ursachen des Itsenko-Cushing-Syndroms

  • Entzündungsprozesse im Gehirn (insbesondere aufgrund eines Hypophysentumors).
  • In einigen Fällen tritt die postpartale Periode bei Frauen auf.
  • Nebennierentumoren.
  • Tumoren der Bauchspeicheldrüse, der Bronchien und der Lunge, Mediastinum, die unweigerlich Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms mit sich bringen.

Bei der Diagnose der analysierten Krankheit muss berücksichtigt werden, dass das Itsenko-Cushing-Syndrom eine große Anzahl schmerzhafter Zustände (Nebennierenkrebs, Morbus Cushing, erhöhter ACTH usw.) kombiniert. Darüber hinaus sollte sich ein Patient mit Itsenko-Cushing-Syndrom einer zusätzlichen Untersuchung unterziehen und die Einnahme von Medikamenten verweigern, die Glukokortikoide enthalten (z. B. kann die Einnahme von Prednison oder ähnlichen Medikamenten über einen längeren Zeitraum zur Entwicklung der untersuchten Krankheit führen)..

Nach der Identifizierung der Symptome des Cushing-Syndroms kann nicht sofort gesagt werden, welche Krankheit für einen bestimmten Patienten typisch ist: Nebennierenkrebs oder dennoch Morbus Cushing. Sehr oft beginnt bei Männern, die an Nebennierenkrebs leiden, das weibliche Hormon im Körper zu überwiegen, und bei Frauen treten im Gegenteil männliche Anzeichen auf. Wir dürfen auch nicht vergessen, dass es in der Medizin das Cushing-Pseudo-Syndrom gibt, das bei Patienten auftritt, die depressiv sind oder lange Zeit Alkohol trinken. Infolge solcher Krankheiten hört die normale Funktion der Nebennieren auf und sie beginnen, überschüssige Glukokortikoidhormone zu produzieren, was zum Auftreten von Symptomen des Itsenko-Cushing-Syndroms führt.

Häufigkeit

Es gibt das Itsenko-Cushing-Syndrom bei Kindern und kann sich auch in jedem Alter entwickeln. Am häufigsten tritt es jedoch bei Menschen auf, deren Alter zwischen 20 und 40 Jahren liegt. Es ist zu beachten, dass diese Krankheit bei Frauen zehnmal häufiger auftritt als bei Männern.

Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms

Zu den häufigsten Symptomen des Itsenko-Cushing-Syndroms gehört die Fettleibigkeit von Rumpf, Hals und Gesicht. Bei Patienten mit dieser Krankheit nimmt das Gesicht eine runde Form an, Arme und Beine werden sehr dünn und dünn, die Haut trocknet übermäßig und nimmt an einigen Stellen eine rot-blaue Farbe an (im Gesicht und im Brustbereich). Oft färben sich Fingerspitzen, Lippen und Nase blau (Akrocyanose entwickelt sich). Die Haut wird dünner, Venen sind deutlich sichtbar (am häufigsten an Gliedmaßen und Brust), Dehnungsstreifen sind deutlich sichtbar (an Bauch, Hüften, Beinen und Armen). An Reibungsstellen bekommt die Haut oft einen dunkleren Farbton. Bei Frauen im Gesicht und an den Gliedmaßen gibt es übermäßiges Körperhaar.

Außerdem steigt der Blutdruck ständig an. Aufgrund eines Kalziummangels im Körper werden Veränderungen im Skelett beobachtet (bei schweren Formen der Krankheit treten Frakturen der Wirbelsäule und der Rippen auf). Die Stoffwechselprozesse im Körper werden gestört, was zur Entwicklung von Diabetes mellitus führt, der fast nie behandelbar ist. Bei Patienten mit dieser Krankheit kann es häufig zu Depressionen oder einer übererregten Erkrankung kommen..

Die Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms sind auch eine Abnahme der Kaliumkonzentration im Blut, während Hämoglobin, rote Blutkörperchen und Cholesterin signifikant ansteigen.

