Nebennieren-Insuffizienz

Nebenniereninsuffizienz ist eine ziemlich seltene, sich allmählich entwickelnde Krankheit. Es wird entweder durch die Zerstörung des Gewebes in dem Teil der Nebenniere verursacht, der als Nebennierenrinde bezeichnet wird und das Corticosteroidhormon (Addison-Krankheit) absondert, oder durch eine Atrophie der Nebennierenrinde infolge der Beendigung ihrer Stimulation durch die Hypophyse (sekundäre Nebenniereninsuffizienz). Manifestiert durch zunehmende Schwäche, pathologische Pigmentierung der Haut und der Schleimhäute, Hypotonie, Hypoglykämie. Die Manifestation der Krankheit hängt vom Mangel an Hormonen im Körper der Nebennierenrinde ab, sowohl Glukokortikoiden als auch Mineralokortikoiden. Die Krankheit entwickelt sich häufig im Zusammenhang mit einer Atrophie der Nebennierenrinde, und der Entwicklung klinischer Manifestationen geht häufig ein Trauma und psychischer Stress voraus. Es ist auch möglich, die Nebenniere durch Tuberkulose, Tumor, Apyloidose zu schädigen. Bei Morbus Addison treten Symptome auf, nachdem etwa 90 Prozent der Nebennierenrinde zerstört wurden. Ein Kortikosteroidmangel kann zu gesundheitlichen Problemen führen, beispielsweise zu einer Unfähigkeit, sich auch nach einer leichten Infektionskrankheit zu erholen. Komplikationen wie anhaltende Schwäche und Schock sowie Tod können auftreten. Nebenniereninsuffizienz tritt in jedem Alter bei Menschen beiderlei Geschlechts auf. Diese Krankheit konnte vorher nicht geheilt werden, aber nach der Erfindung der Kortikosteroidersatztherapie in den 1950er Jahren wurde die Krankheit heilbar. Es müssen jedoch Maßnahmen getroffen werden, um eine Verschlimmerung der Krankheit zu vermeiden - der plötzliche Steroidmangel, der normalerweise nach einer Infektionskrankheit, einer Verletzung oder einem Stress auftritt, ist eine Lebensgefahr und erfordert eine dringende Behandlung.

Ursachen

Symptome

Die Patienten bemerken eine allmählich zunehmende Schwäche und Müdigkeit. Die meisten von ihnen haben Verletzungen des Magen-Darm-Trakts: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust. Charakterisiert durch eine Abnahme der Muskelkraft, Apathie, manchmal Psychose. Zusammen mit Dehydration werden Hypotonie und Tachykardie festgestellt. Im Blut - Hypoglykämie, Hyperkaliämie, ein leichter Anstieg der stickstoffhaltigen Toxine. Ein wesentliches, aber optionales Symptom der Addison-Krankheit ist die Hyperpigmentierung der Haut und der Schleimhäute, die mit der Ablagerung von Melanin verbunden ist und einer dunklen Bräune ähnelt. Diese Pigmentierung ist in den Hautfalten an Stellen, die Reibung und Druck ausgesetzt sind, am stärksten ausgeprägt. Die Manifestationen der Krankheit verstärken sich während eines Traumas, einer Infektion, wenn die sogenannten Nebennierenkrisen auftreten können. In diesem Fall sind scharfe Bauchschmerzen, Adynamie und Kollaps möglich.

Diagnose

Die Labordiagnose einer Nebenniereninsuffizienz ist schwierig. Es erfordert die Einführung von ACTH, gefolgt von der Bestimmung verschiedener Steroidverbindungen im Urin, deren Anzahl bei Patienten mit Addison-Krankheit im Vergleich zum Anfangszeitraum kaum variiert.

• Anamnese oder Untersuchung. • Blut- und Urintests zur Messung des Hormonspiegels.

Antikörper gegen Nebennieren im Blutserum

AT zu den Nebennieren sind gegen mikrosomale Strukturen der Zellen der Nebennierenrinde gerichtet. Sie gehören zu IgG, sind organspezifisch und treten häufiger bei Frauen auf. Die Bestimmung von Antikörpern im Blutserum wird verwendet, um die pathogenetischen Mechanismen der Entwicklung einer primären Nebennierenatrophie festzustellen. ATs werden bei 38-60% der Patienten mit Addison-idiopathischer Erkrankung nachgewiesen. Im Laufe der Zeit kann sich die Konzentration von Antikörpern bei Morbus Addison ändern und sie können verschwinden. AT gegen Nebennierenantigene kann bei 7-18% der Patienten mit tuberkulöser Ätiologie der Addison-Krankheit und 1% der älteren Patienten nachgewiesen werden.

Behandlung

Verhütung

Angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde

Das ADRENOGENITALE SYNDROM ist mit einer übermäßigen Ausscheidung männlicher Sexualhormone durch die Nebennierenrinde verbunden. Dies kann auf einen Tumor der Nebennierenrinde und in einigen Fällen auf eine erhöhte Sekretion von Hypophysenhormonen zurückzuführen sein, die die Nebennierenfunktion stimulieren. Gleichzeitig entwickeln Frauen Menstruationsstörungen, Anzeichen von männlichem Haarwuchs (Bart, Schnurrbart, Körperhaar wachsen) und Atrophie der Brustdrüsen. Bei der Untersuchung solcher Patienten wird eine erhöhte Ausscheidung von 17-Ketosteroiden mit Urin festgestellt. Wenn bei solchen Patienten ein Tumor festgestellt wird, ist eine chirurgische Behandlung erforderlich.

Die angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde ist eine Gruppe von Störungen der Synthese von Hormonen der Nebennierenrinde, nämlich Kortikosteroiden, die durch einen autosomal rezessiven Vererbungstyp übertragen werden. Manchmal wird der Begriff „Adrenogenitalsyndrom“ als Synonym für angeborene Dysfunktion der Nebennierenrinde verwendet. Diese Aussage ist nicht ganz richtig, da das Adrenogenitalsyndrom eine pathologische Veränderung der äußeren Geschlechtsorgane aufgrund einer Verletzung der Produktion von Nebennierenhormonen anzeigt, die unter anderen Bedingungen auftreten kann, beispielsweise bei einigen Tumoren.