Das Itsenko-Cushing-Syndrom weist drei Entwicklungsformen auf: leicht, mittelschwer und schwer. Die Krankheit kann sich in einem Jahr oder sechs Monaten (sehr schnell) entwickeln und innerhalb von 3-10 Jahren an Dynamik gewinnen.

Diagnose des Itsenko-Cushing-Syndroms

  • Die Menge an Cortisol im Blut und Urin wird bestimmt. Ein Bluttest wird durchgeführt, um die Menge an ACTH darin zu bestimmen (die nächtliche Erhöhung ist der zuverlässigste Indikator in dieser Analyse)..
  • Mit Hilfe spezieller Studien wird die Quelle einer erhöhten Hormonproduktion (Nebennieren oder Hypophyse) ermittelt. Es wird eine Computertomographie des Schädels durchgeführt, durch die das Hypophysenadenom bestimmt wird, sowie eine Zunahme der Nebennieren. Dank Tomographie oder Szintigraphie werden Nebennierentumoren diagnostiziert.
  • Um eine mögliche Tumorentwicklung der Nebennierenrinde auszuschließen, werden spezielle Tests mit Dexamethason, ACTH oder Metapiron durchgeführt.

Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms

  • Wenn das Symptom des Itsenko-Cushing-Syndroms ein pathologischer Zustand der Hypophyse ist, ist die vollständige Entfernung der Hypophyse die einzig richtige Lösung.
  • Für den Fall, dass der Patient ein Nebennierenadenom hat, ist die Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms die Entfernung eines Adenoms, einschließlich der laparoskopischen Entfernung der Nebenniere - laparoskopische Adrenalektomie. In schweren Fällen der Krankheit werden zwei Nebennieren chirurgisch entfernt, was zu einer dauerhaften Nebenniereninsuffizienz führt. Aufrechterhaltung des normalen Zustands des Patienten kann nur eine geeignete Therapie.
  • Die laparoskopische Adrenalektomie wird nicht nur zur Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms eingesetzt, sondern auch zur Beseitigung endokriner Erkrankungen, die auf eine schlechte Funktion der Hypophyse oder der Nebennieren zurückzuführen sind und zur Entwicklung von Symptomen des Itsenko-Cushing-Syndroms führen können. Heute ist eine solche Operation auf der ganzen Welt verbreitet. Wenn eine Operation an der Hypophyse nicht möglich ist, wird eine bilaterale laparoskopische Adrenalektomie durchgeführt.
  • Die Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms bei Kindern und Erwachsenen mit Nebennierenkrebs wird für jeden einzelnen Patienten festgelegt. Eine leichte bis mittelschwere Form der Krankheit wird mit einer Strahlentherapie behandelt. Wenn diese Behandlungsmethode nicht zu den entsprechenden Ergebnissen führt, entfernen Sie eine Nebenniere oder verschreiben Sie Chloditan mit anderen Medikamenten.
  • Das Ziel der konservativen Therapie ist die Wiederherstellung des Mineralstoff-, Protein- und Kohlenhydratstoffwechsels. Zur Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms werden häufig Diuretika, Herzglykoside und auch blutdrucksenkende Medikamente verschrieben.

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Die Informationen werden nur zu Informationszwecken zusammengestellt und bereitgestellt. Fragen Sie Ihren Arzt beim ersten Anzeichen einer Krankheit. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich.!

Itsenko - Morbus Cushing

Die Itsenko-Cushing-Krankheit ist eine neuroendokrine Störung, die durch eine erhöhte Produktion von Hormonen der Nebennierenrinde gekennzeichnet ist. Es entwickelt sich hauptsächlich bei Frauen im gebärfähigen Alter (25–40 Jahre) und tritt 3–8 Mal häufiger auf als bei Männern. Diagnose und Behandlung werden von einem Endokrinologen, Gastroenterologen, Neurologen, Gynäkologen, Urologen und Kardiologen durchgeführt.