Die Essenz des Begriffs "Dysfunktion" in Bezug auf die Nebennierenrinde ist die Hemmung der Produktion von nur Kortikosteroiden, während die Produktion anderer Hormone dieses Organs erhöht wird. In Übereinstimmung mit dem Defekt eines bestimmten Enzyms, das an der Bildung von Nebennierenhormonen beteiligt ist (Steroidogenese), werden derzeit 5 Haupttypen der angeborenen Dysfunktion der Nebennierenrinde beschrieben. Darüber hinaus wird durch das Vorhandensein oder Fehlen einer Zunahme der Bildung männlicher Sexualhormone (adrenale Androgene) die angeborene Dysfunktion der Nebennieren unterteilt in: angeborene Dysfunktion mit erhöhter Bildung von Androgenen und angeborene Dysfunktion der Nebennieren ohne Erhöhung der Bildung von Androgenen (männliche Sexualhormone).

Neugeborene Mädchen haben aufgrund der Exposition gegenüber überschüssigen adrenalen Androgenen, die bereits in den frühen Stadien der fetalen Entwicklung beginnt, eine intersexuelle Struktur der äußeren Genitalien. Dieser Zustand wird als weiblicher Pseudohermaphroditismus bezeichnet. Der Schweregrad der Veränderungen variiert von einer einfachen Klitorishypertrophie bis zur vollständigen Maskulinisierung der Genitalien, d. H. Ihren Veränderungen beim männlichen Typ. In diesem Fall wird die Klitoris penisartig und die Öffnung der Harnröhre bewegt sich zu ihrem Kopf. Die Struktur der inneren Genitalien bei Feten mit weiblichem Genotyp ist bei angeborener Dysfunktion der Nebennierenrinde immer normal. Genotypische Jungen mit virilen und salzbildenden Formen des Steroidogenese-Mangels zeigen eine Zunahme der Penisgröße und eine Verdunkelung des Hodensacks aufgrund der Ablagerung einer großen Menge Pigment.

In Abwesenheit einer Behandlung nach der Geburt eines Kindes tritt das Auftreten männlicher Merkmale unter dem Einfluss männlicher Hormone auf. Knochenwachstumszonen schließen sich schnell, wodurch bei Erwachsenen in der Regel eine Verkürzung festgestellt wird.

Diese Veränderungen werden als beschleunigte Pseudopubertät bezeichnet. Bei Mädchen wird, wenn sie nicht behandelt werden, eine primäre Amenorrhoe (keine Menstruation) festgestellt, was auch durch die Wirkung übermäßiger Mengen männlicher Hormone (Androgene) erklärt wird..

Die beiden häufigsten Formen der angeborenen Nebennierenrindenhyperplasie werden unterschieden. Sie unterscheiden sich untereinander durch die Art des Enzyms, das an der Bildung von Hormonen durch die Nebennieren beteiligt ist. Der erste ist ein Enzymmangel, der als 21-Hydroxylase bezeichnet wird, der zweite ist ein 11-Hydroxylase-Mangel.

Autoimmunerkrankung der Nebennieren

Bei der idiopathischen Form der Addison-Krankheit ist der Nachweis von Nebennieren-Autoantikörpern sehr wichtig. Der Nachweis von Autoantikörpern selbst bei normalen Konzentrationen von Cortisol, Aldosteron und einer erhöhten Konzentration von ACTH im Blut weist auf eine latente Nebenniereninsuffizienz hin. Die rechtzeitige Erkennung von Nebennieren-Autoantikörpern fördert die frühzeitige Diagnose einer Nebennierenrindenfunktionsstörung. Mit Autoimmunursprung wird die Addison-Krankheit häufig mit Symptomen anderer Autoimmunerkrankungen kombiniert, wie Autoimmunhypothyreose, Hypoparathyreoidismus, Diabetes mellitus, Ovarialhypofunktion und Magen-Darm-Erkrankungen. Es gibt Fälle von Nebenniereninsuffizienz in Gegenwart von Antikörpern gegen ACTH-Rezeptoren.

Nebennieren-Insuffizienz

* Impact Factor für 2018 laut RSCI

Die Zeitschrift ist in der Liste der von Experten begutachteten wissenschaftlichen Veröffentlichungen der Higher Attestation Commission enthalten.

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MMA benannt nach I.M. Sechenova

MMA benannt nach I.M. Sechenova


N Nebenniereninsuffizienz (Nebennierenrindeninsuffizienz, Hypokortizismus, NN) - ein klinisches Syndrom, das durch eine unzureichende Sekretion von Hormonen der Nebennierenrinde infolge einer Funktionsstörung eines oder mehrerer Teile des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems (GGNS) verursacht wird.

Entsprechend der anfänglichen Lokalisierung des pathologischen Prozesses wird NN in primäre (Läsion der Nebennierenrinde selbst, 1-NN) und zentrale Formen unterteilt: sekundär, resultierend aus einer gestörten Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH) und tertiär, die sich mit einem Mangel an Corticotropin freisetzendem Hormon (KRG) entwickelt. Sekundäres und tertiäres NN werden aufgrund der Komplexität ihrer Differentialdiagnose in der klinischen Praxis zu zentralen Formen zusammengefasst. Sie werden oft als "sekundäre LV" (2-LV) bezeichnet..

Die Ursachen von 1-LV können sein:

1. Autoimmunzerstörung der Nebennierenrinde (80–85% aller Fälle von 1-NN):

  • isolierte 1-HN-Autoimmungenese;
  • 1-NN im Rahmen von autoimmunen polyglandulären Syndromen.

2. Tuberkulose der Nebennieren (5-10%).

3. Adrenoleukodystrophie (etwa 6% aller Fälle von 1-NN).

4. Metastasierung der Nebennierenrinde.

5. Nebennierenerkrankung bei disseminierten Pilzinfektionen.

6. HIV-assoziierter Komplex.

7. Iatrogenes 1-NN (bilaterale Adrenalektomie bei Itsenko-Cushing-Krankheit, bilaterale Nebennierenblutung mit Antikoagulationstherapie).

Zentrale Formen der Nebenniereninsuffizienz: Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankungen (Panhypopituitarismus, Hypophysentumoren, chirurgische Eingriffe an der Hypophyse usw.).

1-NN ist eine relativ seltene Krankheit - von 40-60 bis 100-110 Neuerkrankungen pro 1 Million Erwachsener pro Jahr. Die wahre Häufigkeit zentraler Formen von HH ist unbekannt, aber die häufigste Ursache ist die Unterdrückung von HHF während einer chronischen Glukokortikoidtherapie. Aufgrund der Tatsache, dass in der klinischen Praxis 1 - NN am häufigsten vorkommt (mehr als 95%), wird die Berücksichtigung verschiedener Aspekte dieser Art von Hypokortizismus im Artikel an erster Stelle gesetzt.

Das Krankheitsbild der mit der Zerstörung der Nebenniere durch den pathologischen Prozess verbundenen Krankheit wurde erstmals 1855 vom englischen Arzt Thomas Addison (1793–1860) vollständig beschrieben. Seitdem wird 1-NN-Tuberkulose und Autoimmun-Ätiologie als Addison-Krankheit bezeichnet..

Ätiologie des primären Hypokortizismus

Autoimmun-Nebennierenrindenläsion

Die Autoimmunzerstörung der Nebennierenrinde (Autoimmunadrenalitis) ist derzeit die Hauptursache für 1-HH. In Industrieländern sind bis zu 90% oder mehr Fälle von 1-NN betroffen. Es ist anzumerken, dass in der zweiten Hälfte des 19. und frühen 20. Jahrhunderts die Autoimmunzerstörung nicht mehr als 15 bis 20% aller Fälle von Morbus Addison ausmachte, während sich das Verhältnis der ätiologischen Faktoren des primären Hypokortizismus im 20. Jahrhundert allmählich in Richtung der Prävalenz der Autoimmunzerstörung gegenüber der Tuberkulose änderte. In den 40-50er Jahren machte die Nebennierentuberkulose 48% der Fälle von 1-NN aus, während dieser Indikator in den 80-90er Jahren auf 15% abnahm (Abb. 1). In naher Zukunft ist aufgrund eines signifikanten Anstiegs der Tuberkulose-Inzidenz ein leichter Anstieg der Häufigkeit der 1-NN-Tuberkulose-Ätiologie zu erwarten..

Feige. 1. Die Dynamik der ätiologischen Struktur des primären Hypokortizismus (% der untersuchten Gesamtzahl)

Studien der frühen 90er Jahre zeigten, dass spezifische immunologische Marker für die Autoimmunzerstörung der Nebennierenrinde Antikörper gegen die Nebennierensteroidogeneseenzyme 21-Hydroxylase (P450c21), 17a-Hydroxylase (P450c17) und das Seitenkettenspaltungsenzym (P450scc) sind. Bei isoliertem 1-HH sind Antikörper gegen 21-Hydroxylase von größter Bedeutung. Wenn die Bedeutung dieser Antikörper als serologischer Marker für die 1-HH-Autoimmungenese zweifelsfrei ist, bleibt ihre pathogenetische Rolle bei der Zerstörung der Nebennierenrinde völlig unbekannt.

Autoimmune polyglanduläre Syndrome

Ein grundlegender Aspekt bei der Diskussion der Ätiologie von 1-HH ist das autoimmune polyglanduläre Syndrom (APS). APS sind die primäre Autoimmunläsion von zwei oder mehr peripheren endokrinen Drüsen, die in der Regel zu ihrer Unzulänglichkeit führt und häufig mit verschiedenen organspezifischen nicht-endokrinen Autoimmunerkrankungen kombiniert wird. Derzeit werden auf der Grundlage klinischer und immunogenetischer Eigenschaften APS des 1. und 2. Typs (APS-1 und APS-2) isoliert (Tabellen 1 und 2)..

APS-2 ist die häufigste, aber weniger untersuchte Variante von APS. Die häufigste Variante von APS-2 ist das Schmidt-Syndrom, eine Kombination aus 1-HH und Autoimmunthyreoidopathie (Autoimmunthyreoiditis oder diffuser toxischer Kropf). Weniger häufig ist eine 1-HH-Kombination mit Typ-I-Diabetes mellitus (Carpenter-Syndrom)..

Viele der Krankheiten im Rahmen von APS-2 sind mit Histokompatibilitätsantigenen assoziiert - HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DR5. Dennoch wurden derzeit keine signifikanten immunogenetischen Unterschiede zwischen isolierten Autoimmunendokrinopathien und solchen im Rahmen von APS-2 festgestellt. In den meisten Fällen tritt APS-2 sporadisch auf, es wurden jedoch viele Fälle von Familienformen beschrieben, bei denen die Krankheit bei verschiedenen Familienmitgliedern seit mehreren Generationen beobachtet wurde. APS-2 ist bei Frauen etwa achtmal häufiger, manifestiert sich im mittleren Alter (zwischen 20 und 50 Jahren), während das Intervall zwischen dem klinischen Debüt seiner einzelnen Komponenten mehr als 20 Jahre betragen kann. Bei 40-50% der Patienten mit anfänglich isoliertem chronischem HH (1-HNN) entwickelt sich früher oder später eine andere Autoimmunendokrinopathie.

APS-1 (APECED-Autoimmun-Polyendokrinopathie-Candidiasis-ektodermale Dystrophie, MEDAC-multiple endokrine Defizienz Autoimmun-Candidiasis, Candida-polyendokrines Syndrom) ist eine seltene Krankheit mit einer autosomal rezessiven Art der Vererbung oder eine seltenere sporadisch : mukokutane Candidiasis, Hypoparathyreoidismus, 1-CNN. APS-1 debütiert in der Regel in der Kindheit. In den allermeisten Fällen ist die erste Manifestation eine mukokutane Candidiasis, die sich in den ersten 10 Lebensjahren entwickelt, häufiger im Alter von etwa 2 Jahren, während eine Läsion der Schleimhäute der Mundhöhle, der Genitalien sowie der Haut, der Nagelkämme, der Nägel und seltener der Magen-Darm-Läsion vorliegt Darmtrakt (GIT), Atemwege. Vor dem Hintergrund der mukokutanen Candidiasis leiden 84% der Patienten an Hypoparathyreoidismus, der sich bei 88% der Patienten in den ersten 10 Jahren entwickelt. Die bedeutendste Entdeckung der letzten Jahre auf dem Gebiet der APS-Forschung ist die Entdeckung eines Gens, dessen Mutationen zur Entwicklung von APS-1 führen. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom 21q22.3 und heißt AIRE-1 (vom Autoimmunregulator). Die Entdeckung des AIRE-1-Gens hat eine wichtige allgemeine medizinische Bedeutung. Die genetische Komponente wird als einer der fundamentalen Faktoren bei der Entwicklung der meisten Autoimmunerkrankungen angenommen. Aus genetischer Sicht sind Autoimmunerkrankungen jedoch polygen oder Krankheiten mit einer erblichen Veranlagung.

In Bezug auf APS-1 haben wir es mit der einzigen in der Humanpathologie bekannten Autoimmunerkrankung (!) Zu tun, mit einer monogenen, d.h. Mendelian, die Art der Vererbung, wenn der Autoimmunprozess in den meisten endokrinen Drüsen und vielen anderen Organen durch eine Mutation eines einzelnen Gens verursacht wird.