Ursachen

Die Entwicklung der Itsenko-Cushing-Krankheit ist häufig auf das Vorhandensein eines chromophoben oder basophilen Hypophysenadenoms zurückzuführen, das adrenocorticotropes Hormon produziert. Mit einem Tumor der Hypophyse hat der Patient ein Adenokarzinom, Makro- oder Mikroadenom. In einigen Fällen wird ein Zusammenhang zwischen dem Einsetzen der Pathologie und früheren Vergiftungen, infektiösen Läsionen des Zentralnervensystems und Kopfverletzungen hergestellt. Bei Frauen tritt die Krankheit vor dem Hintergrund hormoneller Schwankungen aufgrund von Pubertät, Wechseljahren, Schwangerschaft und Geburt auf.

Jeder dieser Faktoren löst den folgenden Mechanismus aus: Corticoliberin (das Hormon des Hypothalamus) wird in großen Mengen produziert, was zu einer erhöhten Synthese von ACTH (Hypophysenhormon) führt. Letzteres verursacht eine Kaskade von extrarenalen und adrenalen Effekten. In den Nebennieren nimmt die Sekretion von Androgenen, Glukokortikoiden und in geringerem Maße Mineralokortikoiden zu. Ein Anstieg der Glukokortikoide hat eine katabolische Wirkung auf den Protein-Kohlenhydrat-Stoffwechsel, die Hyperglykämie, Atrophie des Bindegewebes und Muskelgewebes, relativen Insulinmangel und Insulinresistenz hervorruft, gefolgt vom Auftreten von Steroid-Diabetes mellitus. Eine Verletzung des Fettstoffwechsels geht mit der Entwicklung von Fettleibigkeit einher.

Einstufung

Der Entwicklungsgrad der Itsenko-Cushing-Krankheit ist leicht, mittelschwer und schwer. Ein milder Fall ist durch milde Symptome gekennzeichnet. Bei einer durchschnittlichen Form sind die Symptome hell, aber es gibt keine negativen Konsequenzen. Die schwere Form ist durch die Entwicklung verschiedener Komplikationen gekennzeichnet, die die Leistung des Patienten beeinträchtigen und zu Behinderung und Tod führen..

Die Entwicklungsgeschwindigkeit unterscheidet den trägen und fortschreitenden Krankheitsverlauf. Im torpiden Verlauf bilden sich über einen Zeitraum von 3 bis 10 Jahren allmählich pathologische Prozesse. Ein progressiver Verlauf ist durch einen raschen Anstieg der Symptome und Komplikationen (über 6 bis 12 Monate) gekennzeichnet.

Symptome

Menschen, die an dieser Krankheit leiden, haben aufgrund der Ansammlung von Fettgewebe an typischen Stellen ein besonderes Aussehen. Das Gesicht hat eine Mondform, im Bereich des VII Halswirbels bilden sich die sogenannten fetten Wechseljahre, das Volumen von Bauch und Brust nimmt zu. Gleichzeitig bleiben die Beine und Arme relativ dünn. Die Haut mit einem ausgeprägten purpurroten Marmormuster, intradermalen Blutungen und Dehnungsstreifen im Bauch, in den Schultern und Brustdrüsen, in den Schalen und in den Abflüssen. Die Entwicklung von Furunkeln oder Akne wird oft bemerkt.

Endokrine Störungen bei Frauen äußern sich in Zyklusversagen, manchmal in fehlender Menstruation. Haarausfall am Kopf und deren übermäßiges Wachstum im Gesicht und am Körper sind möglich. Bei Männern werden Impotenz, eine Abnahme des sexuellen Verlangens, eine Abnahme und ein Haarausfall an Körper und Gesicht beobachtet. In der Kindheit führt die Itsenko-Cushing-Krankheit zu einer Verzögerung der sexuellen Entwicklung aufgrund einer Verringerung der Produktion von gonadotropen Hormonen.

Aufgrund der Entwicklung von Osteoporose treten Veränderungen im Skelettsystem auf. Sie manifestieren sich in Brüchen, Deformationen und Schmerzen in den Knochen, bei Kindern - Wachstumsverzögerung und Skelettbildung. Zu den kardiovaskulären Störungen gehören Elektrolyt-Steroid-Kardiopathie, Tachykardie, arterielle Hypertonie und chronische Herzinsuffizienz. Menschen mit dieser Pathologie sind anfälliger für die Entwicklung von Lungenentzündung, Bronchitis und Tuberkulose.