In unserer Studie wurde bei der dynamischen Bewertung des Verhältnisses der Häufigkeit von isoliertem 1-LV und 1-LV im Rahmen von APS festgestellt, dass in den 30-50er Jahren des 20. Jahrhunderts in 13% der Fälle eine 1-chronische Herzinsuffizienz im Rahmen von APS auftrat, dann um 80 In den 90er Jahren stieg dieser Indikator auf 34%, womit wir auf das nächste Stadium des Pathomorphismus der Addison-Krankheit schließen können, das im schrittweisen Übergang dieser Pathologie in die Kategorie der APS, hauptsächlich APS-2, besteht.

Wie bereits erwähnt, nimmt die Zerstörung der Nebennierenrinde durch den Tuberkuloseprozess den zweiten Platz unter den ätiologischen Faktoren von 1-NN ein. Nebennierentuberkulose entwickelt sich aufgrund der hämatogenen Ausbreitung von Mykobakterien. Normalerweise sind sowohl kortikale als auch zerebrale Materie an dem Prozess beteiligt (das letzte Phänomen von klinischer Bedeutung hat anscheinend praktisch keine). Wie im Fall einer Autoimmunläsion manifestiert sich HH im tuberkulösen Prozess klinisch nur dann, wenn 90% der kortikalen Substanz beider Nebennieren zerstört sind. Bei der Nebennierentuberkulose weisen die Patienten in den meisten Fällen Spuren einer zuvor übertragenen Tuberkulose oder eines aktiven Prozesses auf.

Die Adrenoleukodystrophie (ALD, Semerling - Creutzfeldt-Krankheit, Melasma-Leukodystrophie) ist die häufigste vererbte peroxisomale Erkrankung mit X-chromosomaler rezessiver Vererbung, die durch eine übermäßige Anreicherung extrem langkettiger Fettsäuren (DFA) gekennzeichnet ist, die sich normalerweise in manifestiert ZNS-Substanzen, Nebennierenrinde und Hoden. Die Krankheit wird durch eine Deletion des ALD-Gens am langen Arm des X-Chromosoms (Xq28) verursacht, die sich in einem Mangel an Lignoceroyl-CoA-Synthetase äußert. Dies führt wiederum zu einer Störung der b-Oxidation gesättigter Fettsäuren (mit 24–32 Kohlenstoffatomen) in Peroxisomen und deren anschließender Akkumulation zusammen mit Cholesterinestern in den Zellen des Nervensystems und der Nebennierenrinde. Die geschätzte Prävalenz der Krankheit beträgt 1 zu 100-150 Tausend. Männer.

Es werden mindestens 6 klinische Phänotypen der ALD unterschieden, die sich in ihrer Form unterscheiden: von der schweren Gehirnform des Kindes bis zum asymptomatischen Verlauf. In derselben Familie finden sich in der Regel verschiedene Phänotypen der ALD. Die kindliche Gehirnform ist phänotypisch die schwerste Variante des ALD-Verlaufs. Die Patienten sind praktisch gesund bis zum Alter von 2 bis 10 Jahren, wenn sich eine Nebenniereninsuffizienz und eine schwere fortschreitende neurologische Dysfunktion manifestieren. Nach der Manifestation schreitet die Symptomatik schnell voran und der Tod tritt in 2–4 Jahren auf. In ähnlicher Weise, jedoch in einem späteren Alter, treten jugendliche zerebrale und erwachsene zerebrale Formen auf. Von größtem Interesse für uns sind die folgenden 2 Formen. Mit Adrenomyeloneuropathie (35% der Fälle von ALD), die sich in der Regel im 3-4. Lebensjahrzehnt vor dem Hintergrund fortschreitender neurologischer Symptome (spastische Paraparese der Beine, beeinträchtigte Vibrationsempfindlichkeit, beeinträchtigte Schließmuskelaktivität) manifestiert, entwickeln sich 2/3 der Patienten -HH. Und schließlich ist in 10–20% der Fälle von ALD die einzige Manifestation der Krankheit NN ohne Anzeichen einer neurologischen Dysfunktion. Mehr als die Hälfte der Frauen mit ALD hat bestimmte neurologische Manifestationen der Krankheit und verschiedene Schweregrade des Hypokortizismus, was mit einer ungleichmäßigen und vorherrschenden Inaktivierung des X-Chromosoms verbunden ist, das kein mutiertes Gen aufweist.

Nebennierenmetastasenläsion

Nebennierenmetastasen von Tumoren sind an sich recht häufig. So wurde festgestellt, dass Metastasen von Brustkrebs in 58% der Fälle die Nebennieren betreffen, in 36–40% den bronchogenen Lungenkrebs und in 33% der Fälle das Melanom. Gleichzeitig entwickelt sich 1-NN in diesem Fall sehr selten, da, wie angegeben, die Zerstörung von 90% der Kortikalis beider Nebennieren notwendig ist. Der häufigste Tumor, dessen Metastasen das klinische Bild eines Hypokortizismus entwickeln, ist das großzellige Non-Hodgkin-Lymphom, und die Metastasen der Krankheit bei bronchogenem Lungenkrebs sind etwas seltener..

Nebennierenschaden bei HIV

Subklinisches 1-HH wird bei 8-12% der Patienten mit HIV-Infektion nachgewiesen. Meistens entsteht es als Folge einer Schädigung des Nebennierengewebes durch einen Infiltrationsprozess, gefolgt von seiner Zerstörung (Cytomegalievirus-Infektion, Pilzinfektion, Kaposi-Sarkom, Lymphom usw.). Die Verwendung verschiedener Medikamente, die die Steroidogenese beeinflussen (Ketoconazol, Rifampicin, Phenytoin), kann ebenfalls 1-NN verursachen.

Pathogenese und klinische Manifestationen von Nebenniereninsuffizienz

Primäre Nebenniereninsuffizienz

Die Basis von 1-NN ist ein absolutes Defizit an Kortikosteroiden. Aldosteronmangel führt zum Verlust von Natrium und Wasser durch die Nieren und den Magen-Darm-Trakt mit der Entwicklung von Dehydration, Hypovolämie, Hypotonie und fortschreitender Hyperkaliämie. Ein Mangel an Cortisol, dem wichtigsten adaptogenen Hormon des menschlichen Körpers, führt zu einer Abnahme der Resistenz gegen verschiedene endo- und exogene Stressfaktoren, gegen die (meist vor dem Hintergrund von Infektionen) eine NN-Dekompensation auftritt. Von grundlegender Bedeutung sind der Verlust einer solchen Funktion von Cortisol als Stimulierung der Glukoneogenese und Glykogenolyse in der Leber sowie die zulässigen Wirkungen von Cortisol in Bezug auf Schilddrüsenhormone und Katecholamine.