Die Niederlage des Verdauungssystems äußert sich in Sodbrennen, chronischer hyperazider Gastritis, Magenschmerzen, gastrointestinalen Blutungen, Steroidgeschwüren des Zwölffingerdarms und Magens sowie Steroiddiabetes mellitus. Infolge von Funktionsstörungen der Harnwege und Nieren tritt Nierenversagen bis hin zu Urämie, chronischer Pyelonephritis, Nephrosklerose und Urolithiasis auf.

Neurologische Störungen äußern sich in der Entwicklung von Stamm-Kleinhirn-, Schmerz-, Pyramiden- und Amyotrophen Syndromen. Amyotrophe und Schmerzsyndrome sind unter dem Einfluss einer angemessenen Behandlung der Itsenko-Cushing-Krankheit möglicherweise reversibel. Das Pyramiden- und das Stamm-Kleinhirn-Syndrom sind irreversibel. Das Pyramidensyndrom ist gekennzeichnet durch eine zentrale Läsion des Zungen- und Gesichtsnervs, eine Sehnenhyperreflexie mit den entsprechenden Symptomen. Beim Stamm-Kleinhirn-Syndrom treten pathologische Reflexe, Nystagmus und Ataxie auf.

Mit dieser Krankheit sind psychische Störungen vom Typ epileptiformer, neurasthenischer, hypochondrischer, depressiver, astenoadynamischer Syndrome möglich. Gekennzeichnet durch emotionale Behinderung, Lethargie, verminderte Intelligenz und Gedächtnis. Der Patient kann durch obsessive Selbstmordgedanken gestört werden..

Diagnose

Für die Diagnose wird das Vorhandensein der oben genannten Symptome der Itsenko-Cushing-Krankheit bewertet. Dann wird ein Urin- und Bluttest durchgeführt. Typischerweise bestätigen die Ergebnisse eine Abnahme der Aktivität der alkalischen Phosphatase und das Vorhandensein von Hypercholesterinämie, Hypophosphatämie, Hyperglobulinämie, Hypokaliämie, Hyperchlorämie, Hypoalbuminämie, Hypernatriämie. Mit der Entwicklung von Steroiddiabetes werden Hyperglykämie und Glukosurie aufgezeichnet. Eine Blutuntersuchung auf Hormone zeigt einen Anstieg von Cortisol, Renin und ACTH. Hyaline und körnige Zylinder, Eiweiß, Erythrozyten befinden sich im Urin, die Sekretion von Cortisol, 17-ACS, 17-KS nimmt zu.

Weitere Informationen liefern instrumentelle Diagnosemethoden - Radiographie der Wirbelsäule, Knochen des Schädels und der Gliedmaßen, CT und MRT des Gehirns. Sie zeigen Hypophysentumoren und Zerstörung des Skelettsystems. Ultraschall, Radioisotop-Bildgebung und Nebennierenangiographie ermöglichen es, ihre Größe und den Funktionsgrad jeder Schicht zu beurteilen.

Für die Differentialdiagnose der Itsenko-Cushing-Krankheit werden Tests mit Metopiron und Dexamethason verschrieben (Liddle-Test). Es ist wichtig, die Pathologie vom Hyperkortizismus-Syndrom (Kortikoblastom oder Kortikosterom), Hyperkortisolämie, juvenilem Dispituitarismus und Hypothalamus-Syndrom, Adrenogenitalsyndrom und exogener Adipositas zu unterscheiden.

Behandlung

Die Behandlung der Krankheit zielt darauf ab, hypothalamische Veränderungen zu beseitigen, den gestörten Stoffwechsel wiederherzustellen und die Sekretion von Kortikosteroiden und ACTH zu normalisieren. Zu diesem Zweck werden medikamentöse Therapie, chirurgische Behandlung, Protonentherapie der Hypothalamus-Hypophysen-Region, Gamma, Röntgen, Diät-Therapie sowie eine Kombination verschiedener Methoden verschrieben.

Die medikamentöse Therapie wird in den Anfangsstadien der Krankheit durchgeführt. Zur Blockade der Hypophyse ist die Verabreichung von Bromocriptin und Reserpin angezeigt. Zusätzlich zu zentral wirkenden Arzneimitteln, die die Produktion von ACTH hemmen, sind Blocker der Synthese von Steroidhormonen in den Nebennieren bei der Behandlung der Pathologie wirksam. Gleichzeitig wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt, die auf die Korrektur des Mineral-, Protein-, Elektrolyt- und Kohlenhydratstoffwechsels abzielt..

Röntgen-, Gamma- und Protonentherapie sind für Patienten angezeigt, bei denen keine Röntgendaten vorliegen, die das Vorhandensein eines Hypophysentumors bestätigen. Von den Methoden der Strahlentherapie wird die stereotaktische Implantation radioaktiver Isotope in die Hypophyse verwendet. Nach einigen Monaten setzt eine klinische Remission ein, bei der sich der Menstruationszyklus normalisiert, der Blutdruck und das Körpergewicht sinken und die Schädigung des Muskel- und Skelettsystems abnimmt. Manchmal ist die Bestrahlung der Hypophyse mit einer gerichteten Zerstörung (Zerstörung) der hyperplastischen Substanz der Nebenniere oder einer einseitigen Adrenalektomie (chirurgische Entfernung einer Nebenniere) verbunden..

Bei schweren Krankheitsformen ist eine bilaterale Entfernung der Nebennieren erforderlich. Wenn ein Hypophysenadenom festgestellt wird, wird eine endoskopische transkranielle (durch Trepanation des Schädels) oder transnasale (durch die Nase) Entfernung des Tumors durchgeführt.

Eine übliche Methode zur symptomatischen Behandlung der Itsenko-Cushing-Krankheit ist die Diät-Therapie. Es reguliert den Stoffwechsel und bekämpft die Komplikationen der Pathologie. Bei Nierensteinen und Osteoporose ist eine Normalisierung des Kalziumspiegels im Körper erforderlich. Experten empfehlen, die Menge der Produkte, die Vitamin D enthalten, zu erhöhen. Dies sind Eier, Käse und Sauermilch. Verzichten Sie auf gesättigte Fettsäuren in Mayonnaise, Butter und Margarine.

Bei Fettleibigkeit wird der Zustand des Patienten durch den minimalen Verzehr von tierischen Fetten und Natrium (hauptsächlich Salz) und in schweren Fällen von Flüssigkeit (bis zu 1,5–2 Liter pro Tag) erleichtert. Die durch diese Pathologie hervorgerufene Diät gegen Magengeschwüre beinhaltet eine häufige fraktionierte Ernährung. Bei der Auswahl der Produkte müssen Sie sich auf die Tabellen 1, 1A und 1B nach Pevzner konzentrieren. Es eliminiert Back-, saure, fettige, geräucherte und salzige Gerichte, die die Sekretion von Magensaft stimulieren und den Verlauf der Pathologie verschlimmern. Es ist auch verboten, starke alkoholische Getränke, Kaffee und schwarzen Tee zu trinken. In der Zeit der Exazerbation ist es ratsam, fettarme Suppen, Müsli, gekochtes Fleisch und andere leichte Lebensmittel zu essen.

Bei Steroiddiabetes entsprechen die Grundprinzipien der Diät-Therapie der Tabelle Nr. 9 nach Pevzner. In der Ernährung sollte der Anteil an Kohlenhydraten (nicht mehr als 200 g) und Fetten (bis zu 40 g) reduziert und der Proteingehalt (100-110 g) erhöht werden.

Bei Herzinsuffizienz besteht das Ziel der Diät darin, das Volumen des zirkulierenden Blutes zu normalisieren. Dem Patienten wird empfohlen, die Behandlungstabelle Nr. 10 nach Pevzner zu befolgen, um die Aufnahme von Wasser (bis zu 1–1,5 Liter pro Tag) und Salz (bis zu 1,5–2 g pro Tag) zu begrenzen..