Die klinische Darstellung von 1-HH wurde von Thomas Addison selbst angemessen beschrieben. In dieser Hinsicht wurden in den letzten 150 Jahren nur geringfügige Ergänzungen zu dieser Beschreibung hinzugefügt..

1-NN manifestiert sich im mittleren Alter (zwischen 20 und 50 Jahren). Gegenwärtig tritt die Krankheit signifikant häufiger bei Frauen auf, was mit dem Vorherrschen des 1-HH-Autoimmunursprungs verbunden ist. Bei der Addison-Krankheit mit tuberkulöser Ätiologie erkranken Männer und Frauen gleich häufig.

Die Hyperpigmentierung der Haut und der Schleimhäute ist das bekannteste und typischste Symptom von 1-HH, das pathogenetisch mit der Tatsache verbunden ist, dass bei 1-HH nicht nur ACTH, sondern auch dessen Vorläufer Propiomelanocortin, aus dem zusätzlich zu ACTH Melanozyten-stimulierendes Hormon im Überschuss gebildet wird, hypersekretiert wird. Hyperpigmentierung macht sich am deutlichsten an den offenen Körperteilen (Gesicht, Hände, Hals), an Reibungsstellen (Hautfalten, Reibungsstellen mit Kleidung) und an Orten mit natürlicher Ansammlung von Melanin bemerkbar. Von grundlegender Bedeutung ist die Hyperpigmentierung der Schleimhäute (Mundhöhle, Zahnfleisch, Schleimhaut der Wangen in Höhe der Zähne, Reibungsstellen des Zahnersatzes).

Gewichtsverlust ist ein typisches Symptom von NN; Eine fortschreitende Zunahme des Patientengewichts eliminiert praktisch die Diagnose. Der normalerweise signifikante Massenverlust erreicht 5–20 kg.

Allgemeine und Muskelschwäche - zu Beginn der Krankheit kann mäßig ausgedrückt werden (verminderte Leistung) und erreicht mit Dekompensation der Krankheit (bis zur Adynamie) signifikante Grade. Ein charakteristisches Symptom von 1-HH ist eine psychische Depression.

Ein Hauptsymptom von 1-HH ist die arterielle Hypotonie. Eine schwere systolische und diastolische Hypertonie beseitigt in den meisten Fällen die Diagnose.

Die eine oder andere Schwere dyspeptischer Störungen ist fast immer vorhanden. Häufiger ist es Appetitlosigkeit und Übelkeit, regelmäßig auftretende diffuse Bauchschmerzen, seltener Erbrechen, Stuhlverstimmung. Ein charakteristisches Symptom von 1-HH, das pathogenetisch mit einem schweren Natriumverlust verbunden ist, ist eine Abhängigkeit von salzigen Lebensmitteln. In einigen Fällen beobachteten wir die Verwendung von reinem Salz durch Patienten, jedoch zeigten viele Patienten diese Beschwerde überhaupt nicht. Hypoglykämische Anfälle sind ein seltenes Symptom von 1-HH, häufiger treten sie bei 2-HH auf, da andere Symptome leicht schwerwiegend sind. Grundsätzlich ist festzustellen, dass keines der einzeln aufgeführten Symptome von 1-HH spezifisch für diese Krankheit ist. Nur eine Kombination dieser Symptome ist von Bedeutung..

Im klinischen Bild bei Patienten mit APS-2 überwiegen Manifestationen von 1-NN. In diesem Fall kann die Hyperpigmentierung schwach exprimiert werden, insbesondere bei einer Kombination von 1-HH und Hypothyreose. Ein typischer Fehler ist die Interpretation eines moderaten Anstiegs des Spiegels des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) in der Dekompensationsphase von 1-NN als primäre Hypothyreose. Ein solcher Anstieg der TSH-Spiegel ist mit einer adenohypophysialen Dysfunktion vor dem Hintergrund eines Hypokortizismus verbunden. Der Test muss wiederholt werden, nachdem eine klinisch-labortechnische Kompensation von 1-NN erreicht wurde, die durch eine Untersuchung des Spiegels von Antithyroid-Antikörpern und des Ultraschalls der Schilddrüse ergänzt wird. Typische Anzeichen für die Entwicklung von 1-NN bei Vorhandensein von Typ-1-Diabetes mellitus sind eine Verringerung der für den Patienten erforderlichen Insulindosis und eine Tendenz zur Hypoglykämie, kombiniert trotz des scheinbar milderen Verlaufs des Diabetes mit Gewichtsverlust, dyspeptischen Störungen und Hypotonie.

Der wichtigste pathogenetische Unterschied zwischen 2-HH ist das Fehlen eines Aldosteronmangels. Ein ACTH-Mangel führt in diesem Fall zu einer Unzulänglichkeit von Cortisol und Androgenen, beeinflusst jedoch nicht die Produktion von Aldosteron, das nahezu unabhängig von den adenohypophysialen Einflüssen ist, deren Sekretion durch das Renin-Angiotensin-Natrium-Kalium-System reguliert wird. In dieser Hinsicht sind die Symptome von 2-NN ziemlich schlecht. Symptome wie arterielle Hypotonie, dyspeptische Störungen, Abhängigkeit von salzigen Lebensmitteln werden nicht zum Ausdruck gebracht. Der hauptsächliche klinische Unterschied zwischen 2-HH ist das Fehlen einer Hyperpigmentierung der Haut und der Schleimhäute. Allgemeine Schwäche, Gewichtsverlust und selten hypoglykämische Episoden treten im klinischen Bild in den Vordergrund. Die Diagnose wird durch anamnestische oder klinische Daten zur Hypophysenpathologie, Operationen an der Hypophyse und zur Langzeitanwendung von Kortikosteroiden erleichtert.

Die häufigste Ursache für akuten Hypokortizismus ist die Dekompensation oder akute Manifestation chronischer Formen von HH, deren Ätiologie zuvor analysiert wurde. Somit wird die zum Ausdruck gebrachte Symptomatik, die für chronische NN charakteristisch ist, fast immer bestimmt. Seltener handelt es sich um einen hämorrhagischen Infarkt der Nebennieren, dessen Pathogenese bei septischen Zuständen (Waterhouse-Fridericksen-Syndrom) und verschiedenen Koagulopathien DIC ist. Bei der Pathogenese des akuten Hypokortizismus sind Kreislaufversagen und Dehydration von grundlegender Bedeutung. Es werden drei Hauptformen der akuten LV unterschieden..

1. Herz-Kreislauf. Die Auswirkungen von Kollaps und akutem Herz-Kreislauf-Versagen dominieren.

2. Magen-Darm. Dyspeptische Symptome dominieren: schweres Erbrechen, Durchfall. Diese Form muss von lebensmittelbedingten toxischen Infektionen unterschieden werden..

3. Zerebrale Form (meningoenzephalitisch). Patienten in Prostration, oft ein Delirationszustand, zeigten neurologische Symptome.

In der Regel gibt es eine Kombination aller drei Gruppen von Symptomen der einen oder anderen Schwere.

Die Diagnose einer akuten NN basiert normalerweise ausschließlich auf klinischen Befunden; Ein bestimmter Wert wird angegeben, um eine charakteristische Elektrolytanomalie unter Verwendung von Expressmethoden zu identifizieren.

Unspezifische Laborschichten

Bei chronischer 1-HH sind Hyperkaliämie und seltener Hyponatriämie charakteristisch. Darüber hinaus werden im Blut häufig normochrome oder hypochrome Anämie, mäßige Leukopenie, relative Lymphozytose und Eosinophilie festgestellt. Diese Daten sind in der klinischen Praxis von begrenztem Wert..

Hormonstudien

Der erste Test bei der Diagnose von HH ist die Bestimmung der täglichen Ausscheidung von freiem Cortisol im Urin. Studien wie die Bestimmung der Ausscheidung von 17-Hydroxycorticosteroiden (17-ACS), 11-Hydroxycorticosteroiden (11-ACS) und 17-Ketosteroiden (17-AC) gelten als nicht informativ und sollten weder zur Diagnose von NN noch allgemein in der klinischen Medizin verwendet werden. (Ein typischer diagnostischer Fehler ist die Untersuchung des Ausscheidungsniveaus von 17-KS zur Diagnose von Hyperandrogenämie in der gynäkologischen Praxis.)

Die Bestimmung des Cortisolspiegels im Blut hat einen begrenzten diagnostischen Wert, da er bei vielen Patienten mit HH häufig an der unteren Grenze der Norm auftritt. Dennoch kann eine deutliche Abnahme dieses Indikators von Bedeutung sein - ein Cortisolspiegel von weniger als 3 μg / dl (83 nmol / l) ist in Bezug auf NN absolut diagnostisch.

Mit einem entwickelten klinischen Bild des primären Hypokortizismus können wir durch den Nachweis einer signifikanten Abnahme der täglichen Ausscheidung von freiem Cortisol mit Urin eine Diagnose stellen und mit der Behandlung fortfahren (Abb. 2)..

Feige. 2. Schema zur Labordiagnose des primären Hypokortizismus mit erweitertem Krankheitsbild

Mit dem gelöschten klinischen Bild von 1-HH sowie mit grenzwertigen oder fragwürdigen Ergebnissen bei der Bestimmung der Cortisolausscheidung wird gezeigt, dass Patienten 1-24 ACTH (die ersten 24 Aminosäuren des 39-Aminosäuren-Moleküls ACTH) testen (Abb. 3). Ein Stimulationstest mit einer Untersuchung des Cortisolspiegels im Blutplasma 30 und 60 Minuten nach intravenöser Verabreichung von 250 mg (25 STÜCKE) 1-24 ACTH pro 5 ml physiologischer Kochsalzlösung ist eine klassische Studie zur Diagnose des primären Hypokortizismus. Ein Anstieg der Cortisolspiegel um mehr als 20 μg / dl (550 nmol / l) eliminiert LV zuverlässig. Beispielsweise wird bei einem gesunden Menschen die maximale Stimulation der Nebennierenrinde durch die Einführung von nur 1 μg 1-24 ACTH verursacht.

Feige. 3. Labordiagnose der Nebenniereninsuffizienz im gelöschten Krankheitsbild

In der klinischen Praxis ist eine Differenzierung mit Hilfe der Labormethoden 1-HH und 2-HH äußerst selten erforderlich. Hierzu kann die Bestimmung des ACTH-Spiegels verwendet werden, die bei 1-NN (mehr als 100 pg / ml) erhöht und bei 2-NN verringert wird. Es ist zu beachten, dass die Bestimmung des für die Diagnose von LV geeigneten ACTH-Spiegels keine unabhängige Bedeutung hat. Darüber hinaus ist eine Erhöhung der Reninaktivität im Blutplasma (oder eine Erhöhung des Reninspiegels) charakteristisch für 1-HH, was mit der Entwicklung eines Aldosteronmangels bei 1-HH verbunden ist, der bei 2-HH nicht beobachtet wird.

Die Ansätze zur Labordiagnose des sekundären Hypokortizismus sind etwas anders (Abb. 4). Mit dem kürzlich entwickelten 2-NN beispielsweise führt die Verabreichung von 1-24 ACTH unmittelbar nach der Operation an der Hypophyse zu einer angemessenen Freisetzung von Cortisol, da die Nebennierenrinde noch keine Zeit zur Atrophie hat. Gleiches gilt beispielsweise für subklinisches 2-HH mit großen Hypophysenadenomen. In dieser Situation kann die Verabreichung einer so großen ACTH-Dosis von 250 µg zu einer angemessenen Reaktion der mäßig hypotrophen Nebennierenrinde führen. Daher hat ein Test mit 1-24 ACTH nur bei Langzeit- und ausgeprägtem 2-NN einen diagnostischen Wert. Im Allgemeinen sind Tests mit Insulinhypoglykämie und Metirapon (Metopyron) für die Diagnose von 2-HH von größter Bedeutung..

Feige. 4. Labordiagnose des sekundären Hypokortizismus

Im Test mit Insulinhypoglykämie wird kurz wirkendes Insulin in einer Dosis von 0,1 bis 0,15 U / kg intravenös verabreicht. Der Test hat einen diagnostischen Wert, wenn der Patient eine Abnahme des Glykämieniveaus von weniger als 2,2 mmol / l aufweist und hypoglykämische Symptome auftreten. Wenn vor diesem Hintergrund der Cortisolspiegel im Blut 20 μg / dl (550 nmol / l) überschreitet, können wir über die normale Funktion von GNSS und das Fehlen von 2-HH und 1-HH sprechen. Der Test ist bei Patienten mit schwerer Herz- und anderer Pathologie, Arrhythmien und Epilepsie kontraindiziert..