Mögliche Komplikationen

Die schwerwiegendsten Komplikationen der Krankheit sind:

  • Urolithiasis der Nieren;
  • Magengeschwür;
  • Steroid-Diabetes;
  • Herzinsuffizienz;
  • Schwächung des Immunsystems.

Die Urolithiasis der Nieren wird durch Auswaschen von Kalziumverbindungen aus den Knochen erklärt. Sie werden nicht vom Knochengewebe aufgenommen, gelangen in den Blutkreislauf und reichern sich in großen Mengen im Nierenbecken an. Allmählich bilden sich feste Steine, die den Urinabfluss in die Harnleiter stören, das Epithel des Organs verletzen und Nierenkoliken verursachen. Diese Formationen prädisponieren auch für die Entwicklung von Infektionen (Pyelonephritis)..

Stoffwechselstörungen beeinträchtigen die Magenschleimhaut. Zunächst wird die Schleimproduktion reduziert, die normalerweise die Wände des Organs umhüllt. Es wird weniger geschützt gegen die aggressiven Wirkungen von sauren, würzigen und festen Lebensmitteln. Die Reparaturrate der Schleimhautzellen verlangsamt sich ebenfalls, was das Risiko von Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren erhöht.

Bei 10–20% der Patienten entwickelt sich ein Steroid-Diabetes mellitus mit der Itsenko-Cushing-Krankheit. Pathologie ist viel einfacher als klassischer Diabetes. Der Glukosespiegel wird durch eine richtig ausgewählte Diät ohne Einnahme von Medikamenten reguliert. In fortgeschrittenen Fällen führt Steroiddiabetes zu schwerwiegenden Störungen.

Hormonelles Versagen im Körper betrifft auch Herzzellen und verursacht Rhythmusstörungen und Kardiomyopathie. Infolgedessen wird Blut schlechter durch die Gefäße gepumpt, es entwickelt sich eine Herzinsuffizienz. Selbst wenn die Itsenko-Cushing-Krankheit geheilt werden könnte, sind Veränderungen im Myokard irreversibel. Der Patient wird schneller von der täglichen Arbeit müde und kann schwere körperliche Anstrengungen nicht bewältigen.

Eine erhöhte Kortikosteroidsekretion schwächt das Immunsystem. Infolgedessen wird der Körper anfälliger für verschiedene Infektionen. Patienten leiden häufig an SARS, Pustelhautkrankheiten.

Prävention und Vorhersagen

Menschen mit Symptomen der Itsenko-Cushing-Krankheit müssen von verschiedenen Spezialisten beobachtet werden und übermäßigen psycho-emotionalen und physischen Stress vermeiden. Zu den allgemeinen vorbeugenden Maßnahmen gehören auch der Kampf gegen Neuroinfektion, Intoxikation, die Prävention traumatischer Hirnverletzungen usw..

Die Prognose der Krankheit hängt vom Alter des Patienten, der Schwere und Dauer des pathologischen Prozesses ab. Bei frühzeitiger Diagnose, einer milden Form des Verlaufs und unter 30 Jahren ist das Ergebnis günstig. In moderaten Fällen bleiben nach Normalisierung der Funktion der Nebennierenrinde arterielle Hypertonie, Osteoporose, Diabetes mellitus, irreversible Erkrankungen der Nieren und des Herz-Kreislauf-Systems bestehen. Mit einer vollständigen Regression der Krankheitssymptome bleibt die Person leistungsfähig.

Die bilaterale Adrenalektomie führt zum Auftreten einer chronischen Nebenniereninsuffizienz. Dies erfordert eine lebenslange Ersatztherapie mit Mineralocorticoiden und Glucocorticoiden. Andernfalls steigt das Risiko, an einem Nelson-Syndrom zu erkranken. Behinderung ist auch völlig verloren..

Dieser Artikel dient nur zu Bildungszwecken und ist kein wissenschaftliches Material oder professioneller medizinischer Rat..