Der Metirapon (Metopyron) -Test untersucht das Vorhandensein von Funktionsreserven des Hypophysen-ACTH. Metirapon blockiert das Nebennierenenzym 11 b-Hydroxylase, das die Umwandlung von 11-Desoxycortisol in Cortisol ermöglicht. Normalerweise führt die Blockade der Cortisolproduktion bei der Einnahme von Metirapon zu einer Stimulation der ACTH-Sekretion, die wiederum die Steroidogenese in der Nähe des Enzymblocks aktiviert und zur Akkumulation eines Überschusses an 11-Desoxycortisol führt. Das Medikament in einer Dosis von 30 mg / kg wird vom Patienten gleichzeitig nachts um 24.00 Uhr getrunken. Am nächsten Morgen um 8.00 Uhr wird Blut entnommen, um den Gehalt an Cortisol und 11-Desoxycortisol zu bestimmen. Die normale Funktion von GGNS spiegelt sich in einem 11-Desoxycortisol-Spiegel von mehr als 7 μg / dl (200 nmol / l) wider. HH wird diagnostiziert, wenn 11-Desoxycortisol den Wert von 7 μg / dl nicht erreicht und ein niedriger Cortisolspiegel bestimmt wird (weniger als 5 μg / dl (138 nmol / l)). Letzteres weist auf eine ausreichende Blockade der 11 b-Hydroxylase hin. Wie im Test mit Insulinhypoglykämie beträgt im Test mit Metirapon ein Anstieg des ACTH-Spiegels im Blutplasma mehr als 150 pg / ml.

Nach Bestätigung des Vorhandenseins von NN im Patienten im Labor besteht der nächste Schritt darin, die Ursache herauszufinden. In der klinischen Praxis ist es nach der Diagnose einer 1-HH am besten, die tuberkulöse Ätiologie sofort auszuschließen. Zu diesem Zweck wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt, die von einem TB-Arzt untersucht wird. In Ermangelung von Daten zum Tuberkulose-Prozess (und dies ist die häufigste Situation) wird eine Diagnose der vermutlich idiopathischen (Autoimmun-) Addison-Krankheit gestellt. Ein gewichtiges Argument für diese Diagnose wird das Vorhandensein von begleitenden Autoimmunendokrinopathien beim Patienten sein, d.h. eigentlich APS. Es sollte beachtet werden, dass es für einen Patienten durchaus möglich ist, alte tuberkulöse Veränderungen in der Lunge und die 1-NN-Autoimmungenese zu kombinieren. Solche Fälle wurden in der Literatur wiederholt beschrieben und von uns beobachtet..

Eine Studie, die dieses diagnostische Problem leicht lösen könnte, ist die Bestimmung von zirkulierenden Antikörpern gegen 21-Hydroxylase (P450c21). Diese Antikörper sind ein hochempfindlicher und spezifischer Marker für den Autoimmunursprung von 1-HH. In unserer Studie wurden diese Antikörper in 83–90% der Fälle mit idiopathischem 1-HH, die bis zu 15 Jahre anhielten, und bei keinem Patienten mit Nebennierentuberkulose nachgewiesen. Leider hat diese Studie derzeit keine breite klinische Verbreitung erhalten..

Traditionell spielen bei der ätiologischen Diagnose von 1-NN instrumentelle Methoden, die die Visualisierung der Nebennieren ermöglichen (Röntgenuntersuchung, Computertomographie), eine geringe Rolle. Eine Reihe von Autoren berichten jedoch, dass in den meisten Fällen von Nebennierentuberkulose eine Zunahme der Organe gemäß Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) auftritt und in einigen relativ seltenen Fällen Verkalkungen festgestellt werden können. Die wichtigsten dieser Methoden liegen in der ätiologischen Diagnose von 2-NN.

Der Labormarker ALD ist ein hoher DLC-Gehalt. Diese Studie zeigt sich insbesondere bei der Kombination von 1-NN mit verschiedenen neurologischen Symptomen (insbesondere mit peripherer Neuropathie). Um eine Diagnose von ALD zu stellen, sind Elektromyographie sowie CT und MRT des Gehirns von besonderer Bedeutung..

Substitutionstherapie bei akutem Hypokortizismus und schwerer Dekompensation des chronischen Hypokortizismus

1. Beginnen Sie so bald wie möglich mit der intravenösen Verabreichung von 2-3 Litern Kochsalzlösung (mit einer Geschwindigkeit von 500 ml / Stunde; im kollaptoiden Zustand (Jet), möglicherweise in Kombination mit einer 5–10% igen Glucoselösung. Für 1 Tag werden mindestens 4 Liter Flüssigkeit injiziert. Die Einführung von kaliumhaltigen und hypotonischen Lösungen sowie Diuretika ist kontraindiziert.

2. 100 mg Hydrocortison sofort intravenös, dann alle 6 Stunden für 1 Tag. Alternativ (zum Zeitpunkt der Abgabe an die Klinik) - 4 mg Dexamethason intravenös (oder eine äquivalente Dosis Prednisolon - 40 mg), gefolgt vom Übergang zur Hydrocortison-Therapie. Parallel dazu - symptomatische Therapie, meistens Antibiotikatherapie, die eine Dekompensation der Krankheit infektiöser Prozesse verursachte.

3. An den Tagen 2–3 mit positiver Dynamik sinkt die Hydrocortison-Dosis auf 150-200 mg / Tag (bei stabiler Hämodynamik wird sie intramuskulär verabreicht). Die Ernennung von Mineralocorticoiden ist erst erforderlich, wenn die tägliche Hydrocortison-Dosis weniger als 100 mg / Tag erreicht.

Bei einer moderaten Dekompensation sowie einer neu diagnostizierten Krankheit wird die Therapie normalerweise mit einer intramuskulären Verabreichung von 100-150 mg Hydrocortison pro Tag begonnen (z. B. morgens 75 mg, mittags 50 mg und abends weitere 25 mg). Nach einigen Tagen wird die Dosis des Arzneimittels reduziert und auf eine Erhaltungstherapie mit tablettierten Kortikosteroiden umgestellt. Es ist zu beachten, dass die ausgeprägte positive Wirkung der Kortikosteroidtherapie einen wichtigen diagnostischen Wert hat. In Gegenwart von NN bemerken Patienten buchstäblich an 1-3 Tagen eine deutliche Verbesserung der Gesundheit.

Chronische Hypokortizismusersatztherapie

Die Substitutionstherapie 1-NN impliziert die obligatorische kombinierte Verabreichung von Gluko- und Mineralocorticoiden. Ein typischer Fehler ist die Behandlung der Morbus Addison mit einer Glukokortikoid-Monotherapie. Bei 2-NN fehlt ein Mineralocorticoid-Mangel auch bei der Ernennung von Mineralocorticoiden (9 a-Fluorocortisol), es sei denn, der Patient hat eine schwere arterielle Hypotonie, besteht keine Notwendigkeit.

Mineralocorticoid-Ersatztherapie

Die moderne Ersatztherapie mit 1-HH-Mineralocorticoiden impliziert die Verwendung nur eines Arzneimittels - Fludrocortison. Das Medikament Desoxycorticosteronacetat weist eine unzureichende Mineralocorticoidaktivität auf und wird beim ersten Durchgang durch die Leber inaktiviert. Derzeit wird es nicht verwendet, es wird eingestellt.

Fludrocortison wird 1 Mal pro Tag in einer Dosis von 0,05 bis 0,1 mg (normalerweise täglich morgens) verschrieben. In der klinischen Praxis wird die Verwendung der folgenden Kriterien für die Angemessenheit der Fludrocortison-Therapie empfohlen:

  • normale Plasma-Kalium- und Natriumspiegel;
  • normale oder mäßig erhöhte Plasma-Renin-Aktivität;
  • normaler (angenehmer) Blutdruck;
  • Mangel an Schwellung, Flüssigkeitsretention (Anzeichen einer Überdosierung des Arzneimittels).

Glukokortikoidersatztherapie

Das Arsenal des Arztes enthält eine große Anzahl von Glukokortikoiden, die möglicherweise für die HN-Ersatztherapie verwendet werden können..

Das weltweit am häufigsten verwendete Medikament für die HH-Ersatztherapie ist Tablettenhydrocortison, gefolgt von viel weniger häufig verwendetem Cortisonacetat. In Russland wurde Tablettenhydrocortison bisher nicht verwendet, und die meisten Patienten erhalten synthetische Glukokortikoide, seltener Cortisonacetat. Eine negative Eigenschaft von synthetischen Drogen ist ihr relativ enger therapeutischer Bereich. Mit äußerster Vorsicht sollten langwirksame Medikamente (Dexamethason) verschrieben werden, bei deren Anwendung eine hohe Häufigkeit der Überdosierung auftritt. Hydrocortison ist das Medikament der Wahl für Kinder und Jugendliche, da in einer Reihe von Studien vor dem Hintergrund der synthetischen Therapie eine Wachstumsverzögerung von Kindern mit NN festgestellt wurde. In dieser Hinsicht kann bei Verwendung von synthetischen Glukokortikoiden eine höhere Inzidenz des Osteopenie-Syndroms erwartet werden als bei einer Hydrocortison-Therapie.

Behandlungsschemata für Glukokortikoidersatz:
1. Verwendung von kurz wirkenden Medikamenten:
A. Zweimaliges Regime: Hydrocortison - 20 mg morgens und 10 mg nachmittags (oder Cortisonacetat 25 bzw. 12,5 mg)..
B. Dreimal täglich: Hydrocortison - morgens 15 bis 20 mg, nachmittags 5 bis 10 mg, abends 5 mg (oder Cortisonacetat 25, 12,5 bzw. 6,25 mg).
2. Verwendung von Arzneimitteln mittlerer Dauer: Prednison - 5 mg morgens und 2,5 mg nachmittags (viel seltener Methylprednisolon - 4 bzw. 2 mg).
3. Verwendung langwirksamer Medikamente:
Dexamethason - 0,5 mg pro Tag einmal (spät in der Nacht oder morgens).
4. Alle Arten von Kombinationen dieser Glukokortikoide.

Andererseits führt bei der Behandlung von Hydrocortison und Cortisonacetat eine relativ kurze Wirkdauer der Arzneimittel zu gewissen Schwierigkeiten. Bei der klassischen zweimaligen Verabreichung dieser Medikamente sind Patientenbeschwerden über Schwäche in den Abendstunden und am frühen Morgen vor der Einnahme von Hydrocortison recht typisch.

Die folgenden Kriterien für die Angemessenheit der Glukokortikoidkomponente der HH-Ersatztherapie können unterschieden werden:

• minimal geäußerte Beschwerden über Schwäche und schlechte Leistung;

• Fehlen einer schweren Hyperpigmentierung der Haut und ihrer allmählichen Regression;

• Aufrechterhaltung eines normalen Körpergewichts, Fehlen von Beschwerden über ein ständiges Hungergefühl und Anzeichen einer Überdosierung (Fettleibigkeit, Cushingoidisierung, Osteopenie, Osteoporose).

Derzeit fehlen verlässliche objektive (Labor-) Kriterien für die Angemessenheit einer Ersatztherapie für NN mit Glukokortikoiden, und die Auswahl der Therapie basiert fast ausschließlich auf den Daten des Krankheitsbildes und den Erfahrungen des Arztes.

Behandlungsprinzipien für APS und ALD

Die APS-Behandlung besteht aus einer Ersatztherapie bei Mangel der betroffenen endokrinen Drüsen. Es ist zu beachten, dass bei einer Kombination aus Hypothyreose und NN die L-Thyroxin-Therapie erst nach NN-Kompensation verschrieben wird. Bei der Durchführung einer Ersatztherapie mit einer Kombination aus Hypoparathyreoidismus und 1-HH sollte berücksichtigt werden, dass Cortisol und Vitamin D normalerweise direkt entgegengesetzte Auswirkungen auf die intestinale Absorption von Kalzium haben. Daher besteht bei einem Cortisolmangel ein erhöhtes Risiko einer Überdosierung mit Vitamin D. Andererseits kann die Verabreichung großer Dosen von Corticosteroiden selbst bei Dekompensation von 1-NN in Kombination mit Hypoparathyreoidismus eine schwere Hypokalzämie hervorrufen.

Derzeit gibt es keine Methoden zur Behandlung und Vorbeugung von ALD, die ihre Wirksamkeit bewiesen haben. Zur Behandlung werden Diät, immunsuppressive Therapie, Knochenmarktransplantation und Gentherapie angeboten..

Eine vielversprechende Richtung für die Behandlung von NN ist die Zugabe des wichtigsten adrenalen Androgens Dehydroepiandrosteron zu der beschriebenen Standardtherapie..

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